平江濤 閔翔

(1新余市中醫(yī)院，江西 新余 338000；2南昌大學第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科)

神經(jīng)性耳鳴是常見的耳鼻喉科多發(fā)病，且是難治的一種耳鳴類疾病〔1〕。隨著社會老齡化嚴重，伴隨心血管系統(tǒng)疾病增加，工業(yè)和環(huán)境噪聲不斷增加，導致神經(jīng)性耳鳴患病率持續(xù)增加〔2，3〕。神經(jīng)性耳鳴是早期聽力損傷的前兆，隨著病情發(fā)展可進展為耳聾，使患者生活質(zhì)量受到嚴重影響〔4〕。目前，關于神經(jīng)性耳鳴具體發(fā)病機制及病因尚未完全闡明，尚無特效治療手段，西醫(yī)主要采用藥物治療、認知行為、習服療法和高壓氧等治療，但其效果均不十分理想〔5，6〕。隨著中醫(yī)藥的深入研究，用于神經(jīng)性耳鳴方面具有獨特的優(yōu)勢，且不良反應少，安全性良好〔7〕。本研究旨在探討通竅止鳴湯聯(lián)合西藥治療老年慢性神經(jīng)性耳鳴患者療效及對血清γ-氨基丁酸(GABA)、5-羥色胺(HT)和炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇新余市中醫(yī)院于2019年6月至2021年6月收治的老年慢性神經(jīng)性耳鳴患者140例，診斷符合《耳鼻咽喉頭頸外科學第8版》〔8〕標準。依據(jù)隨機表法分為觀察組與對照組各70例。觀察組男38例，女32例；年齡65～78歲，平均(70.94±3.25)歲；病程3～27個月，平均(14.83±3.24)個月；左耳42例，右耳28例。對照組男40例，女30例；年齡65～79歲，平均(71.37±3.81)歲；病程3～29個月，平均(15.20±3.45)個月；左耳43例，右耳27例。兩組一般資料無顯著差異(P>0.05)。納入標準：(1)符合神經(jīng)性耳鳴診斷標準，且均為單側(cè)耳鳴；(2)均存在眼震、眩暈、惡心嘔吐等表現(xiàn)；(3)病程超過1個月；(4)簽署知情同意書。排除標準：(1)明確外耳和(或)中耳疾病引起客觀性耳鳴；(2)全聾伴耳鳴、傳導性耳鳴及振動性耳鳴等；(3)由腦卒中、腫瘤、外傷及其他病因引起的耳鳴；(4)精神疾病者；(5)造血系統(tǒng)疾病者；(6)過敏體質(zhì)者。

1.2方法 兩組入院給予營養(yǎng)神經(jīng)藥物、擴血管及改善微循環(huán)等常規(guī)治療。對照組：口服艾司唑侖片(湖南洞庭藥物股份有限公司；國藥準字H43020696；1 mg)1 mg/次，1次/d；觀察組：在對照組基礎上服用通竅止鳴湯，組成包括：郁金15 g、柴胡15 g、石菖蒲10 g、赤芍10 g、陳皮15 g、地龍10 g、王不留行6 g、丹參15 g、川芎15 g，水煎，取汁300 ml，2次/d，150 ml/次。兩組治療療程4 w。

1.3療效標準 (1)治愈：患者耳鳴癥狀及相關伴隨癥狀消失；(2)顯效：患者耳鳴病情嚴重程度量表降低≥2個等級，且患者耳鳴癥狀及相關伴隨癥狀明顯改善；(3)有效：患者耳鳴病情嚴重程度量表降低1個等級，且患者耳鳴癥狀及相關伴隨癥狀改善；(4)無效：患者耳鳴病情嚴重程度量表無改善，且患者耳鳴癥狀及相關伴隨癥狀無改善。

1.4觀察指標 (1)觀察兩組耳鳴殘疾量表(THI)變化，包括嚴重性評分、功能性評分和情緒性評分，評分越高殘疾程度越嚴重；(2)觀察兩組耳鳴嚴重程度評分變化，包括6大部分，評分0～18分，評分越高耳鳴程度越嚴重；(3)觀察兩組血清GABA和5-HT水平變化，采集治療前與治療4 w 6 ml外周靜脈血，離心8 min，收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清GABA和5-HT水平；(4)觀察兩組血清炎癥因子變化，采集治療前與治療4 w 6 ml外周靜脈血，離心8 min，收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清白細胞介素(IL)-6、C反應蛋白(CRP)和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平。

