張運(yùn)濤

天津市南開區(qū)三潭醫(yī)院 內(nèi)科(天津 300110)

2型糖尿病(T2DM)是發(fā)病率較高的代謝性疾病，主要特征是胰島素抵抗，常發(fā)生于中老年人群，發(fā)病因素一般與遺傳、環(huán)境、飲食及生活方式密切相關(guān)[1]。近年來，隨著我國人口老齡化程度的加重以及人們飲食和生活方式的轉(zhuǎn)變，該病的發(fā)病率逐年升高，成為危害我國人民健康的重要慢性疾病。目前，臨床上治療糖尿病主要的目標(biāo)是控制血糖水平、延緩或阻止并發(fā)癥的發(fā)生，甘精胰島素是治療的該病的主要方法，但是單純應(yīng)用甘精胰島素的效果不十分理想[2]。恩格列凈為美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)上市的一種新型鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑，在改善血糖水平方面具有良好效果，但是該藥物與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的臨床效果及安全性有待探討[3]。本文觀察分析了恩格列凈與甘精胰島素聯(lián)合應(yīng)用治療T2DM的臨床療效及安全性，以期為臨床治療提供新的治療途徑。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2020年1月—2020年10月收治的90例2型糖尿病(T2DM)患者選定為本次的研究對象，按照隨機(jī)的分組方法將其分為聯(lián)合組和對照組，每組45例。所有研究對象均符合《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；均對本研究知情同意。排除合并其他代謝紊亂疾病、合并嚴(yán)重臟器功能不全、長期服用激素和免疫抑制劑、精神系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤患者以及處于孕期或哺乳期的婦女。聯(lián)合組中，分別有26例男性、19例女性，平均年齡(51.74±8.63)歲；平均病程(5.36±1.43)年。對照組中，分別有28例男性、17例女性，平均年齡(51.49±8.30)歲；平均病程(5.42±1.39)年。兩組患者之間的一般資料經(jīng)過分析后，結(jié)果均顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均控制飲食、實(shí)施糖尿病知識(shí)健康教育等。

對照組每晚臨睡前皮下注射甘精胰島素注射液，起始劑量為每日0.2U/kg，然后根據(jù)患者的血糖結(jié)果增加劑量，每2天增加3U，直至患者血糖水平控制在正常范圍之內(nèi)。

聯(lián)合組在應(yīng)用糖尿病治療的基礎(chǔ)上加用恩格列凈片治療，劑量為每日10mg，每日晨起后服用，對于耐受的患者，劑量可逐漸增加至25mg。

兩組療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效：顯效為患者空腹血糖(FBG)水平降至正常范圍，或是降低超過治療前的40%，臨床癥狀基本消失；有效為患者FBG降低治療前的20%～40%，臨床癥狀顯著改善；無效為患者的FBG降低不明顯，臨床癥狀未見改善?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)血糖水平：包括治療前后兩組的FBG、餐后2h血糖(2hPG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)。(3)血脂指標(biāo)：包括治療前后的總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)。(4)不良反應(yīng)：治療期間，比較兩組頭暈頭痛、惡心嘔吐、皮疹和低血糖反應(yīng)等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)與計(jì)數(shù)資料分別采用t檢驗(yàn)和x2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效情況

如表1所示，聯(lián)合組的臨床有效率為95.56%(43/45)，較對照組的77.78%(35/45)比較，顯著提高(P<0.05)。

表1 臨床療效情況 [例(%)]

2.2 血糖水平治療前后的兩組間比較

如表2所示，兩組治療后FBG、2hPG以及HbA1c水平均較治療前降低(P<0.05)，聯(lián)合組上述血糖指標(biāo)水平治療后低于對照組(P<0.05)。

表2 血糖水平治療前后的組間比較

2.3 血脂水平治療前后的兩組間比較

如表3所示，兩組治療后TC以及TG水平低于治療前(P<0.05)，聯(lián)合組上述血脂水平治療后低于對照組(P<0.05)。

表3 血脂水平治療前后的兩組間比較

2.4 治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的兩組間比較

如表4所示，治療期間，聯(lián)合組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組降低(x2=4.865，P=0.027<0.05)。

表4 治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的兩組間比較 [例(%)]

3 討論

T2DM患者胰島素調(diào)控葡萄糖代謝能力降低，并伴有胰島β細(xì)胞功能缺陷，從而導(dǎo)致胰島素分泌減少，從而使得患者血糖水平升高，并引起一系列的并發(fā)癥，對患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，甚至對患者生命造成威脅[5]。目前，服用降糖藥物是治療T2DM主要的方法，但是隨著病程的延長，可以出現(xiàn)藥物繼發(fā)性失效；或是隨著患者病情進(jìn)展，胰島細(xì)胞功能衰竭，導(dǎo)致應(yīng)用降糖藥物治療的效果減弱。甘精胰島素治療可以補(bǔ)充T2DM患者機(jī)體胰島素水平，降糖效果顯著，但長期使用機(jī)體產(chǎn)生較強(qiáng)的依賴性，導(dǎo)致胰島素的生物學(xué)效應(yīng)降低，引發(fā)胰島素抵抗[6]。因此，臨床一般聯(lián)合用藥來提高治療效果。

恩格列凈屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑，在臨床上主要應(yīng)用于治療二甲雙胍耐受性或是靠控制飲食與加強(qiáng)鍛煉難以有效控制血糖的患者[7]。本研究中，聯(lián)合組患者聯(lián)合應(yīng)用恩格列凈與甘精胰島素治療后，患者血糖水平控制理想，取得的臨床有效率較高；提示聯(lián)合組用藥方案能夠提高T2DM患者的臨床療效。

血脂代謝水平異常是T2DM常見的內(nèi)分泌代謝紊亂癥狀，也是T2DM并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在糖尿病患者病情進(jìn)展中具有重要作用[8]。本研究中，聯(lián)合組患者治療后血脂指標(biāo)水平降低明顯；提示聯(lián)合組患者的治療方案可以改善T2DM患者血脂代謝，從而有利于控制血糖水平，改善臨床癥狀。恩格列凈控制血糖的作用機(jī)制是通過降低腎臟重吸收葡萄糖來促進(jìn)葡萄糖的排出，從而可以降低血糖；該藥物還可以降低血壓和體質(zhì)量，低血糖反應(yīng)發(fā)生較少，藥物安全性較高[9]。本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較低，提示藥物安全性高。

綜上所述，T2DM患者聯(lián)用恩格列凈與甘精胰島素治療的療效顯著，血糖及血脂水平控制理想，藥物安全性較高，值得進(jìn)行大力的臨床推廣。