魏振興 李建國 周錦都△

潰瘍性結(jié)腸炎是臨床常見的一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病，病變位置主要位于結(jié)腸黏膜以及下層，會引起患者持續(xù)性腹痛、腹瀉以及黏液膿血便等癥狀[1]。潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機制較為復(fù)雜，多與炎癥反應(yīng)、腸道菌群失調(diào)等有密切聯(lián)系，病程遷延，疾病容易反復(fù)發(fā)展，而現(xiàn)階段臨床尚無特效藥治療該病[2]。臨床多采用美沙拉嗪腸溶片等西藥治療潰瘍性結(jié)腸炎，其能消除炎癥，調(diào)節(jié)腸道黏膜免疫功能，改善臨床癥狀，但長期服用西藥容易增加不良反應(yīng)，而且調(diào)節(jié)腸道菌群效果難以達到預(yù)期，停藥后容易反復(fù)發(fā)作，患者預(yù)后較差[3]。有學(xué)者認為[4]，中藥治療潰瘍性結(jié)腸炎具有獨特的優(yōu)勢，而半夏瀉心湯在患者腸胃功能、炎癥反應(yīng)等方面有良好功效?；诖?，本次研究重點探討半夏瀉心湯在潰瘍性結(jié)腸炎治療中的抗炎及腸道菌群調(diào)節(jié)效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料抽選2019年7月—2020年7月在中國科學(xué)院大學(xué)深圳醫(yī)院診治的118例潰瘍性結(jié)腸炎患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組(59例)與觀察組(59例)。本次研究開展前已經(jīng)獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準。對照組性別：男28例，女31例；年齡：30～68歲，平均(48.63±5.21)歲；病程：0.5～6.0年，平均(3.25±1.06)年。觀察組性別：男32例，女27例；年齡：31～68歲，平均(48.81±5.03)歲；病程：0.6～6.0年，平均(3.74±1.15)年。2組資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準納入標準：經(jīng)血常規(guī)、結(jié)腸鏡檢查等確診為潰瘍性結(jié)腸炎，與《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2012年·廣州)》[5]中診斷標準相符者；資料完整，入組前未進行相關(guān)系統(tǒng)性治療者；具有良好溝通能力者；伴有黏液膿血便、腹痛、腹瀉等癥狀者。排除標準：合并缺血性結(jié)腸炎者；合并腸道病毒、細菌、真菌感染者；心、腎、肝功能嚴重不全者；合并全身性感染性疾病者。

1.3 方法對照組實施常規(guī)西藥治療，指導(dǎo)患者清淡飲食、合理休息等，同時予以美沙拉嗪腸溶片(葵花約業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，H19980148，0.25 g)2片/次，3次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加入半夏瀉心湯治療，組方：大棗20 g，黃連5 g，干姜10 g，人參 20 g，姜半夏9 g，炙甘草10 g，黃芩5 g。腹痛者可加當(dāng)歸、木香、白芍各10 g；氣滯者可加木香、陳皮各13 g；濕濁蒙蔽者可加藿香、佩蘭各15 g；陽虛者可加補骨脂、巴戟天各10 g等。上述中藥放入1000 ml清水煎煮，取汁250 ml，分早晚2次溫服，1劑/d。2組的治療周期均為1個月。

1.4 觀察指標比較2組治療前、治療1個月后的腸道菌群菌落數(shù)、致炎細胞因子、糞便標志物、Baron內(nèi)鏡評分。腸道菌群菌落數(shù)：收集患者的新鮮糞便，進行磷酸鹽緩沖液反復(fù)稀釋至10-8，選擇50 μl不同稀釋度的稀釋液在不同需氧、厭氧培養(yǎng)基中均勻涂布，放入溫度為37 ℃的環(huán)境中培養(yǎng)，共培養(yǎng)48 h，之后通過定量方法獲取雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸桿菌、腸球菌菌群落數(shù)。菌群落數(shù)=500×稀釋倍數(shù)×平均菌落數(shù)。致炎細胞因子：抽取患者清晨空腹下的肘靜脈血，共5 ml，進行離心分離，離心率3000 r/min，時間15 min，之后取上層血清放入冷藏保存(-20 ℃)。采用德國IFP生產(chǎn)的全自動酶標儀(RT2100C型)及其配套試劑盒(廣州然科生物科技有限公司)進行檢測，通過酶聯(lián)免疫吸附法獲取白介素(IL)-4、IL-1β、IL-10、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。糞便標志物：收集患者的糞便標本后，采用全自動生化分析儀(博科BK-280)及其配套試劑盒(北京科瑞美科技有限公司)進行檢測，通過酶聯(lián)免疫吸附法獲取人S100鈣結(jié)合蛋白A12(S100A12)、糞便鈣衛(wèi)蛋白(FCP)水平。Baron內(nèi)鏡評分：使用日本奧林巴斯醫(yī)療株式會社生產(chǎn)的電子結(jié)腸鏡(CF-Q260DL型)為患者進行檢查，黏膜正常為0分；血管紋理顯示不清晰，黏膜伴有充血，但無出血癥狀為1分；黏膜呈細顆粒狀改變，伴有接觸性出血現(xiàn)象為2分；存在自發(fā)性出血現(xiàn)象，合并黏膜潰瘍?yōu)?分[6]。

2 結(jié)果

2.1 腸道菌群菌落數(shù)與對照組相比，治療后觀察組的雙歧桿菌、乳酸桿菌菌落數(shù)更高，而腸桿菌、腸球菌菌落數(shù)更低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道菌群菌落數(shù)比較

2.2 致炎細胞因子與對照組相比，治療后觀察組的IL-4、IL-10水平更高，而IL-1β、TNF-α水平更低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 糞便標志物及Baron內(nèi)鏡評分與對照組相比，治療后觀察組的S100A12、FCP水平和Baron內(nèi)鏡評分更低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組患者致炎細胞因子比較 (例，

