鄭彥

（臺(tái)前縣人民醫(yī)院兒科，河南 濮陽(yáng) 457600）

肺炎支原體肺炎是由肺炎支原體引起的呼吸道和肺部的急性炎癥改變，常同時(shí)有咽炎、支氣管炎和肺炎。支原體肺炎約占非細(xì)菌性肺炎的1/3以上，或各種原因引起的肺炎的10%。秋冬季節(jié)發(fā)病較多，大部分患者預(yù)后良好，少部分患者可出現(xiàn)重癥肺炎。初發(fā)癥狀類(lèi)似上呼吸道感染癥狀，有些病例發(fā)生氣管、支氣管炎和肺炎，以肺炎最重[1]。肺炎支原體肺炎（MPP）屬于一種呼吸道感染疾病，肺炎支原體（MP）感染發(fā)生率約占社區(qū)獲得性肺炎的40%。MP 感染不僅會(huì)損傷肺部，還會(huì)導(dǎo)致其他多臟器功能損傷，更為嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致死亡，對(duì)患兒生命及健康威脅較大[1]。目前MPP主要以抗感染治療為主，但療程長(zhǎng)、療效一般，極易出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象。

布地奈德治療MPP 可抑制氣道炎癥反應(yīng)，促進(jìn)氣道炎癥的恢復(fù)，降低氣道阻力，改善氣道高敏反應(yīng)[2]。特布他林屬于β2 受體激動(dòng)劑，可通過(guò)興奮β2 受體，擴(kuò)張支氣管，清除黏液分泌物，并可增強(qiáng)皮質(zhì)激素受體興奮性[3]。霧化吸入具有見(jiàn)效快、操作簡(jiǎn)便及不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，可通過(guò)霧化吸入方式給藥，直接作用于病變部位，已成為治療呼吸道感染疾病作為有效且常用的方法[4]。鑒于此，本研究將探討布地奈德聯(lián)合特布他林治療MPP 的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。選擇我院2018 年1 月-2019 年12 月治療的50 例MPP 患兒作為研究對(duì)象。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒家屬簽署知情同意書(shū)；②MPP 診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；③能夠耐受布地奈德、特布他林治療；④精神行為正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入院前接受過(guò)相關(guān)藥物治療；②合并衣原體、病毒及細(xì)菌等其他肺部感染；③肝、腎功能不全；④合并肺結(jié)核；⑤先天性支氣管肺發(fā)育異常。

按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組各25 例。對(duì)照組：男13 例，女12 例；病情嚴(yán)重程度：輕度、中度、重度各有9 例、11 例、5 例；年齡5-13 歲，平均年齡（7.96±0.69）歲。觀(guān)察組：男15 例，女10 例；病情嚴(yán)重程度：輕度、中度、重度各有8 例、10 例、7 例；年齡5-14 歲，平均年齡（8.04±0.72）歲。兩組一般資料相比無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組均采用常規(guī)對(duì)癥治療，包括呼吸道隔離，休息，供給足量水分及營(yíng)養(yǎng)；解熱鎮(zhèn)痛，化痰止咳，霧化吸入等對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上，兩組采用不同的治療方法。

1.2.1 對(duì)照組

對(duì)照組采用布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)H20140474）治療，霧化吸入1 mg 吸入用布地奈德混懸液+0.9% 氯化鈉注射液2 mL。

1.2.2 觀(guān)察組

觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用特布他林（石家莊四藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213254）治療，霧化吸入2.5 mg 特布他林霧化吸入用溶液+0.9%氯化鈉注射液2 mL。兩組連續(xù)治療7 d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

治療7 d 后評(píng)估療效，臨床癥狀及肺部體征消失，經(jīng)X 線(xiàn)檢查肺部病灶吸收率≥90%為顯效；臨床癥狀及肺部體征減輕，經(jīng)X 線(xiàn)檢查肺部病灶吸收≥80%且＜90%為有效；未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效，有效率+顯效率=總有效率（RR）。

1.3.2 炎性因子

采集兩組空腹靜脈血，離心取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定TNF-α、CRP 及IL-6 水平，2次測(cè)定時(shí)間分別為治療前、治療7 d 后。

1.3.3 肺功能

采用肺功能檢測(cè)儀（CHESTAC-8900D 型，CHEST 公司）測(cè)定第1 s 用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），計(jì)算FEV1/FVC，2 次測(cè)定時(shí)間分別為治療前、治療7 d 后。

1.3.4 不良反應(yīng)

觀(guān)察對(duì)比兩組的不良反應(yīng)，包括頭暈、惡心等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用“±SD”表示，用t檢驗(yàn)；以P＜0.05 為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 布地奈德聯(lián)合特布他林提高臨床療效

觀(guān)察組顯效14 例，有效10 例，無(wú)效1 例，總有效率為96.00%（24/25）；對(duì)照組顯效9 例，有效8例，無(wú)效8例，總有效率為68.00%（17/25）；觀(guān)察組治療RR 高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=4.878，P=0.027）。

