張 穎　羅金榮　舒錫萍

瑤藥蛤螞草化學(xué)成分與藥理作用的研究進(jìn)展

張 穎1,2羅金榮1,2舒錫萍3

（1.廣西壯族自治區(qū)中醫(yī)藥研究院，廣西 南寧 530022；2.廣西中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣西 南寧 530022；3.廣西醫(yī)科大學(xué)，廣西 南寧 530021）

蛤螞草為廣西民間習(xí)用瑤藥，臨床治療風(fēng)濕病有較好療效。其主要化學(xué)成分為生物堿、三萜類、木質(zhì)素、黃酮等成分，具有抗菌、抗腫瘤、抗病毒等作用。目前關(guān)于蛤螞草有關(guān)文獻(xiàn)綜述報(bào)道鮮見(jiàn)，文章在檢索國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，對(duì)蛤螞草的化學(xué)成分、藥理作用等方面進(jìn)行綜述，以期為蛤螞草進(jìn)一步研究和開(kāi)發(fā)利用提供參考。

蛤螞草；垂穗石松；化學(xué)成分；藥理作用

引言

蛤螞草為石松科植物垂穗石松[(L.) Vasc.et Franco]的干燥全草（見(jiàn)圖1、圖2），別名過(guò)山龍、水杉、燈籠石松、燈籠草、鋪地蜈蚣，在《中國(guó)植物志》《中國(guó)民族藥志要》《廣西恭城瑤族端午藥市藥用植物資源》等均有記載，主要分布于江西、福建、廣西、海南、四川、貴州、云南等地[1-3]。蛤螞草收載于《廣西壯族自治區(qū)瑤藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（第二卷）》，具有驅(qū)風(fēng)解毒、收斂止血、舒筋通絡(luò)、鎮(zhèn)咳利尿的功效。用于關(guān)節(jié)痛、四肢麻木、肝炎、痢疾、風(fēng)疹、便血、小兒驚厥、夜間盜汗、水火燙傷、跌打損傷、無(wú)名腫毒，為廣西民間常用瑤藥材。研究表明蛤螞草主要含有生物堿、三萜類、木質(zhì)素、黃酮等成分，具有抗菌、抗腫瘤等作用，臨床治療風(fēng)濕病有較好療效。筆者對(duì)蛤螞草的資源分布、化學(xué)成分、藥理作用研究情況綜述如下。

圖1 蛤螞草（垂穗石松）原植物

圖2 蛤螞草藥材

1 資源分布

蛤螞草是石松科（Lycopodia ceae）垂穗石松屬的一種蕨類植物，屬于單種屬植物。主要分布于亞洲的熱帶及亞熱帶地區(qū)。此外，中南美洲、大洋洲也有分布[4]。

蛤螞草生于海拔100 m～1800 m的林下、林緣及灌叢下蔭處及巖石上，生長(zhǎng)于山溪邊或林下蔭濕石上[5]。產(chǎn)于世界溫帶及熱帶高山地區(qū)，中國(guó)東北地區(qū)和內(nèi)蒙古、河南以及長(zhǎng)江流域以南地區(qū)都非常適合蛤螞草的生長(zhǎng)繁殖。中亞熱帶針葉—闊葉混交林：海拔1000 m～1600 m，是蛤螞草分布帶，生態(tài)幅狹、貯量少。中亞熱常綠—落葉闊葉混交林：海拔800 m～1400 m，該帶下部是蛤螞草高密度分布區(qū)，生態(tài)幅較寬，人為干擾少、貯量高，是石松植物資源潛力最大的分布區(qū)。中亞熱帶常綠闊葉林：海拔300 m～900 m，是蛤螞草生態(tài)最適區(qū)，但人為干擾多、密度低，因生態(tài)幅寬，目前仍然是石松植物主要產(chǎn)地[6]。

根據(jù)被毛情況可分為垂穗石松（原變型）及毛枝垂穗石松（變型）[7]。垂穗石松（原變型）產(chǎn)于浙江、江西、福建、臺(tái)灣、湖南、廣東、香港、廣西、海南、四川、重慶、貴州、云南等地，亞洲其他熱帶地區(qū)及亞熱帶地區(qū)、大洋洲、中南美洲也有分布[8]。毛枝垂穗石松（變型）的地理分布更偏南，如在云南，變型比原變型更常見(jiàn)。而在四川，原變型比變型更常見(jiàn)。毛枝垂穗石松（變型）也產(chǎn)于西藏，生于海拔100 m～2300 m的林下或灌叢下。印度、緬甸、日本、越南、老撾、柬埔寨及其他東南亞國(guó)家也有分布。

