晁代飛 張建偉

（清豐縣人民醫(yī)院普外科，河南 濮陽 457300）

據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國肝癌發(fā)病人數(shù)接近50萬人，每年大約有13 萬人死于肝癌，原發(fā)性肝癌排名惡性腫瘤病死率第二。隨著乙肝年死亡人數(shù)與年發(fā)病人數(shù)逐年增長，國家對(duì)于原發(fā)性肝癌的治療方法重視程度極高[1]。

目前，臨床上主要的治療方法為手術(shù)切除，但該治療對(duì)于年齡較大的患者或者身體條件沒有達(dá)到手術(shù)條件的患者，其耐受程度較低，且術(shù)后復(fù)發(fā)率極高，甚至?xí)鸶骨荒[瘤轉(zhuǎn)移和腫瘤破裂出血的危險(xiǎn)，甚至?xí)＜吧踩?，?dǎo)致死亡，說明外科手術(shù)治療難以達(dá)到根治的目的。

近年來，隨著診療技術(shù)的更替，以外科手術(shù)和非手術(shù)進(jìn)行聯(lián)合治療成為提高原發(fā)性肝癌療效的新途徑，肝動(dòng)脈化療栓塞在臨床上占有一席之地，其治療方法為根據(jù)肝動(dòng)脈血液運(yùn)輸特點(diǎn)，在化療藥物通過血液時(shí)，使肝癌組織對(duì)栓塞劑產(chǎn)生滯留作用，緩慢釋放藥效達(dá)到滅活腫瘤細(xì)胞的目的[2-4]?，F(xiàn)本研究納入67 例腫瘤切除術(shù)原發(fā)性肝癌患者的資料進(jìn)行分析，探討肝部分切除術(shù)后輔助肝動(dòng)脈化療栓塞治療原發(fā)性肝癌患者預(yù)后情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月～2019 年4 月于本院進(jìn)行肝部分切除術(shù)的67 例原發(fā)性肝癌患者作為研究對(duì)象，按治療方法將其分為對(duì)照組（n=34）和研究組（n=33）。其中對(duì)照組男16 例，女18 例；年齡27～72 歲，平均年齡為50.52±12.53 歲；單病灶19 例，多發(fā)病灶15 例；腫瘤直徑：＜2 cm 者5 例，2～5 cm 者20 例；＞5 cm 者9 例。研究組男14 例，女19 例；年齡28～73 歲，平均年齡為51.55±13.51 歲；單病灶20 例，多發(fā)病灶13 例；腫瘤直徑：＜2 cm 者6 例，2～5 cm 者20 例；＞5 cm 者7 例。兩組患者一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)血清蛋白檢驗(yàn)、彩色多普勒超聲檢查、腹部CT 或MRI 檢查，經(jīng)病理檢查確診為原發(fā)性肝癌者[5]；身體狀況良好，無器質(zhì)性病變者；可定期疾病隨訪、復(fù)查者。獲得患者本人或親屬同意并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心腦血管者；禁忌手術(shù)者；合并其他原發(fā)性惡性腫瘤者；有精神疾病和語言溝通障礙者。

1.2 方法

對(duì)照組采用第一肝門阻斷行常規(guī)肝部分切除術(shù)，手術(shù)由同組醫(yī)生操作完成?；颊咝g(shù)后進(jìn)行補(bǔ)液治療和抗感染治療，記錄各項(xiàng)生命體征。

研究組在對(duì)照組的常規(guī)手術(shù)后1～3m 內(nèi)行肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療?；颊呔植柯樽硖幚?，在左股動(dòng)脈進(jìn)行穿刺。用5F 肝管插至肝固有動(dòng)脈進(jìn)行造影，明確腫瘤情況以及動(dòng)脈血供情況進(jìn)行介入治療，緩慢注入化療藥物進(jìn)行栓塞。包括多柔比星（規(guī)格：10 mg，深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字號(hào)：H44024359）、表柔比星（規(guī)格：25mg，山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字號(hào)：H20213437）或順鉑（規(guī)格：20 mg，南京制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字號(hào)：H20030675）為主的化療藥物及可吸收性明膠海綿顆?；虻饣偷葹橹鞯乃ㄈ麆８鶕?jù)腫瘤情況選擇不同劑量的化療藥物。拔出導(dǎo)管后進(jìn)行加壓包扎。每4 w 為一個(gè)療程，治療2 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 腫瘤標(biāo)志物水平

清晨空腹采集受檢者靜脈血3~5 mL，3000 rpm 離心10 min 后采用免疫吸附試劑盒測(cè)定血清甲胎蛋白異質(zhì)體（Alpha fetoprotein-13，AFP-L3）、甲胎蛋白（ Alpha fetoprotein，AFP）、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3 （Glypican3，GPC3） 和高爾基體蛋白-73（Golgin-73，GP73）含量。

1.3.2 復(fù)發(fā)率和生存率

手術(shù)后1～3 年內(nèi)進(jìn)行隨訪。復(fù)發(fā)診斷標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)后通過各項(xiàng)檢查發(fā)現(xiàn)肝占位性病變，則認(rèn)為患者肝內(nèi)復(fù)發(fā)。若通過影像學(xué)未發(fā)生病變，但血清AFP 持續(xù)上升超過400 μm·L-1，排除肝外復(fù)發(fā)或活動(dòng)性肝病，也認(rèn)為肝內(nèi)復(fù)發(fā)，無瘤生存日為外科切除術(shù)日與復(fù)發(fā)日之間的時(shí)間段。生存時(shí)間按年算。

