孫玉紅 周 煒 李 慧

兒童過敏性咳嗽(AC)以患兒特應(yīng)性體質(zhì)為發(fā)病背景，以刺激性干咳為臨床表現(xiàn)，病程常大于4周，肺功能檢查多正常，亦無氣道高反應(yīng)性的證據(jù)[1]，病情易反復(fù)且多伴有過敏性鼻炎?？菇M胺藥物、糖皮質(zhì)激素治療有效，其又非支氣管哮喘、咳嗽變異性哮喘或非哮喘性嗜酸粒細胞性支氣管炎等，嚴重影響患兒生活、學(xué)習(xí)。臨床治療多采用白三烯受體拮抗劑類藥物，其中孟魯司特鈉具有預(yù)防和減輕黏膜炎性細胞浸潤，抑制炎癥反應(yīng)等作用，廣泛應(yīng)用于上氣道疾病及過敏性疾病的治療。平喘止咳露具有清肺化痰、祛風(fēng)解痙之功，臨床應(yīng)用于急性喘息性支氣管炎、支氣管炎、支氣管肺炎、過敏性咳嗽、咳嗽變異性哮喘等疾病。本研究通過評估孟魯司特聯(lián)合平喘止咳露在治療兒童過敏性咳嗽方面的臨床療效，分析其應(yīng)用價值，具體匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年10月—2020年12月在南京中醫(yī)藥大學(xué)連云港附屬醫(yī)院兒科門診收治的過敏性咳嗽患兒60例。入組患兒按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各30例，年齡6～14歲。觀察組中男18例，女12例；平均(8.43±2.65)歲。對照組中男16例，女14例；平均年齡(8.60±3.12)歲。2組患兒在性別、年齡、病程等一般資料方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。該研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患兒監(jiān)護人簽署知情同意書。

1.2 診斷標準①咳嗽持續(xù)>4周，呈刺激性干咳；②肺通氣功能正常，支氣管激發(fā)試驗陰性；③咳嗽感受器敏感性增高；④有過敏性疾病病史，變應(yīng)原皮試陽性，血清總Ig-E和(或) 特異性Ig-E升高；⑤除外其他原因引起的慢性咳嗽。

1.3 納入與排除標準納入標準：①符合《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(2013 年修訂)》[2]中小兒過敏性咳嗽的診斷標準；②患兒查體無陽性體征，胸部影像學(xué)檢查無密度增高影；③治療過程中停用抗生素、激素、抗組胺藥及其他止咳類藥物；④年齡 6～14 歲。排除標準：①明確有其他病因，如支氣管哮喘、咳嗽變異性哮喘、心因性咳嗽、支氣管異物、鼻后滴漏綜合征等引起的咳嗽；②哮喘發(fā)作或有哮喘家族史患兒；③精神病患兒。

1.4 治療方法對照組采用孟魯司特鈉咀嚼片(魯南貝特制藥有限公司，規(guī)格：5 mg×6片裝，國藥準字H20083330)口服，每日1片，每日1次，睡前服用，療程4周。觀察組采用孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合平喘止咳露治療，孟魯司特鈉咀嚼片用法及療程同對照組，平喘止咳露(連云港市中醫(yī)院院內(nèi)制劑，批準文號：蘇藥制字Z04000016)，20 ml/次，每日3次。療程4周。

1.5 觀察指標①總療效：采用尼莫地平法計算公式：療效指數(shù)=(治療前得分-治療后得分)/治療前得分×100%。控制：治療后總降低減少率≥75%；顯效：治療后總降低減少率≥50%<75%；有效：治療后總降低減少率≥25%<50%；無效：治療后總降低減少率<25%。②咳嗽癥狀積分：于治療前、治療后分別評定。計算方式：咳嗽癥狀積分=日間積分+夜間積分。將日間及夜間均無咳嗽判定為0分，將日間偶有短暫咳嗽、入睡時短暫咳嗽或偶有夜間咳嗽判定為1分，將日間頻繁咳嗽輕度影響日?；顒樱归g咳嗽輕度影響睡眠判定為2分，日間頻繁咳嗽嚴重影響日常活動、夜間因咳嗽嚴重影響睡眠判定為3分。③患兒分別于治療前和治療后測定外周血嗜酸性粒細胞EOS計數(shù)及血清免疫球蛋白E(IgE)水平。

2 結(jié)果

2.1 臨床總療效2組患兒治療后臨床療效比較，治療組總有效率高于對照組，經(jīng)卡方統(tǒng)計，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒治療前后臨床總療效比較 (例，%)

2.2 咳嗽癥狀積分2組患兒治療前的咳嗽癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組患兒治療后癥狀積分均較治療前降低，且組間比較P<0.05,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 2組患兒治療前后咳嗽癥狀積分比較 (分，

2.3 外周血嗜酸性粒細胞EOS計數(shù)及血清免疫球蛋白E(IgE)水平2組患兒治療后外周血嗜酸性粒細胞EOS計數(shù)、血清IgE水平較治療前下降，且血清IgE水平組間比較，P<0.05,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

