謝麗娟，謝小平，孫珍潔，陸春雪

在納米科技發(fā)展過程中，納米材料是處于最前列的一個分支。納米粒子可負(fù)載核酸(DNA和mRNA)或蛋白質(zhì)亞單位，并能靶向表達(dá)或直接遞送抗原[1]。納米粒子(Nanoparticles，NP)作為佐劑或抗原遞送系統(tǒng)不僅能有效增強免疫原誘導(dǎo)的體液及細(xì)胞免疫應(yīng)答，還能抑制抗原降解、增強抗原和佐劑共遞送、維持抗原在黏膜部位釋放[2-3]，從而有效激發(fā)機體的黏膜免疫應(yīng)答。衣原體是嚴(yán)格真核細(xì)胞內(nèi)寄生的特殊細(xì)菌，種類繁多，從黏膜局部入侵是衣原體感染機體的重要途經(jīng)，如沙眼衣原體引起的結(jié)膜炎、泌尿生殖道感染和肺炎嗜衣原體引起的呼吸道感染等。因此，有效激發(fā)黏膜免疫應(yīng)答是衣原體疫苗研發(fā)的重點，納米粒子與常規(guī)衣原體疫苗的結(jié)合，是衣原體疫苗研發(fā)的重要方向。目前，應(yīng)用于衣原體納米疫苗研究的納米粒子主要有脂質(zhì)體和多聚體微粒。

脂質(zhì)體(Liposomes)屬于人工膜類別,按所帶電荷不同分為中性脂質(zhì)體、陰離子脂質(zhì)體、陽離子脂質(zhì)體。陽離子脂質(zhì)體因具有免疫刺激作用而被用作疫苗佐劑，常用于衣原體疫苗的該類佐劑有DDA-MPL和陽離子佐劑配方(Cationic adjuvant formulation, CAF)如CAF01、CAF04以及CAF09。脂質(zhì)體表面電荷對其佐劑作用有著重要影響[4]。脂質(zhì)體表面電荷可顯著影響其內(nèi)化，其中陽離子脂質(zhì)體的內(nèi)化更為明顯，并且其內(nèi)化作用大小隨脂質(zhì)體直徑變化而變化[5]。

多聚體(Multimer)微粒由可降解的多聚物構(gòu)成，抗原通過被包覆在微粒中而進(jìn)行遞送，這使多聚體具有發(fā)展為單次劑量疫苗的潛力[6]。殼聚糖(Chitosan)是一種天然陽離子多糖聚合物，其衍生物糖化殼聚糖、硫醇化殼聚糖和三甲基殼聚糖(N,N,N-trimethyl chitosan , TMC)等被廣泛用于藥物遞送、疫苗遞送及食品應(yīng)用等方面的研發(fā)[7]；六聚體是基于非層狀液晶相的納米顆粒，具有特殊超分子結(jié)構(gòu)，可捕獲和運輸多種活性藥物成分，因此該顆粒作為藥物遞送系統(tǒng)越來越受關(guān)注, 但作為亞單位疫苗佐劑的應(yīng)用潛力尚未被深入挖掘[8]；聚DL-乳酸-羥基乙酸(Poly D, L-lactide-co-glycolic acid，PLGA)是一種無毒有機化合物，具有良好的生物相容性及成囊和成膜特性，被用于制藥工程、醫(yī)用工程以及現(xiàn)代化工業(yè)；納米膠囊(Nanocapsules)作為載藥系統(tǒng)，能保護(hù)所載藥物免受外環(huán)境影響、控制藥物的體內(nèi)釋放，同時尺寸效應(yīng)使其具有優(yōu)良的表面效應(yīng)，從而具有更好的材料親和性、生物相容性、受體聚積性、靶向性，在生物體內(nèi)也更易被吸收利用等。

自納米科學(xué)與技術(shù)應(yīng)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域以來，形成的納米醫(yī)學(xué)強力推動了醫(yī)學(xué)各學(xué)科的發(fā)展，為衣原體疫苗研究提供了豐富的新思路。