表3 2組患者糞便標志物及Baron內(nèi)鏡評分比較 (例，

3 討論

有研究指出，潰瘍性結(jié)腸炎是由于患者體內(nèi)的抗炎細胞因子與促炎細胞因子之間的平衡被打破而激活中介淋巴細胞所引起的自身免疫性疾病，腸黏膜炎癥的反復(fù)發(fā)作會損害腸上皮屏障生理功能，誘發(fā)疾病[7]。臨床多進行糖皮質(zhì)激素、5-氨基水楊酸類等藥物治療潰瘍性結(jié)腸炎，而美沙拉嗪腸溶片是常見的5-氨基水楊酸類藥物，其能根據(jù)患者的病情調(diào)整劑量，是治療疾病的最佳方案[8]。但西藥難以從根本上治愈疾病，在腸道菌群調(diào)節(jié)中缺乏特異性，停藥后病情容易反復(fù)發(fā)作。

潰瘍性結(jié)腸炎歸屬中醫(yī)“腸風(fēng)”“滯下”等范疇，主要是由于患者脾失健運、腎失溫習(xí)、濕熱壅滯而引起的大腸傳導(dǎo)失司所致，因此治療該病應(yīng)遵循散結(jié)除痞、補腎養(yǎng)血、健脾燥濕等原則[9]。半夏瀉心湯具有消痞散結(jié)、寒熱平調(diào)等功效，該組方主要源于《傷寒雜病論》，其中，黃芩能清熱、燥濕、涼血；姜半夏能化痰、消痞、燥濕、散結(jié)；大棗能養(yǎng)血、補氣、安神；人參能快速補充機體元氣，達到復(fù)脈固脫、補脾養(yǎng)胃的功效；炙甘草能夠有效調(diào)和其他中藥，具有能益氣、止痛、補脾、清熱、解毒等功效；干姜具有溫中散寒、化飲、回陽通脈等功效；黃連具有能解毒、清熱、瀉火、燥濕等功效，多種中藥聯(lián)合使用，便成為一劑治療潰瘍性結(jié)腸炎的良藥組方[10,11]。在原有組方上，再配合當(dāng)歸、木香、白芍、陳皮、藿香、佩蘭、補骨脂、巴戟天等中藥，可以提升藥方的針對性，由內(nèi)調(diào)節(jié)患者的抗病能力，促使患者的腹瀉、腹痛等癥狀快速消失。此次結(jié)果提示，經(jīng)過半夏瀉心湯治療后觀察組的腸道菌群菌落數(shù)得到有效調(diào)節(jié)，而炎癥反應(yīng)得到有效抑制，其IL-1β、TNF-α、S100A12、FCP水平和Baron內(nèi)鏡評分也均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，這說明通過半夏瀉心湯能有效調(diào)節(jié)患者的腸道菌群，消除炎癥，促使疾病盡快好轉(zhuǎn)?，F(xiàn)代藥理學(xué)指出，半夏具有良好的抗?jié)児π?，同時能減少胃液分泌，抑制胃蛋白酶的生物活性，降低胃液游離酸度以及總酸度，改善pH值，保護胃黏膜，調(diào)節(jié)紊亂的胃腸道菌群；黃芩具有抗氧化、抗炎等功效，其能抑制有害菌增殖，促使腸道黏膜修復(fù)，促進潰瘍愈合[12,13]。有學(xué)者指出，潰瘍性結(jié)腸炎患者體內(nèi)的雙歧桿菌、乳酸菌等含量顯著降低，導(dǎo)致腸道黏膜防御力低下，難以抵御病原菌的侵襲，進而加重腸道損傷，讓疾病難以好轉(zhuǎn)[14]。潰瘍性結(jié)腸炎與炎癥反應(yīng)也有密切的聯(lián)系，IL-4、IL-10能夠直接拮抗炎癥反應(yīng)，前者屬于B細胞生長因子，能維持腸道菌群含量，提升腸道免疫功能；后者屬于細胞因子合成抑制劑，可以抑制多種趨性因子，促炎因子合成和釋放。IL-1β、TNF-α水平持續(xù)升高，能夠嚴重損傷患者的胃腸道黏膜，促進潰瘍發(fā)展，是機體中主要的炎性因子。FCP主要由中性粒細胞分離而來，其具有抗微生物特性，由于潰瘍性結(jié)腸炎的結(jié)腸黏膜中含有大量的巨噬細胞和中性粒細胞，故患者體內(nèi)會存在大量的FCP，F(xiàn)CP是判斷潰瘍性結(jié)腸炎嚴重程度的重要標志物[15]。S100A12濃度提升可激發(fā)多種生理反應(yīng)，在炎癥調(diào)節(jié)、炎癥性腸病中具有不可或缺的促進作用。半夏瀉心湯可以改善腸道中微生物的組成，抑制病原菌和腐敗菌生長、繁殖，提升雙歧桿菌、乳酸桿菌含量，有益菌可酸化腸道內(nèi)環(huán)境，達到保護腸道屏障、阻止毒素和炎癥因子散播的目的。此外，半夏瀉心湯有助于機體整體抗炎、促炎因子的平衡，促使結(jié)腸黏膜上皮細胞快速凋亡，并進行修復(fù)，加速潰瘍愈合。

綜上所述，采用半夏瀉心湯治療潰瘍性結(jié)腸炎，可以有效平衡患者機體中的抗炎、促炎因子水平，抑制炎癥擴散，并調(diào)節(jié)其腸道菌群含量，促使有益菌增強結(jié)腸黏膜屏障功能，讓疾病更快好轉(zhuǎn)。