張雪琴

糖尿病是一種以高血糖為特有性征的代謝性疾病，具有典型的“三多一少”的癥狀，糖尿病腎臟病(DN)是糖尿病最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。二甲雙胍是臨床上常用的降糖藥物，通過(guò)降低抑制肝糖的產(chǎn)生減少小腸對(duì)糖分的吸收，從而降低血液中的糖含量；卡托普利是常用的降壓藥物，通過(guò)降壓降低腎小管中大分子物質(zhì)的濾過(guò)作用，但單用易出現(xiàn)不良反應(yīng)。中醫(yī)認(rèn)為DN屬于“水腫”“虛勞”等范疇，認(rèn)為血瘀、痰濕是其主要的病因，而“瘀”是貫穿于整個(gè)病程的重要因素[1]。參芪地黃湯有山藥、炙黃芪、黨參等多味中藥，具有益氣養(yǎng)陰等功效，其在原發(fā)性腎病的治療上取得了較顯著的療效，但對(duì)于治療DN療效的研究卻并不多見(jiàn)，因此，本研究主要探討參芪地黃湯對(duì)氣陰兩虛型早期DN患者的效果，現(xiàn)根據(jù)本研究所得結(jié)果進(jìn)行以下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料此次的108例研究對(duì)象均選取2018年11月—2020年11月山西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的氣陰兩虛型早期DN患者，平均每組54例分為對(duì)照組和觀察組，均依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組。對(duì)照組糖尿病病程1～8年，平均(5.31±1.28)年；年齡46～65歲，平均(51.36±3.42)歲；33例為男性，21例為女性；病理分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期23例，Ⅲ期11例。觀察組35例為男性，19例為女性；年齡41～62歲，平均(48.87±3.19)歲；糖尿病病程1～9年，平均(5.82±1.98)年；病理分期：Ⅰ期23例，Ⅱ期17例，Ⅲ期14例。對(duì)照組與觀察組的糖尿病病程、病理分期等一般資料對(duì)比，P>0.05，提示其數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故組間可進(jìn)行后續(xù)的比較。本研究已經(jīng)過(guò)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照西醫(yī)《糖尿病腎臟疾病臨床診療中國(guó)指南》[2]和中醫(yī)《糖尿病腎臟疾病中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)》[3]對(duì)DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述西醫(yī)及中醫(yī)診斷者；年齡在40～70歲者；處于腎?、瘛笃谡叩取Ｅ懦龢?biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；合并有惡性腫瘤疾病者；有其他內(nèi)分泌系統(tǒng)相關(guān)疾病者；有原發(fā)性高血壓者；合并有嚴(yán)重心腦血管疾病者；處于妊娠、哺乳期的婦女；有嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病者等。本研究所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.4 方法2組患者入院后均給予常規(guī)低蛋白及低糖飲食。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予鹽酸二甲雙胍腸溶片[貴州天藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073382，規(guī)格：0.5 g(以鹽酸二甲雙胍計(jì))]口服治療，0.5 g/次，2次/d；復(fù)方卡托普利片(上海中西三維藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022898，規(guī)格：卡托普利10 mg、氫氯噻嗪6 mg)口服治療，2次/d。觀察組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上加用參芪地黃湯，其組方為：生地黃15 g，山藥30 g，黨參15 g，澤瀉10 g，炙黃芪 30 g，茯苓15 g，山萸肉10 g，牡丹皮15 g。以上中藥加水 500 ml 煎至100 ml為1劑，1劑/d，早晚分服。2組患者均連續(xù)治療4個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)①中醫(yī)證候積分：采用likert評(píng)分法[4]對(duì)2組患者治療前后尿濁、神疲乏力及肢體的浮腫程度進(jìn)行評(píng)分，每項(xiàng)總分為5分，評(píng)分越低說(shuō)明患者預(yù)后越好。②炎性因子：分別取治療前后2組患者的空腹靜脈血5 ml，待其自行凝固后，取其上清3 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清中白細(xì)胞介素(IL-6、IL-8)及腫瘤壞死因子(TNF-α)的水平。③腎功能：取剩余2 ml靜脈血，血清制備方式同②，采用標(biāo)記免疫分析法檢測(cè)2組的血清β2微尿蛋白(β2-MG)、胱抑素C(Cys-C)水平。分別采集2組患者治療前后的晨尿10 ml，采用免疫比濁法測(cè)定微量白蛋白(m-ALB)水平。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分2組治療后尿濁、神疲乏力、肢體浮腫評(píng)分均下降，且觀察組比對(duì)照組低(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 炎性因子2組治療后血清中IL-6、IL-8及TNF-α含量均下降，且觀察組均比對(duì)照組低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組DN患者中醫(yī)證候積分比較 (分，