1 脂質(zhì)體

脂質(zhì)體是一類微型囊泡體，能將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)部，憑借其與細(xì)胞膜融合的特點而使藥物進(jìn)入胞內(nèi)。除可降低藥物毒性作用以外，脂質(zhì)體還具有靶向性、淋巴定向性、緩釋和提高藥物穩(wěn)定性等作用。脂質(zhì)體常被用作臨床藥物載體，并有望制成基因藥物載體。近年來，學(xué)者們逐漸將脂質(zhì)體引入疫苗研究領(lǐng)域，但其作為疫苗載體通常遇到包裝限制的問題[8-10]。許多體內(nèi)研究結(jié)果表明，陽離子脂質(zhì)體載體優(yōu)于陰離子和中性脂質(zhì)體，其中陽離子脂質(zhì)體通過將抗原靶向輸送至抗原呈遞細(xì)胞(Antigen-Presenting Cell，APC)，在疫苗遞送系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用[11]。幾種常見衣原體疫苗陽離子脂質(zhì)體佐劑及特點見表1。

表1 陽離子脂質(zhì)體佐劑的特點

1.1 CAF01 陽離子佐劑配方1(CAF01)是由雙十八烷基二甲基溴化銨(dimo-thylidioctyl ammonium bromide，DDA)和海藻糖-6,6′-二苯甲酸酯(trehalose-6,6′-dibehenate，TDB)組成的脂質(zhì)體[12]。DDA是一種表面活性劑，具有固定的親水和疏水基團(tuán)，親水基團(tuán)由含兩個甲基的陽離子季銨基組成，疏水基團(tuán)由2條含飽和碳-18的烷基鏈組成；DDA的佐劑作用體現(xiàn)于其結(jié)合抗原和APC細(xì)胞膜的能力，從而使APC對抗原的攝取和呈遞增加[13]。免疫增強劑TDB是分枝桿菌索狀因子海藻糖-6,6′-二苯乙酸酯(trehalose 6,6-dimycolate, TDM)的合成類似物[14]，構(gòu)成TDB海藻糖頭部基團(tuán)的2個吡喃葡萄糖環(huán)分別通過酯鍵連接至2條含飽和碳-22的?；淸12]。TDB較TDM在體內(nèi)的毒性小，同時具有佐劑作用[15]。有報道稱，C型凝集素是TDB的重要受體，參與Toll樣受體(Toll-like receptors, TLRs)依賴的syk-CARD9/Bcl10/Malt-1信號途徑[16-17]。TDB是一種強大的免疫增強劑，與僅含DDA成分的脂質(zhì)體相比，由DDA和TDB組成的脂質(zhì)體(CAF01)可誘導(dǎo)更強的免疫應(yīng)答[18]。

CAF01脂質(zhì)體佐劑，既可促進(jìn)機體產(chǎn)生中和抗體，同時對CD4+T細(xì)胞應(yīng)答也有重要的協(xié)同作用，被廣泛應(yīng)用于衣原體疫苗研究[19]。衣原體種類繁多，可引起人類和動物多種疾病，其中沙眼衣原體導(dǎo)致的泌尿生殖道感染已超過淋球菌，成為細(xì)菌性性傳播疾病的首位病因，然而臨床尚無衣原體疫苗可用。2019年，Abraham等[20]首次報道衣原體的臨床實驗，該實驗以衣原體重組蛋白CTH522為抗原，以CAF01脂質(zhì)體或氫氧化鋁為佐劑，參與者被隨機分為3個組：CTH522+CAF01脂質(zhì)體接種組、CTH522+氫氧化鋁接種組，安慰劑(生理鹽水)接種組。結(jié)果顯示，CTH522抗原輔以CAF01脂質(zhì)體佐劑或氫氧化鋁佐劑，經(jīng)3次肌肉接種和2次鼻內(nèi)加強免疫后，均表現(xiàn)出安全且良好的耐受性，其中CAF01脂質(zhì)體接種誘導(dǎo)產(chǎn)生的血清特異性抗體滴度更高，且檢測到黏膜局部有sIgA升高。盡管，該臨床試驗沒有檢測機體的細(xì)胞免疫應(yīng)答水平，但為進(jìn)一步應(yīng)用CAF01脂質(zhì)體于衣原體疫苗研究，提供了廣闊的前景。

1.2 CAF04 將陽離子脂質(zhì)體與免疫增強分子相結(jié)合是設(shè)計新型疫苗佐劑的有效途徑。Martin-Bertelsen等[21]利用分枝桿菌脂質(zhì)單霉酰基甘油(monomycoloyl glycerol, MMG)，合成了一種結(jié)構(gòu)類似物MMG-1，并將陽離子表面活性劑DDA與MMG-1結(jié)合，制備了陽離子佐劑配方4(CAF04)，熱分析及低溫透射電鏡觀察均證實MMG-1能自動進(jìn)入DDA脂質(zhì)雙層中，并能穩(wěn)定存在至少6個月。為評估免疫增強分子MMG-1的加入能否影響脂質(zhì)體DDA的佐劑活性，作者進(jìn)一步將結(jié)核桿菌重組抗原Ag85B-ESAT-6和DDA/MMG-1脂質(zhì)體聯(lián)合免疫小鼠，誘導(dǎo)了強烈的細(xì)胞及體液免疫應(yīng)答。Rodrigues等[8]以沙眼衣原體主要外膜蛋白(major outer membrane protein，MOMP)為抗原，以納米顆粒(CAF04)為佐劑，誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生了顯著增強的特異性Th1及Th17型細(xì)胞免疫應(yīng)答。