2 化學(xué)成分

研究發(fā)現(xiàn)，蛤螞草中主要含有生物堿、三萜類成分，還有木質(zhì)素、黃酮等成分。

2.1 生物堿

蛤螞草中主要含有l(wèi)ycopodine型、lycodine型、fawcettimine型石松生物堿，還有少量的miscellaneous型石松生物堿。日本學(xué)者Hiroshi Morita等從中分離鑒定了cermizines A-D、cernuineoxide、lycocernuine N-oxide等生物堿[9]。Zhao等[10]從中分離得到一個(gè)新的石松生物堿Palhinine A。張東博從中分離得到6個(gè)生物堿，其中N-demethyl- huperzinine、huperzinine、α-obcurine為lycodine型石松生物堿，見(jiàn)圖5[4]。趙勤實(shí)等[11,12]分離鑒定了石松生物堿Lycopalhine A、Iscopalhinine A。Tang 等[13]從中分離得到lycopodine型石松生物堿和fawcettimine型石松生物堿，見(jiàn)圖3、圖4、表1、表2。

圖3 蛤螞草lycopodine型生物堿骨架

圖4 蛤螞草fawcettimine型生物堿骨架

a. N-demethyl-huperzinine ; b. huperzinine; c. α-obcurine

表1 蛤螞草lycopodine型生物堿化合物基本信息

表2 蛤螞草fawcettimine型生物堿化合物基本信息

2.2 三萜

蛤螞草中主要含有石杉型三萜類化合物[4]，見(jiàn)圖6。楊舜伊等[14]從中分離得到4個(gè)三萜類化合物，分別為芒柄花根萜醇、21-epi-serratenedio、serratenediol和 lycernuic acid D。張娟娟等[15]從中分離得到千層塔萜烯二醇、21-表千層塔萜三醇、伸筋草萜三醇、16-氧代伸筋草萜三醇。Wei等[16]從中分離得到5個(gè)新的石杉型三萜，3β,14α,21β-trihydroxyserratane、3α,14α,21β,24-tetrahyd roxyserratane、3β,14α,21β,24-tetrahydroxyserratane、3α,14α, 21α, 24-tetrahydroxys erratane、(3α,14α,21β)-26,27-dinoronocerane-8-oxo-3,14,21-triol。Li等[17]從中分離得到3個(gè)新的石杉型三萜，分別為lycernuic ketones D、lycernuic ketones E和 lycernuic A。金玉等[18]從中分離得到1個(gè)新的千層塔三萜3β,14α,15α,21β-四羥基-15-(3'-甲氧基-4'-羥基苯甲酰)-千層塔烷，還有16-酮基-3β,21α-二羥基-14-千層塔烯。

圖6 蛤螞草石杉型三萜骨架類型

2.3 其他

Li等[17]從中分離得到3個(gè)新的木質(zhì)素，分別為lycocernuasides B-D。Li等[19]從中分離得到8個(gè)新的黃酮葡萄糖醛酸酯Palhinosides A-H。楊舜伊等分析云南垂穗石松的脂溶性化學(xué)成分，發(fā)現(xiàn)云南垂穗石松脂溶性化學(xué)成分主要為酯類、脂肪酸類和倍半萜類物質(zhì)，共鑒定出34種化學(xué)成分，相對(duì)含量超過(guò)5%的化學(xué)成分為葵酸、油酸、十六烷酸、葵酸乙酯、十六烷酸乙酯[20]。

3 藥理作用

瑤藥蛤螞草臨床用藥歷史悠久，主要用于風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛、跌打損傷?，F(xiàn)代藥理研究表明，蛤螞草具有抗菌、抗腫瘤等多種藥理作用。

3.1 抗菌

Zhang等[21]從蛤螞草乙醇提取物分離出的甘草酸C（lycernuic acid C）和芹菜素-4'-O-(2' '，6' '-二-O-對(duì)香豆?；?-β-D-吡喃葡萄糖苷[apigenin-4'-O-(2' ',6' '-di-O-p- coumaroyl)-beta-D-glucopyranoside）] 對(duì)白色念珠菌分泌天冬氨酸蛋白酶（SAP）具有抑制作用，IC50 值分別為 20 μg/mL和 8.5 μg/mL。

3.2 神經(jīng)保護(hù)作用

Li等[19]從蛤螞草中分離得到8個(gè)新型黃酮苷并評(píng)價(jià)其對(duì)谷氨酸丁酯誘導(dǎo)的HT-22小鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞損傷的保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)化合物4（Palhinoside D）和5（Palhinoside E）的神經(jīng)保護(hù)作用優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照藥曲洛克斯。

