張澤國，馬天翔，史光偉，田學(xué)光，盛雪燕

（甘肅省酒泉市中醫(yī)院，甘肅 酒泉 735000）

中醫(yī)制劑的歷史悠長，早有湯液、藥酒之品，后有 丸散膏丹，劑型、用法、用量等已成體系。《太平惠民和劑局方》的出現(xiàn)，又對藥物加工、炮制、制劑的配制等內(nèi)容進行規(guī)范與完善。隨著科技發(fā)展及新技術(shù)、新設(shè)備的引進，又將中醫(yī)藥事業(yè)推向一個更高、更新的層面，傳統(tǒng)制劑在現(xiàn)代技術(shù)的加持下，工藝和質(zhì)量控制方面更規(guī)范、更標(biāo)準(zhǔn)。

1 概念演變

筆者參閱相關(guān)的領(lǐng)域內(nèi)古籍文獻(xiàn)，古代雖有“制劑”的描述，但一般“制”“劑”是分開論述的，直至明清才出現(xiàn)“制劑”的專門報道[1]。關(guān)于“制”，《雷公炮炙論》有相關(guān)描述:“既辨君臣，寧分相制?！薄捌渲扑幣凇?、煮、炙……直錄炮、熬、煮、炙，列藥制方?！敝赋鲋扑幍闹匾?。關(guān)于“劑”，一般指劑型，金·張從正《儒門事親》言:“劑者，和也?！蹦淆R·褚澄《褚氏遺書》言:“制劑獨味，為上二味次之，多品為下。”出現(xiàn)“制劑”概念。明·賈所學(xué)的《藥品化義》又初步將其范疇明確為湯、膏、丸、散等[2]。

2 劑型發(fā)展

中醫(yī)制劑種類繁多，傳承悠久，但由于朝代更迭、文獻(xiàn)遺失，對制劑的研究較為薄弱。本文以先秦、兩漢、魏晉、隋唐等主要歷史時期所涉及劑型的文獻(xiàn)為研究范圍，史志結(jié)合，探討各時期劑型及劑型理論的發(fā)展和變化，以理清方劑發(fā)展脈絡(luò)。

2.1 先秦至兩漢時期 該時期生產(chǎn)力較為低下，社會形態(tài)發(fā)生過渡，是中藥與方劑及其學(xué)術(shù)體系的奠基時期[3]。劑型由簡單到較為復(fù)雜，并出現(xiàn)最早的理論，為后世制劑的發(fā)展和完善奠定了重要基礎(chǔ)。所涉及的劑型包括湯、丹、餅、膏、膠、洗劑等20多種，主要方書為《黃帝內(nèi)經(jīng)》《五十二病方》《養(yǎng)生方》《武威漢代醫(yī)簡》等。

2.2 魏晉南北朝時期 該時期政局動蕩，數(shù)朝更迭，醫(yī)方書佚失，但在秦漢基礎(chǔ)上又有發(fā)展且呈現(xiàn)過渡趨勢。首次記載滴耳、錠、膜、舌下含劑、香囊劑、眼膏劑、藥枕劑等劑型30余種，新出現(xiàn)蜜蠟丸、濃縮丸劑型，主要方書有《肘后備急方》《小品方》《劉涓子鬼遺方》等。

2.3 隋唐時期 該時期文化交流頻繁，醫(yī)學(xué)得到長足發(fā)展，無論是制劑工藝還是劑型理論方面都有了突破性發(fā)展，對后世劑型的進一步豐富起到了承前啟后的作用。涉及劑型超百種，新出現(xiàn)嗅劑，首載染發(fā)劑、糖漿劑、入煙劑等，代表方書有《備急千金要方》《外臺秘要》《經(jīng)效產(chǎn)寶》等。

2.4 宋金元時期 此期除制劑工藝全面繼承與發(fā)展外，劑型理論在各家學(xué)說的推動下，也有了系統(tǒng)化發(fā)展的趨勢，對明清時期的劑型發(fā)展產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響。主要著作有《太平惠民和劑局方》。

2.5 明清時期 此期以總結(jié)為主，代表著作有《本草綱目》。

3 劑型特點

3.1 液體制劑 現(xiàn)存文獻(xiàn)，湯劑最早追溯至《五十二病方》，其載“以水裁煮李實”[4]，但無“湯”之實名。《黃帝內(nèi)經(jīng)》中的半夏湯是相關(guān)“湯劑”的正式記錄[5]。有關(guān)“湯劑”的文獻(xiàn)記載，先秦至明清，張仲景、孫思邈、張元素等醫(yī)家均認(rèn)為“湯，蕩滌五臟六腑，開通諸脈”。相關(guān)液體制劑特點見表1。

3.2 丸劑 丸劑最早載于《五十二病方》[4]，而首次以劑型名稱出現(xiàn)在《黃帝內(nèi)經(jīng)》[5]?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》首提“藥性有宜丸者”的論述[6]?！吨夂髠浼狈健分杏嘘P(guān)于蜜蠟丸的記載，為后世劇毒藥的制備提供經(jīng)驗[7]。張仲景、倪朱謨、張元素等均認(rèn)為，丸劑能破積聚、逐風(fēng)冷、消諸堅。相關(guān)丸劑特點見表2。