1.3 DDA-MPL DDA-MPL是由陽離子表面活性劑DDA和免疫調(diào)節(jié)劑單磷酰脂質(zhì)A(Monophosphoryl lipid A，MPL)組成的陽離子脂質(zhì)體[4]。DDA對樹突狀細(xì)胞(Dendritic cells, DC)的成熟無直接影響，含MPL 或TDB的DDA可將病原菌相關(guān)分子模式(Pathogen-associated molecular patterns，PAMP)遞送至DC膜上的受體，從而增強免疫刺激作用；MPL是脂多糖(Lipopolysaccharides，LPS)的衍生物，但毒性比LPS要小100倍以上[4]。MPL可激活TLR4并觸發(fā)Trif依賴的細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑[22]，且已被批準(zhǔn)作為佐劑用于人乳頭瘤病毒及乙型肝炎病毒疫苗[4]。

Yu等[4]用鼠衣原體PmpG蛋白作為抗原，平行比較5種不同佐劑，即DDA-MPL、CAF01、CAF04、CpG和明礬的免疫保護(hù)作用。在所測試的佐劑中，DDA-MPL和CAF01脂質(zhì)體通過誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生高水平共表達(dá)IFN-γ和TNF-α的CD4+T細(xì)胞而引起最大程度的免疫保護(hù)?；谶@一發(fā)現(xiàn)，該學(xué)者進(jìn)一步選擇DDA-MPL作為佐劑，檢測鼠衣原體13種不同T細(xì)胞抗原的疫苗保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)有7種抗原(PmpG、PmpE、PmpF、Aasf、RplF、TC0420和TC0825)優(yōu)于或等于衣原體主要外膜蛋白MOMP的保護(hù)性。

1.4 CAF09 陽離子佐劑配方9(CAF09)主要由表面活性劑DDA組成，此外還含有一定量的單霉?；视皖愃莆颩MG-1及Poly(I：C)，后兩種成分可穩(wěn)定復(fù)合物的構(gòu)型[23]。MMG-1可刺激人的抗原遞呈細(xì)胞DC，而DDA能促進(jìn)Poly(I：C)向DC的遞送[24]。CAF09可誘導(dǎo)并增強Th1型細(xì)胞免疫應(yīng)答，有實驗證明CAF09還能非特異性激活CD8+T細(xì)胞[25]。

Pal等[23]將佐劑CAF01或CAF09分別與鼠衣原體天然MOMP或重組MOMP(nMOMP或rMOMP)混合，制備了4組疫苗制劑，采用先皮下再滴鼻的方式免疫接種BALB/c小鼠后，再用活衣原體滴鼻感染進(jìn)行攻擊；結(jié)果發(fā)現(xiàn)四種疫苗制劑均能誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生高滴度的抗MOMP特異性抗體，T細(xì)胞試驗證實四組小鼠也產(chǎn)生了強大的細(xì)胞免疫應(yīng)答，T細(xì)胞分泌高水平的IFN-γ、IL17及低水平的IL-4；活衣原體感染后，四組小鼠的體重?fù)p失明顯少于未免疫組，其中接種CAF01、CAF09和nMOMP的小鼠肺組織衣原體含量顯著低于rMOMP接種組。研究結(jié)果證實CAF01和CAF09是有效的疫苗佐劑，能引起非常強的保護(hù)性體液及細(xì)胞免疫反應(yīng)，接種nMOMP的小鼠明顯比接種rMOMP的小鼠具有更好的保護(hù)作用，表明衣原體MOMP的空間構(gòu)象對免疫保護(hù)也有重要影響。

2 多聚體微粒

多聚體是由單體分子相互結(jié)合而成，不同類型的多聚體性質(zhì)和功能有所差異。目前，用作衣原體疫苗的多聚體佐劑分為兩類，即天然多聚體如殼聚糖、化學(xué)合成多聚體如PLGA以及多種聚合體如自組裝六聚體和穹窿納米膠囊。與衣原體疫苗研發(fā)相關(guān)的多聚體佐劑及特點見表2。