表3 2組患兒外周血嗜酸性粒細胞EOS計數(shù)及血清IgE水平治療前后比較 (例，

3 討論

兒童過敏性咳嗽常誤診為呼吸道感染，抗生素治療效果不佳，極易延誤患兒病情。臨床治療方面常應(yīng)用抗組胺藥，但停藥后易復(fù)發(fā)，激素類藥物可緩解癥狀，但其不良作用明顯。孟魯司特為特異性半胱氨酸白三烯受體抑制劑，通過抑制氣道嗜酸性粒細胞的浸潤，舒張平滑肌，緩解氣管痙攣，降低氣道高反應(yīng)性，在過敏性哮喘、過敏性鼻炎及上呼吸道感染后咳嗽等方面療效較為顯著[3]。方劍[4]研究亦認為孟魯司特可改善過敏性疾病患兒臨床不適癥狀,增加患兒體質(zhì)量，改善異常心理行為反應(yīng)。

中醫(yī)學(xué)認為，兒童過敏性咳嗽屬于“咳嗽”“風(fēng)咳”“痙咳”等范疇。病位主要在肺，歷代醫(yī)家多從風(fēng)論治。風(fēng)咳、久咳具有發(fā)作持續(xù)時間長、病情易反復(fù)的特點。變應(yīng)性咳嗽當屬于風(fēng)咳，風(fēng)邪犯肺，肺失宣降，肺氣上逆導(dǎo)致咳嗽、咽癢，臨證多見風(fēng)咳的特點，正如“風(fēng)善行而數(shù)變”“傷于風(fēng)者，上先受之”[5]。王雪峰[6]提出肺內(nèi)伏風(fēng)為本病的病因，邪引伏風(fēng)、肺失宣降及伏風(fēng)耗津、肺失滋養(yǎng)是其病機特點。楊登權(quán)[7]亦提及變應(yīng)性咳嗽屬中醫(yī)“痙咳”范疇，其臨床表現(xiàn)與頓咳相似。過敏性咳嗽病機當為風(fēng)痰阻肺、肺失宣肅，治以解痙宣肺化痰法[8]。故本研究選取具有清肺化痰、祛風(fēng)解痙之功的院內(nèi)制劑平喘止咳露治療過敏性咳嗽，其組成為:射干、蜜麻黃、鉤藤、苦杏仁、紫蘇子、葶藶子、紫菀、法半夏、黃芩、僵蠶、蜈蚣、代赭石、遠志。該方以射干麻黃湯為主方加減而成，其中射干麻黃湯宣肺祛痰，下氣止咳，加杏仁、紫蘇子、葶藶子止咳平喘，代赭石重鎮(zhèn)降逆、降肺氣。該病病程長，風(fēng)邪郁久化熱，加黃芩清上焦肺熱；風(fēng)為肝木所主，同氣相求，故加鉤藤清熱平肝，息風(fēng)定驚；該制劑還特別增加了蟲類藥僵蠶、蜈蚣，入肝經(jīng)，具有熄風(fēng)止痙之功?，F(xiàn)代研究蜈蚣亦常應(yīng)用于小兒痙咳、哮喘的治療，現(xiàn)代藥理研究表明[9]，僵蠶具有鎮(zhèn)靜等作用，從而起到止咳效果。

過敏性咳嗽其臨床特點以頑固性咳嗽為主, 無明顯陽性體征, 其發(fā)病機制與典型哮喘發(fā)病機制相似, 是一種包括嗜酸性粒細胞等多種細胞參與的氣道慢性炎癥, 也涉及到由IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)性炎癥過程, IgE介導(dǎo)肥大細胞、嗜酸細胞釋放的組胺等活性介質(zhì)在AC患兒的氣道高反應(yīng)過程中起著重要的輔助作用[10]。變態(tài)反應(yīng)與嗜酸性粒細胞密切相關(guān)。在變態(tài)反應(yīng)過程中, 嗜酸性粒細胞被激活, 釋放細胞因子、類脂質(zhì)介質(zhì)、強堿性顆粒蛋白, 刺激效應(yīng)細胞, 釋放介質(zhì)以及細胞因子, 加重炎癥反應(yīng)過程, 導(dǎo)致過敏性咳嗽及哮喘等變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)生[11]。IgE主要由呼吸道、消化道黏膜淋巴組織中的B細胞合成,介導(dǎo)過敏反應(yīng)，過敏患者血清IgE含量顯著高于正常人。王清泰等[12]研究過敏性咳嗽兒童高氣道反應(yīng)性的特點及診斷，研究表明過敏性患兒EOS、IgE等指標均顯著高于健康兒童。林海波等[13]研究結(jié)果顯示過敏性咳嗽小兒的血清總IgE水平明顯高于氣管炎、肺炎、健康兒童，血清總 IgE的檢測對過敏性咳嗽有診斷價值。

本研究表明:孟魯司特聯(lián)合平喘止咳露治療過敏性咳嗽，可有效緩解患兒咳嗽癥狀，降低患兒日間及夜間咳嗽癥狀積分，降低患兒外周血嗜酸性粒細胞EOS計數(shù)及血清IgE水平，優(yōu)于單一孟魯司特治療，值得臨床推廣應(yīng)用。本研究不足之處在于樣本量小，對于其作用機制尚需進一步深入研究。