古瑞華 陳秀娟 岳愛(ài)武

（1. 武陟濟(jì)民醫(yī)院新生兒科，河南 焦作 454950；2. 武陟婦幼保健院新生兒科，河南 焦作 454950）

新生兒ABO 溶血病是指母親、嬰兒ABO 血型不和所出現(xiàn)的免疫性溶血。該病發(fā)病早，且進(jìn)程快，但在妊娠期其癥狀較為隱匿，難以被發(fā)現(xiàn)。一旦新生兒患上ABO 溶血病，會(huì)出現(xiàn)貧血、黃疸等癥狀，嚴(yán)重者會(huì)嚴(yán)重威脅新生兒的生命安全[1]。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，近年來(lái)新生兒ABO 溶血病發(fā)病率呈上升趨勢(shì)發(fā)展，且該病是我國(guó)新生兒溶血病的主要原因，約占96%[2]。新生兒ABO 溶血病發(fā)病的主要機(jī)制是抗體依賴(lài)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。而新生兒ABO 溶血是導(dǎo)致新生兒血清TBIL 增高的主要因素，如其持續(xù)上升，極有可能增加膽紅素腦病的患病率[6]。目前本病治療方案主要包括光療治療和藥物治療。光療治療可使體內(nèi)膽紅素分解成水溶性，避免膽紅素腦病發(fā)生，而藥物治療主要以丙種球蛋白為代表，經(jīng)臨床實(shí)踐認(rèn)為該藥可在一定程度上阻斷溶血，早期的應(yīng)用效果良好[3]。同時(shí)有研究認(rèn)為丙種球蛋白聯(lián)合光療治療，但目前鮮少有研究報(bào)道，且前者劑量目前臨床尚未統(tǒng)一[4]。

本文旨在研究不同劑量丙種球蛋白聯(lián)合光療治療對(duì)新生兒溶血病ABO 患兒臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年2 月-2021 年10 月本院收治新生兒溶血病ABO 患兒98 例為研究對(duì)象。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床確診患兒為新生兒ABO 溶血??；（2）符合藍(lán)光照射標(biāo)準(zhǔn)；（3）符合新生兒學(xué)中新生兒ABO 溶血病診斷標(biāo)準(zhǔn)，如患兒與產(chǎn)婦 ABO 血型不同，患兒存在貧血、黃疸及溶血癥狀；直接抗人球蛋白試驗(yàn)或抗體釋放試驗(yàn)陽(yáng)性；血清游離抗體測(cè)定陽(yáng)性[5]。（4）臨床資料完整；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；（2）存在血液或免疫性疾病者；（3）存在肝腎功能異常者。本研究取得本院倫理委員會(huì)同意。

采取隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組，每組各49 例。其中對(duì)照組男28 例，女21 例，胎齡36-38 周，平均胎齡（37.38±5.82）周，體重2400-3750g，平均體重（3158.39±135.88）g；觀察組男29 例，女20 例，胎齡36-39 周，平均胎齡（37.83±5.89）周，體重2400-3800 g，平均體重（3207.76±135.96）g。

兩組患者一般臨床資料無(wú)顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組均行光療治療，具體流程：首先給予患兒靜脈營(yíng)養(yǎng)，以維持其酸堿平衡、血糖正常，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行光療照射。將加熱箱的溫度控制在32℃左右，在此期間覆蓋孩子的生殖器和眼睛，目的為預(yù)防電解質(zhì)紊亂。如果患兒出現(xiàn)皮疹、顫抖等情況，則需要立即停止照射。在此基礎(chǔ)上，兩組采用不同的治療方法。

1.2.1 對(duì)照組

對(duì)照組在此基礎(chǔ)上靜脈滴注小劑量丙種球蛋白（上海萊士血液制品股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)號(hào)S10980061，規(guī)格：2.5 g），劑量為500mg·(kg·d)-1，使用1-3 d。

1.2.2 觀察組

觀察組靜脈滴注大劑量丙種球蛋白（上海萊士血液制品股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)號(hào)S10980061，規(guī)格：2.5 g），劑量為1 g·kg-1，使用1 次。兩組持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 基本治療情況

分析對(duì)比兩組光療時(shí)間、住院時(shí)間、黃疸消退時(shí)間。

1.3.2 血清總膽紅素和血紅蛋白水平

分析對(duì)比兩組治療前后生理指標(biāo)變化。分別于治療前、治療后24 h、48 h、72 h 抽取患兒靜脈血3 mL，檢測(cè)血清總膽紅素（Total bilirubin，TBIL）、血紅蛋白（Hemoglobin，Hb）水平。TBIL 應(yīng)用生化自動(dòng)分析儀進(jìn)行檢測(cè)，Hb 應(yīng)用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀，利用比色方法進(jìn)行測(cè)量。

