孔辛月

（天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，天津 301800）

潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性非特異性炎性疾病，發(fā)病原因尚未明確；臨床癥狀主要以腹痛、腹瀉等多見，病變可累及大腸黏膜、黏膜下層，具有反復(fù)發(fā)作、病情遷延不愈等特點(diǎn)[1]。隨著病情進(jìn)展，可發(fā)生腸穿孔、腸道出血等并發(fā)癥，危及患者生命。臨床多用美沙拉嗪、糖皮質(zhì)激素治療該病，其中美沙拉嗪可一定程度緩解患者癥狀，但療效較差；且長時(shí)間使用會增加患者藥物依賴性，不良反應(yīng)發(fā)生率較高。

目前研究發(fā)現(xiàn)潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生、發(fā)展與腸道菌群存在緊密聯(lián)系；益生菌為腸道內(nèi)的正常微生物優(yōu)勢菌群，可調(diào)節(jié)菌群失調(diào)，促使腸道微生態(tài)恢復(fù)平衡[2]。地衣芽孢桿菌活菌是常用的益生菌，可維持腸道低氧環(huán)境、有效調(diào)整腸道內(nèi)菌群；同時(shí)可促進(jìn)機(jī)體吸收、分解營養(yǎng)物質(zhì)，使機(jī)體達(dá)到免疫穩(wěn)態(tài)。

臨床上目前已開始應(yīng)用微生態(tài)制劑聯(lián)合美沙拉嗪治療UC 患者，但其療效及安全性有待進(jìn)一步證實(shí)。鑒于此，本研究就益生菌結(jié)合美沙拉嗪治療對潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床療效、炎性因子的影響進(jìn)行了探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本院2020 年2 月至2022 年1 月收治的102 例潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床資料。按不同治療方法分為對照組（49 例）和觀察組（53 例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)臨床明確診斷；實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)等資料齊全；無美沙拉嗪、益生菌應(yīng)用禁忌者；年齡＞18 歲，且無溝通、意識障礙；可耐受治療藥物，肝臟、心臟等臟器功能無異常；可按時(shí)服藥、及時(shí)復(fù)診；患者知情，并自愿簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴結(jié)腸癌、直腸癌及結(jié)腸息肉等其他疾病者等；存在腸道感染、器質(zhì)性疾病者；依從性差，不配合檢查；存在腸穿孔、出現(xiàn)等并發(fā)癥；癡呆、精神病等特殊人群；伴活動性胃、十二指腸潰瘍等疾病者；伴全身感染性疾病者。

觀察組男29 例，女24 例；年齡22～44 歲，平均年齡31.12±4.87 歲；病程2～6 y，平均病程5.23±1.06 y；病變部位：直腸26 例，乙狀結(jié)腸18例，降結(jié)腸9 例；病變程度：輕度26 例，中度27例。對照組男31 例，女18 例；年齡22～45 歲，平均年齡32.65±5.03 歲；病程2～7 y，平均病程5.66±1.18 y；病變部位：直腸22 例，乙狀結(jié)腸17例，降結(jié)腸10 例；病變程度：輕度22 例，中度27 例。兩組資料比較無差異（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組患者口服美沙拉嗪（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格：0.25g）治療，服用劑量：1g?d-1，4 次?d-1。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服地衣芽孢桿菌活菌顆粒（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20073008，規(guī)格：0.5 g）治療，0.5 g?次-1，3 次?d-1。兩組均連續(xù)治療2 m 后評估療效。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

療效評估[3]：痊愈：腹痛、腹瀉等癥狀完全消失，腸鏡檢查黏膜基本正常；有效：癥狀基本消失，腸鏡顯示黏膜伴輕度炎癥或有假息肉形成；無效：癥狀、腸鏡檢查均無改善?？傆行?（痊愈+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 炎性因子

分別抽取患者治療前、后5 mL 靜脈血，3000 r?min-1離心10 min 后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白介素-8（Interleukin-8，IL-8）、白介素-6（Interleukin--6，IL-6）、白介素-10（Interleukin-10，IL-10）及腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factorα，TNF-α）水平。