表2 多聚體佐劑的特點

2.1 殼聚糖 殼聚糖是一種天然陽離子多糖，具有生物相容性、可降解性和黏膜粘附性等良好性能；但殼聚糖不溶于水，原因是殼聚糖的相鄰分子通過氫鍵連接[12]。為彌補殼聚糖不溶于水的特性，Pawar等[26]首次制備乙二醇?xì)ぞ厶?Glycol chitosan，GC)納米粒子并評估了其佐劑作用，體外實驗證實GC平均粒徑約為200 nm，表面帶正電荷，具有>95%的負(fù)載效率，裝載乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)，可維持抗原的結(jié)構(gòu)完整性，體內(nèi)實驗發(fā)現(xiàn)與殼聚糖納米粒子相比，GC的鼻腔清除率更低，黏膜吸收更好。除鼻腔外，殼聚糖也可延長并維持抗原在其他不同黏膜系統(tǒng)中的停留時間[27]。此外，殼聚糖還具有高表面積與體積比以及在一系列離子條件下的穩(wěn)定性，這使其適用范圍更加廣泛[7]。殼聚糖納米粒子包埋的抗原可增強呼吸道黏膜局部SIgA反應(yīng)并在感染動物中提供有效保護(hù)[28]。由于殼聚糖所具備的各項優(yōu)點，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已批準(zhǔn)將該聚合物用于傷口敷料和組織工程中[29]。近年來，還發(fā)現(xiàn)TMC比未經(jīng)化學(xué)改性的殼聚糖具有更強的抗菌性，其中電荷和化學(xué)結(jié)構(gòu)可影響季銨化殼聚糖衍生物的活性[30]。

Li等[31]將基于鸚鵡熱衣原體CPSIT_p6和MOMP的多表位肽疫苗佐以殼聚糖納米粒子，進(jìn)行肌肉和滴鼻聯(lián)合免疫，誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生了針對鸚鵡熱衣原體的強烈體液、細(xì)胞及黏膜免疫應(yīng)答，并顯著降低小鼠肺組織的鸚鵡熱衣原體載量。Wern等[32]將一種衣原體抗原與LPN/CAF01經(jīng)皮下和滴鼻兩種途徑同時接種免疫小鼠，發(fā)現(xiàn)免疫能促使小鼠陰道局部產(chǎn)生SIgA，但不能檢測到黏膜T細(xì)胞被招募，Rose等[12]用具有黏膜粘附性的乙二醇?xì)ぞ厶荊C包覆LPN后作為佐劑，與沙眼衣原體抗原 CTH522經(jīng)滴鼻途徑免疫小鼠，誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生了全身及黏膜局部體液免疫應(yīng)答。細(xì)菌菌影是通過誘導(dǎo)噬菌體裂解基因在G-細(xì)菌中表達(dá)所獲得的沒有胞質(zhì)內(nèi)容物的空菌，由于其保留了與活菌相似的天然表面抗原及生物粘附特性，具有內(nèi)在佐劑性質(zhì)，可用來裝載外來抗原遞送給免疫系統(tǒng)。Jiao等[33]發(fā)現(xiàn)菌影作為淋病奈瑟球菌DNA的遞送載體，可誘導(dǎo)較強的系統(tǒng)抗體應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答。Zuo 等[34]將殼聚糖納米顆粒配制的滅活衣原體疫苗，與霍亂弧菌菌影(Vibrio cholerae ghosts，VCG)或CpG佐劑混勻后，分別經(jīng)滴鼻或肌注途徑接種SPF級雞；免疫分析顯示，VCG佐劑疫苗配方接種組比CpG組誘導(dǎo)更高水平的IFN-γ反應(yīng)，VCG佐劑組咽部衣原體清除率高，且肺部病變輕?？梢?，具有黏膜粘附性的VCG可增強殼聚糖遞送載體的佐劑能力，且黏膜免疫也可作為衣原體疫苗設(shè)計的重要考慮因素之一。