表2 2組DN患者炎性因子水平比較 (例，

2.3 腎功能2組治療后血清Cys-C、β2-MG和尿液m-ALB含量下降，且觀察組比對(duì)照組低(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組DN患者腎功能比較

3 討論

糖尿病需及時(shí)進(jìn)行治療，否則長(zhǎng)期發(fā)展將累及腎、心臟、血管等多項(xiàng)器官，腎臟部位最先受累，DN是糖尿病中常見(jiàn)的因微血管病變而引發(fā)的并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者死亡的主要原因之一，遺傳、腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變、高血壓病等均是該病的誘發(fā)因素。二甲雙胍治療糖尿病雖見(jiàn)一定療效，但部分患者會(huì)出現(xiàn)腹瀉、便秘、惡心、食欲下降等不良反應(yīng)；卡托普利應(yīng)用過(guò)程中可引發(fā)皮疹，且易誘發(fā)綜合性腎病，引起低血壓，水腫等，預(yù)后欠佳。

DN在中醫(yī)學(xué)中被認(rèn)為是素體腎虛，早期以肝腎、肺腎、脾腎、肝脾氣陰虛為主，致使?jié)駸岵恍?、外感熱毒、濁毒?nèi)滯而引發(fā)，因此治療以健脾、補(bǔ)腎、排毒、養(yǎng)陰為主[5]。參芪地黃湯中炙黃芪有補(bǔ)氣升陽(yáng)、消腫利尿的功效；黨參與炙黃芪相輔可以健脾補(bǔ)腎；生地黃具有養(yǎng)陰生津的功效；山藥和茯苓有補(bǔ)脾養(yǎng)胃之效；山萸肉固腎養(yǎng)肝；澤瀉清熱降火；牡丹皮性涼，可清熱化瘀；全方合奏養(yǎng)陰健脾、益氣補(bǔ)腎之功[6]。通過(guò)以上研究結(jié)果可知，觀察組治療后尿濁、神疲乏力、肢體浮腫的likert評(píng)分均低于對(duì)照組，說(shuō)明參芪地黃湯可以明顯改善氣陰兩虛型早期DN患者的臨床癥狀，與范彩文等[7]的研究結(jié)果相符。DN的本質(zhì)是內(nèi)分泌系統(tǒng)代謝紊亂而引發(fā)的炎癥性微血管病變，因此在DN患者體內(nèi)炎性因子如IL-6、IL-8和TNF-α等處于高表達(dá)狀態(tài)，其水平變化可反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)，大量活躍的炎性因子加重微血管的炎癥反應(yīng)，從而加重患者的病情，促進(jìn)病情惡化；早期DN患者由于血糖處于高水平，其腎小球的濾過(guò)狀態(tài)及腎小管的重吸收作用也處于高水平，因此尿β2-MG、m-ALB是診斷早期DN的靈敏指標(biāo)，Cys-C是腎小球?yàn)V過(guò)率變化的內(nèi)源性指標(biāo)，其水平升高可反映機(jī)體腎臟的損傷程度?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，參芪地黃湯中的炙黃芪含有的黃酮類物質(zhì)可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)，提高機(jī)體免疫力，發(fā)揮抗炎作用；牡丹皮中的丹皮酚可以抑制炎性組織中炎性因子表達(dá)受體蛋白的合成，從而抑制炎性因子活性，減輕炎性損傷；生地黃中含有的氨基酸及甘露醇可以在腎小球中通過(guò)而不被吸收，阻礙水和鹽的重吸收作用，增加患者尿量，有效地提高腎臟的濾過(guò)及重吸收作用，從而降低患者尿液中的微蛋白含量，改善腎功能[8]。通過(guò)以上研究結(jié)果可知，觀察組治療后血清β2-MG、IL-6、IL-8、TNF-α、Cys-C和尿液m-ALB含量比對(duì)照組低，說(shuō)明參芪地黃湯可以緩解氣陰兩虛型早期DN患者的機(jī)體炎癥狀態(tài)，保護(hù)腎功能，與王素利等[9]的研究結(jié)果一致。

綜上，參芪地黃湯可以緩解氣陰兩虛型早期DN患者的機(jī)體炎癥狀態(tài)，保護(hù)腎功能，改善患者預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。