劉冰

（鎮(zhèn)平縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 南陽 474250）

擴(kuò)張型心肌病（Dilated cardiomyopathy，DCM）是一種常見的原發(fā)性心肌疾病，病因不明。該病的特征為左或右心室或雙側(cè)心室擴(kuò)大，并伴有心室收縮功能減退，伴或不伴充血性心力衰竭。室性或房性心律失常多見。病情呈進(jìn)行性加重，死亡可發(fā)生于疾病的任何階段，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。DCM 起病雖較為隱匿，但其病情進(jìn)展可引發(fā)左心室重構(gòu)（Left ventricle Remodel，LVR），對心功能造成不良影響。研究顯示，LVR 導(dǎo)致心肌病患者發(fā)生心力衰竭，使得心功能由可恢復(fù)期轉(zhuǎn)變?yōu)椴豢苫謴?fù)期，因此臨床早期診斷DCM 患者是否發(fā)生LVR，并實(shí)施有效干預(yù)手段對預(yù)防心力衰竭發(fā)生尤為重要[1]。

缺血修飾白蛋白（Ischemia modified albumin，IMA）是一個(gè)心肌缺血標(biāo)志物，可在心肌缺血早期可逆階段被檢出，可有效反映DCM 患者心肌缺血情況，因此對心臟病的早期診斷有一定指示作用。半乳糖凝集素-3（Galeetin-3，Gal-3）是一種廣泛分布于細(xì)胞內(nèi)及細(xì)胞外間隙的炎癥因子，近兩年研究發(fā)現(xiàn)，該因子可引起心肌肥厚、心肌間質(zhì)纖維化，降低心肌功能。由此我們推測IMA、gal-3 可能與DCM 患者LVR 的發(fā)生相關(guān)。鑒于此，本研究旨在探討血清gal-3、IMA 水平與DCM患者LVR 的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究通過鎮(zhèn)平縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核同意，回顧性分析我院2019 年5 月至2020年6 月收治的91 例DCM 患者的臨床病例資料。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合DCM 中診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并經(jīng)超聲心動(dòng)圖、心臟核磁共振成像等影像學(xué)檢查確診；檢查前未接受相關(guān)治療；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他重要器官功能異常；伴有惡性病變；伴有其他心臟疾??；合并甲狀腺亢進(jìn)。

根據(jù)DCM 患者是否確診LVR 進(jìn)行分組，將確診LVR 患者納入發(fā)生組（n=60），將未確診為LVR 患者納入未發(fā)生組（n=31）。發(fā)生組男28 例，女32 例；年齡40～75 歲，平均年齡55.34±5.14歲；體重51～73 kg，平均體重66.24±5.17 kg；美國紐約心臟病協(xié)會(huì)（New York Heart Association，NYHA）分級(jí)：Ⅱ期12 例（20.00 %），Ⅲ期34 例（56.67 %），Ⅳ期14 例（23.33 %）。未發(fā)生組男14 例，女17 例；年齡41～76 歲，平均年齡56.74±5.35 歲；體重 50 ～72 kg，平均體重64.63±5.74 kg；NYHA 分級(jí)：Ⅱ期6 例（19.35 %），Ⅲ期19 例（61.29 %），Ⅳ期6 例（19.35 %）。

1.2 方法

1.2.1 LVR 診斷標(biāo)準(zhǔn)及分組方法

采用彩色多普勒超聲診斷儀（型號(hào)：XF3800，綿陽市先鋒醫(yī)療器械有限公司），調(diào)節(jié)探頭頻率表為4～16 mHz，患者取平臥位，常規(guī)掃查后記錄患者左室舒張末期內(nèi)徑（Left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（Left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（Left ventricular ejection fraction，LVEF）。LVR 標(biāo)準(zhǔn)[3]：LVESD：男＞55 mm，女＞50 mm；LVEF＜50 %。將發(fā)生LVR DCM 患者臨床資料納入發(fā)生組，將未發(fā)生LVR DCM 患者臨床資料納入未發(fā)生組。