2.2 布地奈德聯(lián)合特布他林改善炎性因子水平

治療前，兩組的TNF-α、CRP 及IL-6 對(duì)比均無(wú)顯著差異（P＞0.05）。治療后，兩組TNF-α、CRP 及IL-6 均顯著低于治療前，且觀(guān)察組較對(duì)照組顯著降低（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組TNF-α、CRP 及IL-6 水平比較（X± SD，n=25）

2.3 布地奈德聯(lián)合特布他林改善肺功能

治療前，兩組的FEV1、FVC 及FEV1/FVC 對(duì)比，均無(wú)顯著差異（P＞0.05）。治療后兩組FEV1、FVC 及FEV1/FVC 均顯著高于治療前，且觀(guān)察組較對(duì)照組顯著增高（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組FEV1、FVC 及FEV1/FVC 比較（±SD，n=25）

表2 兩組FEV1、FVC 及FEV1/FVC 比較（±SD，n=25）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

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2.4 布地奈德聯(lián)合特布他林不影響不良反應(yīng)

觀(guān)察組總不良反應(yīng)率為8.00%（2/25，頭暈、惡心各1 例）；對(duì)照組總不良反應(yīng)率為4.00%（1/25，頭暈 1 例）；兩組不良反應(yīng)比較無(wú)顯著差異（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

在肺炎病原體中，肺炎支原體（MP）最為常見(jiàn)，可引起流行，約占各種肺炎的10%。若未能及時(shí)治療，會(huì)誘發(fā)多種并發(fā)癥，導(dǎo)致多器官功能障礙或衰竭，對(duì)患兒生命安全威脅較大。支原體（MP）是介于細(xì)菌和病毒之間、兼性厭氧、能獨(dú)立生活的最小微生物，主要通過(guò)呼吸道傳播，可引起季節(jié)性流行性爆發(fā)，尤其在秋冬季。支原體肺炎（MPP）是肺炎支原體（MP）引起的急性呼吸道感染伴肺炎，常同時(shí)有咽炎、支氣管炎和肺炎。支原體肺炎以?xún)和扒嗄耆司佣?，嬰兒間質(zhì)性肺炎應(yīng)考慮本病的可能[1]。

目前MPP 發(fā)病機(jī)制仍未完全明晰，但免疫損傷、呼吸道上皮黏附及MP 直接侵入等MPP 發(fā)生具有密切聯(lián)系[6]。目前MPP 主要以常規(guī)對(duì)癥治療為主，包括抗感染、補(bǔ)液及止咳化痰等，但治療效果有限，往往需要輔以其他藥物治療[7]。

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，MP 進(jìn)入呼吸道黏膜后，既可作為特異性抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生IgM 抗體，同時(shí)又可作為病原體對(duì)呼吸道黏膜上皮細(xì)胞進(jìn)行破壞，MP感染后可誘發(fā)氣道病變反應(yīng)，釋放多種炎性細(xì)胞因子，導(dǎo)致TNF-α、CRP 及IL-6 等水平上升[8]。本次研究結(jié)果顯示，較對(duì)照組，觀(guān)察組治療RR 及治療后FEV1、FVC 及FEV1/FVC 均較高，TNFα、CRP 及IL-6 均較低；兩組總不良反應(yīng)率比較相近。提示出布地奈德與特布他林聯(lián)合治療MPP效果更為理想，有利于減輕炎癥反應(yīng)，降低TNFα、CRP 及IL-6 水平，改善患兒肺功能，且不良反應(yīng)并未增加。布地奈德屬于吸入型糖皮質(zhì)激素，已獲美國(guó)食藥監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于各年齡組兒童霧化吸入的糖皮質(zhì)激素，能夠作用于細(xì)胞漿內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體，對(duì)炎性介質(zhì)的釋放進(jìn)行抑制，緩解炎癥反應(yīng)[9]。同時(shí)布地奈德能夠抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成、釋放及炎性細(xì)胞滲出，緩解患兒支氣管痙攣。短效β2 受體激動(dòng)劑特布他林可結(jié)合支氣管上β2 受體，舒張氣道平滑肌、稀釋氣道內(nèi)黏液，促使氣道阻力及氣道高反應(yīng)性得以緩解[10]。特布他林霧化吸入5-10min 即可生效，以霧化吸入療效最好。目前布地奈德與特布他林是臨床上常用霧化吸入藥物，布地奈德與特布他林聯(lián)合應(yīng)用能夠發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)MPP 治療效果。但本次研究中僅納入50 例MPP 患兒，樣本量小，還有待臨床擴(kuò)大樣本量進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，以進(jìn)一步分析布地奈德與特布他林聯(lián)合治療MPP 的效果及安全性。

綜上所述，布地奈德與特布他林聯(lián)合治療MPP 療效好且安全性高，有利于控制患兒病情，改善患兒肺功能，降低TNF-α、CRP 及IL-6 水平。