3.3 抑制乙酰膽堿酯酶的活性

乙酰膽堿酯酶是治療阿爾茨海默病的潛在靶點(diǎn)，Van Thu Nguyen等[22]從石松中分離出一種新的羥基不飽和脂肪酸，其對(duì)乙酰膽堿酯酶（AchE）的抑制活性IC50 值為 0.22 μM。Konrath等[23,24]研究了來(lái)自巴西的石松屬植物，發(fā)現(xiàn)垂穗石松生物堿總提取物抑制AChE的IC50值為42.6 μM，而主要成分垂穗石松堿和羥基垂穗石松堿的IC50值分別是32.7 μM和大于250 μM。說(shuō)明垂穗石松生物堿總提取物抑制乙酰膽堿酯酶活性的能力比單類石松堿抑制乙酰膽堿酯酶活性的能力好。

3.4 抑制黃嘌呤氧化酶的活性

黃嘌呤氧化酶（XO）是參與嘌呤代謝的關(guān)鍵酶，抑制XO可降低血尿酸水平。Li等[17]從75%乙醇提取物中分離得到3個(gè)新的新木脂素類化合物并測(cè)定其對(duì)黃嘌呤氧化酶的抑制活性，發(fā)現(xiàn)3個(gè)新的新木脂素類化合物對(duì)黃嘌呤氧化酶有中等抑制作用，IC50值分別為30.36 μM、42.65 μM和35.33 μM，可能有助于減輕關(guān)節(jié)疼痛。

3.5 抗腫瘤

Yan等[25]從蛤螞草中分離得到的石杉型三萜3-β，21-β，24-三羥基-14-烯（3β，21β，24-trihydroxyserrat-14-en）對(duì)人慢性髓系白血病細(xì)胞K562、人肝癌細(xì)胞SMMC-7721及人胃癌細(xì)胞SGC7901具有一定的體外細(xì)胞毒作用，IC50值分別為20.3 μg/mL、34.0 μg/mL、22.5 μg/mL。Wei 等[16]對(duì)蛤螞草乙醇提取部位進(jìn)行分離，得到的新型鋸齒輪烯類三萜類化合物可誘導(dǎo)Hela細(xì)胞凋亡。

3.6 抗病毒

孫章鈞[26]用蛤螞草治療帶狀皰疹，治療總有效率達(dá)96.7%，說(shuō)明蛤螞草抑制帶狀皰疹病毒效果較好。

3.7 抗矽肺

賀立中[27]用蛤螞草制備伸筋草注射液，研究其對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性矽肺的預(yù)防作用，結(jié)果表明，伸筋草注射液不僅在預(yù)防性使用時(shí)對(duì)實(shí)驗(yàn)性矽肺有效，而且在治療該疾病時(shí)也有效。

4 結(jié)束語(yǔ)

蛤螞草為廣西民間常用瑤藥材，資源豐富，臨床主要用于風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛、四肢麻木等病癥，療效較好。研究表明蛤螞草主要含有生物堿、三萜類、木質(zhì)素、黃酮等化學(xué)成分，具有抗菌、抗腫瘤等藥理作用。lycodine型石松生物堿的代表化合物石杉?jí)A甲，目前已作為一種可逆性、高效、高選擇性的中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑而用于阿爾茨海默病、血管性癡呆等多種神經(jīng)退行性疾病的治療。蛤螞草中含有相似結(jié)構(gòu)的系列石松生物堿成分，關(guān)于其在神經(jīng)退行性疾病方面的作用有待探討。同時(shí)蛤螞草的物質(zhì)基礎(chǔ)還有待深入研究，為開(kāi)發(fā)民族新藥、合理利用民族藥資源奠定基礎(chǔ)。

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Research Progress on Chemical Constituents and Pharmacological Activities of Yaoyao Hamacao

Hamacao is a folk Yao medicine in Guangxi. It has a good curative effect in the clinical treatment of rheumatism. Its main chemical components are alkaloids, triterpenoids, lignin, flavonoids and other components, which have antibacterial, antitumor, antiviral and other effects. At present, there are few literature review reports on Hamacao. Based on the retrieval of relevant literature at home and abroad, this paper summarizes the chemical components and pharmacological effects of Hamacao, in order to provide reference for the further research, development and utilization of it.

Hamacao; Palhinhaea cernua; chemical composition; pharmacological action

R285

A

1008-1151(2022)06-0154-03

2022-04-20

廣西壯族自治區(qū)藥品監(jiān)督管理局項(xiàng)目（MZY2017002）。

張穎（1981－），女，廣西壯族自治區(qū)中醫(yī)藥研究院副主任藥師，碩士，研究方向?yàn)槊褡逅幓瘜W(xué)成分研究。