1.2.2 血清檢測方法

患者入院時(shí)取清晨空腹靜脈3 mL，使用低速離心機(jī)TDZ5-WS（湘長械備20140072 號(hào)，湖南湘智）離心（轉(zhuǎn)速3000 r?min-1離心10 min）取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測Gal-3 水平，采用比色法檢測IMA 水平，試劑盒均由羅氏診斷提供，步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。統(tǒng)計(jì)兩組患者血清Gal-3、IMA 水平，并分析血清Gal-3、IMA水平和DCM 患者發(fā)生LVR 的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS23.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。血清Gal-3、IMA 水平與DCM 患者LVR 發(fā)生的影響采用Logistic 回歸分析檢驗(yàn)；繪制受試者工作特征曲線（Receiver Operating Characteristic，ROC 曲線），以曲線下面積（Area Under Curve，AUC）分析血清Gal-3、IMA 水平對DCM 患者發(fā)生LVR 的預(yù)測價(jià)值，AUC＜0.5 無價(jià)值，0.5≤AUC＜0.7 診斷價(jià)值較低，0.7≤AUC≤0.85 診斷價(jià)值中等，＞0.85 診斷價(jià)值較高；P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生組與未發(fā)生組DCM 患者血清Gal-3、IMA 水平對比

發(fā)生組患者血清Gal-3、IMA 水平均明顯高于未發(fā)生組（P＜0.05），見表1。

表1 患者血清Gal-3、IMA 水平對比（±SD）

表1 患者血清Gal-3、IMA 水平對比（±SD）

注：與未發(fā)生組相比，*P＜0.05。

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2.2 血清Gal-3、IMA 水平對DCM 患者發(fā)生LVR的預(yù)測價(jià)值分析

將DCM 患者發(fā)生LVR 情況作為狀態(tài)變量（“1=”發(fā)生，“0”=未發(fā)生），將血清Gal-3、IMA水平作為檢驗(yàn)變量，繪制ROC 曲線分析，得到血清Gal-3、IMA 水平預(yù)測DCM 患者發(fā)生LVR 的AUC 分別為：0.802、0.856。特異度、敏感度等相關(guān)信息見表3，ROC 曲線圖見圖1。

表3 血清Gal-3、IMA 水平與DCM 患者LVR 發(fā)生的影響的Logistic 回歸分析

圖1 血清Gal-3、IMA 水平預(yù)測DCM 患者發(fā)生LVR 的ROC 圖

2.3 血清Gal-3、IMA 水平與DCM 患者LVR 發(fā)生的影響Logistic 回歸分析

將DCM 患者LVR 發(fā)生情況作為因變量（1=發(fā)生，0=未發(fā)生），將血清Gal-3（1=“≥10.192

μg?L-1”，0=“＜10.192 μg?L-1”）、IMA（1=“≥6.995 ng?mL-1”，0=“＜6.995 ng?mL-1”）水平作為自變量，經(jīng)Logistic 回歸分析可得，血清Gal-3≥10.192

μg?L-1（β=0.541，OR=1.718，95%CI=1.241-2.380）、IMA ≥6.995 ng?mL-1（β=0.282，OR=1.325，95%CI=1.123-1.564）是DCM 患者發(fā)生LVR 的危險(xiǎn)因素（OR＞1，P＜0.05），見表2。