1.3.3 不良反應(yīng)

分析比較兩組患者惡心、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS22.0 軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比或率（n（%））表示，并采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 為有差異。

2 結(jié)果

2.1 益生菌結(jié)合美沙拉嗪治療提高臨床療效

觀察組治療后總有效率為92.45%，對照組為77.55%；對照組總有效率明顯低于觀察組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（n（%））

2.2 炎性因子對比

兩組患者治療后IL-8、IL-6 及TNF-α 水平均明顯低于治療前，IL-10 水平高于治療前（P＜0.05）；且觀察組IL-8、IL-6 及TNF-α 水平低于對照組，IL-10 水平高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 血清炎性因子比較（±SD）

表2 血清炎性因子比較（±SD）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

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2.3 不良反應(yīng)情況

治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率5.66%（3/53，乏力2 例，頭暈、惡心1 例）；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.04%（1/49，惡心1 例），組間比無差異（P＞0.05）。未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，且兩組上述不良反應(yīng)未經(jīng)治療均自行緩解，后續(xù)治療中未再發(fā)生。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種病因不明，以直腸和結(jié)腸的淺表性、非特異性炎癥病變?yōu)橹鞯哪c道疾病，主要累及直腸和乙狀結(jié)腸，也可侵及其他部分或全部結(jié)腸[1-2]。潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床癥狀輕重不一，以腹瀉、腹瀉最為常見[3]。據(jù)相關(guān)研究顯示，活動期潰瘍性結(jié)腸炎黏膜中可見前列素E2、白三烯B4水平增高[4]。美沙拉嗪屬于一種新型氨基水楊酸制劑，可通過抑制前列腺素合成、形式與釋放白三烯來抑制黏膜炎癥發(fā)生，是臨床常用的治療藥物，但長時(shí)間服用存在一定隱患。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生與腸道內(nèi)成分誘發(fā)的異常免疫反應(yīng)、菌群出現(xiàn)失調(diào)等有關(guān)，益生菌在腸道內(nèi)屬于正常微生物優(yōu)勢菌群，可恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡。本研究中，與單一美沙拉嗪治療相比，美沙拉嗪聯(lián)合益生菌療效更佳，說明美沙拉嗪聯(lián)合益生菌可提高潰瘍性結(jié)腸炎療效。

腸道中存在促炎與抗炎因子的動態(tài)平衡，促炎與抗炎因子失衡是疾病發(fā)生的重要原因之一，其中IL-8、IL-6 可誘導(dǎo)大量TNF-α 產(chǎn)生，從而加重患者病情。因此調(diào)解腸道菌群、減輕患者炎癥反應(yīng)在潰瘍性結(jié)腸炎治療中具有重要意義。本研究中，觀察組治療后，各炎性因子改善程度均顯著優(yōu)于對照組，但兩組不良反應(yīng)比較無差異；說明美沙拉嗪聯(lián)合益生菌在改善患者炎性反應(yīng)方面效果更佳，且具有一定安全性。推測其原因可能與以下幾點(diǎn)有關(guān)：①美沙拉嗪可有效抑制氧自由基形成，阻止白細(xì)胞炎性遞質(zhì)的放大效應(yīng)，進(jìn)而發(fā)揮抗炎作用；②益生菌可誘導(dǎo)多種免疫細(xì)胞產(chǎn)生特定的信號分子，經(jīng)調(diào)節(jié)細(xì)胞間信息傳遞、免疫細(xì)胞活力方式等抑制炎性因子活性，達(dá)到抗炎作用[5]。兩種藥物聯(lián)合使用可能同時(shí)通過調(diào)控氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)的途徑改善潰瘍性結(jié)腸炎患者的腸黏膜細(xì)胞功能，促進(jìn)患者康復(fù)。綜上所述，美沙拉嗪聯(lián)合益生菌治療潰瘍性結(jié)腸炎效果顯著，可改善患者炎性反應(yīng)，且安全可靠。