2.2 含脂質(zhì)植物三醇和單霉?；视?1的六聚體 六聚體(Hexosomes)是內(nèi)部結(jié)構(gòu)化的顆粒，由重復(fù)的單體棒狀排列聚合而成，其每個單體均為六邊形的膠束，六邊形內(nèi)填充有封閉的含水通道；六聚體的內(nèi)表面積大，從而使得藥物的包封率更高[9,35-36]；而其他微粒系統(tǒng)(例如脂質(zhì)體)的疫苗在開發(fā)過程中通常遇到包裝限制[9-10]。由于富含脂質(zhì)的環(huán)境和水通道網(wǎng)絡(luò)，六聚體可以容納疏水、親水和雙親性分子，疏水性分子往往納入脂質(zhì)結(jié)構(gòu)域，而親水性藥物則存在于水通道中，因此，六聚體可作為各種粒度和極性分子的遞送系統(tǒng)[9-10,36]。

基于反向六邊形液晶相(六聚體)的納米載體，其獨特的內(nèi)部結(jié)構(gòu)理論上應(yīng)該比層狀液晶相的納米載體能夠更好的容納抗原和不同理化特性的免疫增強化合物。Rodrigues等[8]首次提出假設(shè)，納米結(jié)構(gòu)對佐劑本身和疫苗活性可能產(chǎn)生影響。為證實這一點，該團(tuán)隊設(shè)計了含有脂質(zhì)植物三醇(Lipid phytantriol，Phy)和免疫增強劑單霉?；视?1(MMG-1)的六聚體；小角X射線散射(Small-angle X-rayscattering，SAXS)和低溫透射電子顯微鏡(Cryogenic transmission electron microscopy，Cryo-TEM)證實Phy和MMG-1可以自組裝成具有內(nèi)部六邊形液晶相的納米載體；為研究納米結(jié)構(gòu)對佐劑活性的影響，研究者以沙眼衣原體MOMP為抗原，以六邊形液晶納米顆粒(Phy/MMG-1)或?qū)訝钜壕Ъ{米顆粒(CAF04)為佐劑，結(jié)果顯示，六聚體納米顆粒比層狀的CAF04誘導(dǎo)了更強的抗MOMP特異性體液免疫，而基于CAF04的疫苗配方誘導(dǎo)了更強的抗MOMP特異性Th1及Th17型細(xì)胞免疫，研究結(jié)果表明納米結(jié)構(gòu)對佐劑活性有明顯影響，兩種佐劑可能通過不同的機制激活免疫系統(tǒng)。

2.3 PLGA 聚DL-乳酸-羥基乙酸(PLGA)是由乳酸和羥基乙酸兩種單體分子隨機聚合而成的高分子有機化合物。由PLGA組成的納米粒子因具備生物降解性、生物相容性以及良好的膠體穩(wěn)定性，引起人們的廣泛關(guān)注；PLGA已獲得美國FDA批準(zhǔn)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域[12]。體液免疫應(yīng)答起始于APC對抗原的識別和內(nèi)化，如DC和B細(xì)胞。Hu等[37]證實PLGA組裝的尼古丁疫苗可被DC迅速捕獲并內(nèi)化。并且，PLGA及其衍生物，因安全性、生物降解性和生物相容性等特性，也成為研究最多的疫苗抗原遞送系統(tǒng)[38]。

Rose等[39]用脂質(zhì)體CAF01的組成成分DDA和 TDB修飾PLGA納米粒子后，發(fā)現(xiàn)這種脂質(zhì)體-聚合物復(fù)合納米粒子(Lipid-polymer hybrid nanoparticles，LPN)提供了針對衣原體MOMP的保護(hù)性體液免疫應(yīng)答，并誘導(dǎo)了Th1/Th17偏向的細(xì)胞免疫，但對黏膜免疫系統(tǒng)的激發(fā)作用不明顯。幾年后，Rose等[12]又設(shè)計了一種由乙二醇?xì)ぞ厶?GC)包覆的PLGA佐劑，經(jīng)滴鼻免疫后，該佐劑不僅可以增強針對沙眼衣原體重組融合抗原CTH522的黏膜免疫應(yīng)答，且誘導(dǎo)了與LPN佐劑相同水平的血清抗體及T細(xì)胞反應(yīng)，表明以殼聚糖包覆LPN的佐劑經(jīng)黏膜途徑遞送抗原是一種有前景的疫苗策略，可調(diào)節(jié)黏膜免疫反應(yīng)的強度。Sahu等[40]用多聚體PLGA負(fù)載沙眼衣原體重組MOMP(rMOMP)，體外刺激小鼠骨髓來源DC，可增強DC內(nèi)體對MOMP抗原的加工，并誘導(dǎo)Th1型細(xì)胞因子(IL-6和IL-12p40)、MHC-II類分子和共刺激(CD4、CD80和CD86)分子的表達(dá)；PLGA-rMOMP體內(nèi)免疫小鼠，可誘導(dǎo)MOMP特異性CD4+記憶T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞及抗體的產(chǎn)生；生物示蹤分析顯示PLGA-rMOMP在體內(nèi)定位于淋巴結(jié)，提示通過DCs從注射部位遷移。2021年，Sahu 等[41]進(jìn)一步將PLGA-rMOMP疫苗經(jīng)皮下或滴鼻途徑免疫小鼠，發(fā)現(xiàn)兩種途徑產(chǎn)生的抗體均能體外中和鼠衣原體對McCoy成纖維細(xì)胞的感染性，其中皮下免疫激發(fā)的細(xì)胞及體液免疫應(yīng)答更強，能更好的保護(hù)小鼠抵抗鼠衣原體的陰道感染及重復(fù)感染。以上研究證明PLGA納米衣原體疫苗可激活DCs,增強對衣原體抗原的特異性應(yīng)答并保護(hù)宿主抵抗衣原體生殖道感染，為臨床開發(fā)衣原體納米疫苗提供了可能。