1.3.3 并發(fā)癥

觀察兩組患者術(shù)后并發(fā)癥腹水、繼發(fā)出血、腹腔感染的發(fā)生率 。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)軟件包處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝部分切除術(shù)后輔助肝動(dòng)脈化療栓塞治療降低腫瘤標(biāo)志物水平

治療前，兩組腫瘤標(biāo)志物水平無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組腫瘤標(biāo)志物水平明顯降低（P＜0. 05），且研究組明顯低于對(duì)照組（P＜0. 05）。見表1。

表1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±SD）

表1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±SD）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

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2.2 肝部分切除術(shù)后輔助肝動(dòng)脈化療栓塞治療降低復(fù)發(fā)率和提高生存率

對(duì)照組1、2、3 年復(fù)發(fā)率分別為44.12%、58.82%、73.53%，研究組患者復(fù)發(fā)率分別為18.18%、33.33%、48.48%，對(duì)照組復(fù)發(fā)率明顯高于研究組（P＜0. 05）；對(duì)照組生存率患者1～3 年生存率分別為64.71%、44.12%、29.41%，觀察組生存率為90.91%，75.76%，66.67%，對(duì)照組生存率均低于觀察組（P＜0. 05）。見表2。

表2 兩組術(shù)后復(fù)發(fā)率和生存率比較（例（%））

2.3 肝部分切除術(shù)后輔助肝動(dòng)脈化療栓塞治療降低并發(fā)癥發(fā)生率

兩者術(shù)后并發(fā)癥無明顯差異（ P＞ 0.05 ）。見表3。

表3 兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較（例（%））

3 討論

目前，我國原發(fā)性肝癌的治療已經(jīng)取得了顯著的進(jìn)展，如何延緩術(shù)后復(fù)發(fā)是當(dāng)前原發(fā)性肝癌的治療研究重點(diǎn)之一[5]。外科手術(shù)切除仍然是肝臟腫瘤最有效的方法，也是肝癌患者提高生存率的有效手段，但因創(chuàng)傷大、并發(fā)癥多、遠(yuǎn)期療效不大理想、術(shù)后復(fù)發(fā)率高和不能反復(fù)進(jìn)行手術(shù)的缺點(diǎn)，不易被患者所接受。

近年來，臨床治療發(fā)現(xiàn)肝癌切除術(shù)后預(yù)防性的介入治療可明顯降低術(shù)后復(fù)發(fā)率和提高術(shù)后無瘤生存率[6-7]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，AFP 和AFP-L3作為原發(fā)性肝癌的重要特異性指標(biāo)，能有效反應(yīng)肝癌患者病情的嚴(yán)重程度，GPC3 是一種在細(xì)胞膜表面表達(dá)的蛋白聚糖，GP73 是定位于高爾基體的順面，兩者均是腫瘤標(biāo)志物，肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)可提高肝癌治療療效，在綜合治療上有占有十分重要的位置。對(duì)照組患者治療后的AFP-L3、AFP、GPC3 和GP73 含量均高于研究組，說明肝部分切除術(shù)后，肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)能有效清除肝癌細(xì)胞和降低腫瘤標(biāo)志物。其原因可能與肝動(dòng)脈阻斷血供后，腫瘤無法受到營養(yǎng)物質(zhì)的供給，腫瘤會(huì)缺血而導(dǎo)致壞死有關(guān)。在人體中由肝臟的肝動(dòng)脈和門靜脈雙重供血，原發(fā)性肝癌的血供90%來源于肝動(dòng)脈，根據(jù)肝癌血供的特點(diǎn)，肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)在局部灌注藥物后，肝臟化療藥物濃度可高達(dá)100 倍，其中肝組織局部腫瘤部位的濃度可高達(dá)10 倍[8]。能使藥物在腫瘤內(nèi)高濃度聚集，殺滅擴(kuò)散至全身的癌細(xì)胞，可有效減少化療藥物對(duì)全身的毒副作用，防止腫瘤復(fù)發(fā)的情況。同時(shí)可通過造影經(jīng)影像學(xué)檢查或術(shù)中探查有助于殺滅擴(kuò)散癌細(xì)胞和殘留癌細(xì)胞[9]。據(jù)相關(guān)資料表明，原發(fā)性肝癌患者在腫瘤切除術(shù)后的兩年里，腫瘤復(fù)發(fā)率極高，原因是由于腫瘤細(xì)胞具有極強(qiáng)的侵襲力，能通過血流進(jìn)入肝臟的各個(gè)部位[10]。

經(jīng)隨訪發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組患者1～3 年復(fù)發(fā)率明顯高于研究組，生存率明顯低于研究組，兩者術(shù)后并發(fā)癥比較無明顯差異，提示肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)能有效降低復(fù)發(fā)率和提高生存率，且不會(huì)增加并發(fā)癥的出現(xiàn)情況。

綜上所述，肝部分切除術(shù)后行肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌，能有效改善患者腫瘤標(biāo)志物水平，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，提高生存率。