1.3.3 不良反應(yīng)

觀察統(tǒng)計(jì)治療后觀察患兒是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，如換血率、皮疹、發(fā)熱、拒奶等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）描述，兩兩間使用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用百分比（%）表示，并采用χ2檢驗(yàn)；均以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 大劑量丙種球蛋白治療改善治療情況

觀察組光療時(shí)間、住院時(shí)間、黃疸消退時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組的光療時(shí)間、住院時(shí)間、黃疸消退時(shí)間比較（±SD，n=49）

表1 兩組的光療時(shí)間、住院時(shí)間、黃疸消退時(shí)間比較（±SD，n=49）

注：與對(duì)照組相比，aP＜0.05。

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2.2 大劑量丙種球蛋白治療改善臨床相關(guān)指標(biāo)

治療后兩組TBIL 水平均下降，觀察組治療后24 h、48 h TBIL 水平均低于對(duì)照組，且治療后24 h、48 h、72 h Hb 水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組的TBIL、Hb 水平比較（±SD，n=49）

表2 兩組的TBIL、Hb 水平比較（±SD，n=49）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05；與對(duì)照組相比，bP＜0.05。

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2.3 大劑量丙種球蛋白降低不良反應(yīng)率

觀察組換血率低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。數(shù)據(jù)見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)，n=49]

3 討論

近年來(lái)我國(guó)的新生兒ABO 溶血病發(fā)病率呈上升趨勢(shì)發(fā)展，且該病是我國(guó)新生兒溶血病的主要原因[2]。新生兒一旦患上ABO 溶血病，會(huì)出現(xiàn)貧血、黃疸等癥狀，嚴(yán)重者會(huì)嚴(yán)重威脅新生兒的生命安全[1]。新生兒ABO 溶血是導(dǎo)致新生兒血清TBIL 增高的主要因素，如其持續(xù)上升，極有可能增加膽紅素腦病的患病率[6]。因此，快速有效降低新生兒TBIL 對(duì)改善溶血反應(yīng)具有重要作用。

光療治療是治療新生兒ABO 溶血的主要方案，其在接受光照后，其體內(nèi)的膽紅素可以分解成水溶性，然后從新生兒腸道尿液中排出體外，以此降低血液中膽紅素的濃度，從而避免膽紅素腦病的發(fā)生；但是對(duì)于病情發(fā)展較快、病情程度重的患兒，其治療時(shí)間過(guò)長(zhǎng)[7]。丙種球蛋白是現(xiàn)今臨床應(yīng)用于新生兒ABO 溶血的新型藥物，其是從人體血漿中所提取的成分，具體機(jī)制是丙種球蛋白與免疫抗體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合紅細(xì)胞，使紅細(xì)胞不致敏；而血液中的丙種球蛋白和單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞細(xì)胞Fc 受體結(jié)合，可阻止單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的Fc 受體，從而防止紅細(xì)胞受損或致敏紅細(xì)胞，起到延緩破壞和扼制溶血發(fā)展的作用[8-9]。但有研究認(rèn)為丙種球蛋白單一應(yīng)用不能完全降低血清TBIL 水平，需聯(lián)合光療治療，從而降低血清TBIL 水平，降低溶血發(fā)生率[10-11]。

本次研究顯示兩組治療后TBIL 水平均下降，觀察組治療后24h、48h TBIL 水平均低于對(duì)照組，一方面間接證實(shí)兩者聯(lián)合確實(shí)有利于降低血清TBIL 水平，另一方面也說(shuō)明大劑量丙種球蛋白療效優(yōu)于小劑量丙種球蛋白療效，新生兒ABO 溶血治療對(duì)丙種球蛋白劑量具有一定依賴(lài)性；而觀察組治療后72h 未能顯示結(jié)果是是因?yàn)門(mén)BIL 水平低于34.26 μmol·L-1。

另一方面，治療過(guò)程中降低不良反應(yīng)同時(shí)提高治療效果也是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。有研究認(rèn)為新生兒ABO 溶血患兒經(jīng)過(guò)不同劑量丙種球蛋白，其使用劑量越高，不良反應(yīng)則越低[12-13]。本次研究顯示觀察組換血率低于對(duì)照組；兩組不良反應(yīng)比較無(wú)差異，說(shuō)明在改善患兒貧血方面，大劑量丙種球蛋白效果優(yōu)于小劑量，且在治療過(guò)程中未產(chǎn)生不良反應(yīng)，具有一定安全性。

綜上，大劑量丙種球蛋白聯(lián)合光療治療對(duì)新生兒溶血病ABO 患兒臨床療效顯著，可降低血清TBIL 水平，且安全性高。