2.4 穹窿納米膠囊 納米膠囊是指粒徑以納米為單位衡量的微囊，兼有微囊和納米粒子的優(yōu)點。在生物體整個進(jìn)化過程中，穹窿具有保守性，在哺乳動物錐體蟲內(nèi)發(fā)現(xiàn)，由3種蛋白質(zhì)多拷貝和一種小的非編碼的RNA多拷貝組成。主要穹窿蛋白(Major vault protein，MVP)大小約97 kDa，是含量最豐富的穹窿蛋白質(zhì)，每個穹窿存在多個拷貝；使用桿狀病毒系統(tǒng)在昆蟲細(xì)胞中表達(dá)MVP，可形成完整的穹窿狀顆粒；但該穹窿缺乏2種高分子量的穹窿蛋白(TEP1和VPARP)和穹窿RNA，不如天然穹窿堅硬[42]。添加富含半胱氨酸標(biāo)簽修飾MVP分子(cp-MVP)可增加其穩(wěn)定性[43]。

Champion等[44]設(shè)計了穹窿納米粒子(Vault Nanoparticle)裝載鼠衣原體抗原，具體為將衣原體的MOMP抗原包裹在空心穹窿納米膠囊中。制備的MOMP-Vault納米疫苗經(jīng)滴鼻免疫小鼠可抵抗衣原體感染，顯著減輕攻擊后的細(xì)菌載量；穹窿免疫可誘導(dǎo)抗衣原體免疫反應(yīng)和炎癥小體形成，但不能激活Toll樣受體；此外，MOMP-vault免疫增強了衣原體清除，且不出現(xiàn)與佐劑接種相關(guān)的炎癥反應(yīng)。總之，含有免疫原性蛋白的穹窿納米膠囊經(jīng)鼻內(nèi)途徑輸送到呼吸道可作為“智能佐劑”，誘導(dǎo)遠(yuǎn)處黏膜局部的保護(hù)性免疫應(yīng)答，同時避免病理性炎癥反應(yīng)的產(chǎn)生。

3 結(jié)語與展望

衣原體仍是世界上性傳播疾病和感染性致盲的主要原因，篩查和抗生素治療并未使感染減少；而且抗生素治療可能會使患者停止自然免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致感染的播散。疫苗開發(fā)為解決該問題提供了方案，其中亞單位疫苗是目前衣原體疫苗研究的重點，但接種后，仍不能提供完全的保護(hù)力，因此，需要有效的佐劑或遞送系統(tǒng)以加強疫苗的利用效率、提高療效、降低成本、減少毒副作用，甚至開辟出新的高效免疫接種方式。納米醫(yī)藥的發(fā)展為研究衣原體疫苗開辟了新途徑，雖然性質(zhì)且成分單一的衣原體納米疫苗所提供的佐劑優(yōu)勢相對有限，但對不同納米粒子進(jìn)行物理化學(xué)改性或組裝形成的納米疫苗，能充分發(fā)揮各自的獨特優(yōu)勢，從而表現(xiàn)出更為突出的保護(hù)作用，為開發(fā)高效的衣原體疫苗提供新思路。

利益沖突：無

引用本文格式：謝麗娟，謝小平，孫珍潔，等.衣原體納米疫苗的研究進(jìn)展[J].中國人獸共患病學(xué)報，2022，38(1)：48-54，61.DOI:10.3969/j.issn.1002-2694.2021.00.169