1.5統(tǒng)計學方法 運用SPSS26.0統(tǒng)計學軟件行t檢驗、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率〔64例(91.43%)，治愈6例(8.57%)、顯效34例(48.57%)、有效24例(34.29%)、無效6例(8.57%)〕高于對照組〔54例(77.14%)，治愈1例(1.43%)、顯效28例(40.00%)、有效25例(35.71%)、無效16例(22.86%)〕，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.393,P<0.05)。

2.2兩組治療前后THI評分比較 兩組治療4 w THI嚴重性、情感性和功能性評分顯著低于治療前(P<0.05)；且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后THI評分比較分,n=70)

2.3兩組治療前后耳鳴嚴重程度評分比較 觀察組與對照組治療4 w耳鳴嚴重程度評分〔(6.02±1.20)、(8.19±1.56)分〕顯著低于治療前〔(12.08±2.13)、(12.34±2.64)分，P<0.05〕；且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。

2.4兩組治療前后血清GABA和5-HT水平比較 兩組治療4 w血清GABA水平顯著高于治療前，5-HT水平顯著低于治療前(P<0.05)；且觀察組血清GABA水平顯著高于對照組，5-HT水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.5兩組治療前后炎癥因子水平比較 兩組治療4 w神血清IL-6、CRP和TNF-α水平顯著低于治療前(P<0.05)；且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后血清GABA和5-HT水平比較

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

3 討 論

神經(jīng)性耳鳴屬耳科的一種特發(fā)性疾病，主要是患者主觀感受到在耳部或頭部產(chǎn)生的聲音呈持續(xù)性耳鳴〔9，10〕。神經(jīng)性耳鳴發(fā)病時常伴耳聾、眩暈、頭痛等癥狀，且均與耳鳴程度明顯相關，使患者日常生活受到嚴重影響〔11，12〕?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，神經(jīng)性耳鳴發(fā)生可能與神經(jīng)病變、自身免疫等因素有關〔13〕。目前，臨床上多采用營養(yǎng)神經(jīng)、擴血管等藥物治療，維持細胞正常工作〔14〕。艾司唑侖片屬常見的一種催眠藥物，主要通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)達到催眠、抗焦慮、鎮(zhèn)靜等目的，且半衰期短，不良反應少。

中醫(yī)學認為神經(jīng)性耳鳴屬“耳聾”“耳鳴”范疇，其中實證以肝火郁結(jié)、氣血瘀滯為主，而虛證以腎精虧損、氣血雙虛為治療發(fā)展〔15，16〕。因此，應以行氣活血、通竅止鳴為治療法則〔17～19〕。通竅止鳴湯中，郁金活血，理氣解郁；柴胡疏肝理氣解郁；石菖蒲理氣活血，散風功效；赤芍活血化瘀止痛；陳皮行氣化濕，燥濕健脾；地龍通經(jīng)活絡止痛；王不留行活血通經(jīng)，消腫止痛；丹參和川芎行氣活血。全方諸藥合用發(fā)揮行氣活血、通竅止鳴功效。本研究結(jié)果表明，通竅止鳴湯聯(lián)合西藥可提高療效，減輕耳鳴殘疾程度，減輕耳鳴嚴重程度。

GABA和5-HT是重要的聽覺通路中神經(jīng)遞質(zhì)，其中GABA是主要的中樞神經(jīng)異質(zhì)性神經(jīng)遞質(zhì)，當GABA受體降低可能導致神經(jīng)元異常興奮而引起耳鳴。5-HT是主要的一種中樞神經(jīng)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)。研究報道，神經(jīng)性耳鳴患者5-HT水平明顯升高〔20〕。本研究結(jié)果表明，通竅止鳴湯聯(lián)合西藥可提高血清GABA水平而降低5-HT水平。

炎癥反應是機體細胞對慢性損傷的一種組織反應。耳鳴引起的炎癥反應可能在神經(jīng)性耳鳴發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用。噪聲引起的耳鳴可能參與分泌炎癥因子、處理免疫抗原分子等功能。由噪聲引起的耳鳴不僅會導致耳蝸急性免疫炎癥反應，同時還可能導致長期的免疫炎性反應。IL-6、CRP和TNF-α是評價免疫炎癥反應的重要指標。本研究表明，通竅止鳴湯聯(lián)合西藥可降低血清IL-6、CRP和TNF-α水平而減輕炎癥反應。