表2 丸劑的種類及特點

3.3 散劑 散劑首載于《五十二病方》[4]，仲景先生首提出“散”劑之名，并詳述制備之法，后《名醫(yī)別錄》對其有具體的規(guī)格及質(zhì)量的要求[8]。張元素、繆希雍等認(rèn)為，其不循經(jīng)絡(luò)，主治臟腑之積、風(fēng)氣濕痹。

3.4 膏劑 膏劑首見于《五十二病方》[4]，如“冶黃芩、甘草相半，即以彘膏財足以煎之……抒其汁”。其有內(nèi)服，外用之分[9]。相關(guān)膏劑特點見表3。

3.5 丹劑 現(xiàn)存文獻(xiàn)，丹劑最早記載于《周禮·天官》，煉丹術(shù)則出現(xiàn)在《備急千金要方》，丹劑的普遍運用從宋代開始。其按制法分為升丹、降丹，按色澤分為紅丹、白丹。功效為祛腐、拔毒、燥濕殺蟲。

4 古代工藝研究

古代制劑雖無統(tǒng)一規(guī)范或標(biāo)準(zhǔn)，但也有記載。①元·李杲《珍珠囊補遺藥性賦》言:“古無鐵刃，以口咬細(xì)……咀之法?！惫糯鷾帉⒅兴幰椋搴笕≈?，這是最早關(guān)于湯劑的明確要求。②梁·陶弘景《本草經(jīng)集注》提及丸劑、散劑:“凡篩丸藥，用重密絹令細(xì)……凡篩丸散藥……視其色理和同為佳?！币庠谥仆?、散劑時應(yīng)保持色、形一致?！墩渲槟已a遺藥性賦》提出丸劑大小因病位不同而異，如“去下部之疾，其丸極大而光且圓，治中焦者次之，治上焦者則極小，稠糊面丸者，取其遲化直至下焦”。③《本草經(jīng)集注》有關(guān)膏劑的敘述，將其分為合膏與煮膏:“凡合膏，初以苦酒漬令淹浹，不用多汁，密覆勿泄。云時者，周時也，從今旦至明旦。亦有止一宿者。煮膏，當(dāng)三上三下，以泄其焦勢，令藥味得出。上之使匝匝沸仍下之，下之取沸靜乃上，寧欲小生。”

5 質(zhì)量控制新進展

制劑研究應(yīng)以臨床為導(dǎo)向，最終以療效為評價指標(biāo)。為保證用藥安全及療效，建立基于全程質(zhì)量控制和藥效研究體系，是制劑發(fā)展的主要思路。①基于“整體觀”而逐步實現(xiàn)質(zhì)量控制全過程[10]。制劑原、輔料來源較多，工藝復(fù)雜，致使制劑質(zhì)量控制的分段化、單元化，各階段易分化且相關(guān)度較差。因此，針對其特點，創(chuàng)建“整體化、數(shù)據(jù)化、關(guān)聯(lián)化”的質(zhì)量控制模式已成為必須。②基于“臨床療效”優(yōu)化制劑研發(fā)。隨著代謝學(xué)、血清藥理、譜效學(xué)等中藥藥效研究的深入，該類研究已取得較大成就。③基于“指紋圖譜”實現(xiàn)質(zhì)量檢驗的個性化控制。從原料入手，系統(tǒng)研究其光譜特征及高效液相色譜法（HPLC）圖譜等，試圖尋找該制劑的指紋圖譜，以反映其量化指標(biāo)。

6 小結(jié)

目前，制劑生產(chǎn)也存在一些問題，如配制工藝不統(tǒng)一，質(zhì)量控制指標(biāo)單一，原輔料、設(shè)備規(guī)格不統(tǒng)一，所得產(chǎn)品的質(zhì)量也將參差不齊。針對以上問題，提出以下展望:①從原料藥入手，深入研究其光譜特征及HPLC圖譜，建立系統(tǒng)化的檢驗體系。②統(tǒng)一生產(chǎn)、檢驗設(shè)備、試劑的規(guī)格及標(biāo)準(zhǔn)，使制劑生產(chǎn)規(guī)范化。③生產(chǎn)全過程控制，使制劑質(zhì)量控制一體化。

繼承傳統(tǒng)中醫(yī)藥文化精髓，同時結(jié)合現(xiàn)代科技與管理手段，遵循國際通行的醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范，研發(fā)高質(zhì)量、高標(biāo)準(zhǔn)的中藥制劑，提升行業(yè)競爭力，是傳統(tǒng)中藥制劑現(xiàn)代化、產(chǎn)業(yè)化的落腳點。中藥復(fù)方制劑不同于化學(xué)藥品，單一成分不能體現(xiàn)其整體功效。因此，在制定相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時，應(yīng)以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)，結(jié)合現(xiàn)代技術(shù)手段，建立多組分、多指標(biāo)的質(zhì)量評價模式。