表2 血清Gal-3、IMA 水平預(yù)測DCM 患者發(fā)生LVR 的預(yù)測價(jià)值分析

3 討論

LVR 是DCM 病程中造成心力衰竭的重要病理機(jī)制，可導(dǎo)致DCM 患者心肌間質(zhì)中的膠原成分的異常水解及沉淀，從而導(dǎo)致患者心肌發(fā)生纖維化，泵血功能下降，從而有效心力衰竭，嚴(yán)重威脅患者生命安全[4]。因此尋找可有效預(yù)測DCM患者LVR 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)十分必要。IMA 屬于缺血標(biāo)志物，可在心肌缺血早期可逆階段被檢出，可有效反映DCM 患者心肌缺血情況[5]。Gal-3 屬于炎癥因子的一種，廣泛分布于細(xì)胞內(nèi)及細(xì)胞外間隙，可活化纖維母細(xì)胞，促進(jìn)心肌細(xì)胞肥大及巨噬細(xì)胞浸潤，從而導(dǎo)致心肌間質(zhì)纖維化，促進(jìn)形式重構(gòu)[7]。由此推測IMA、Gal-3 可能與DCM患者LVR 的發(fā)生相關(guān)。

DCM 起病雖較為隱匿，但其病情進(jìn)展可引發(fā)LVR，可對心功能造成不良影響，使得心功能由可恢復(fù)期轉(zhuǎn)變?yōu)椴豢苫謴?fù)期，因此早期診斷DCM患者是否發(fā)生LVR 具有重要意義。正常情況下，白蛋白N 端可以和過渡金屬結(jié)合，但當(dāng)心肌組織發(fā)生缺血或再灌注時(shí)，自由基產(chǎn)生過多，破壞白蛋白氨基酸序列，可導(dǎo)致白蛋白和過渡金屬結(jié)合能力下降，因缺血與過渡金屬結(jié)合能力改變的白蛋白被稱之為IMA[8]。Gal-3 是凝集素超級(jí)家族中一員，對β 半乳糖苷有特殊的親和力，在細(xì)胞黏附、腫瘤轉(zhuǎn)移等多種生理、病理過程中發(fā)揮重要作用[7]。

本研究結(jié)果顯示，發(fā)生組血清Gal-3、IMA 水平高于未發(fā)生組，經(jīng)Logistic 回歸分析可得，血清Gal-3、IMA 表達(dá)水平升高可能是DCM 患者LVR 發(fā)生的影響因素，表明血清Gal-3、IMA 表達(dá)水平升高是DCM 患者發(fā)生LVR 密切相關(guān)。分析其原因在于，IMA 是正常血清蛋白在心肌細(xì)胞缺血缺氧環(huán)境下，局部微環(huán)境改變，如反應(yīng)性氧產(chǎn)物增多、Na+-K+離子泵失調(diào)，從而使血清蛋白結(jié)構(gòu)中氨基末端被改變，并與過渡金屬元素鈷相結(jié)合，進(jìn)而導(dǎo)致血清IMA 水平升高，當(dāng)心肌壞死指標(biāo)均為陰性時(shí)，IMA 可表現(xiàn)出極高的敏感性，其在血液中表達(dá)水平較高。同時(shí)DCM 患者在炎癥反應(yīng)、壓力以及神經(jīng)激素的刺激下，心肌巨噬細(xì)胞分泌Gal-3 的速度加快，從而促進(jìn)成纖維細(xì)胞分化和增生，導(dǎo)致舒張功能不全，誘發(fā)LVR。同時(shí)本研究繪制受試者ROC 曲線，得到血清Gal-3、IMA 水平預(yù)測DCM 患者發(fā)生LVR 的AUC 分別為：0.802、0.856，表明血清Gal-3、IMA 水平預(yù)測DCM 患者發(fā)生LVR 價(jià)值中等，因此臨床應(yīng)重視治療前血清Gal-3、IMA 水平異常升高的患者，給予針對性治療，以保證預(yù)后。

綜上所述，血清Gal-3、IMA 水平與DCM 患者LVR 的發(fā)生密切相關(guān)，是DCM 患者發(fā)生LVR的風(fēng)險(xiǎn)因子，臨床可考慮將血清Gal-3、IMA 水平作為評估DCM 患者發(fā)生LVR 的初步診斷依據(jù)，為早期疾病防治提供依據(jù)。