楊 澍 邱月娜 張保根 李彩萍 黃種心

胃是消化管最膨大的部分，位于上腹部膈下稍偏左側(cè)，近端與食管相連，遠(yuǎn)端與十二指腸相連，與食管連接處是胃的入口，稱其為賁門；連接十二指腸處是胃出口，稱其為幽門[1]。胃的主要功能是運(yùn)動(dòng)和分泌，通過(guò)接納，儲(chǔ)藏食物，將食物與胃液研磨、攪拌、混勻，進(jìn)行初步消化，形成食糜并逐步分次排入十二指腸。胃癌是中國(guó)最常見的惡性腫瘤之一，該疾病的病死率在惡性腫瘤中居于首位且多見于男性，發(fā)病率在40%左右[2]。早期胃癌患者70%以上無(wú)任何癥狀，其他患者具有上腹輕度不適，位于進(jìn)展期的胃癌患者會(huì)出現(xiàn)上腹不適或疼痛，可能會(huì)出現(xiàn)食欲減退，或出現(xiàn)消瘦乏力等，終末期胃癌患者會(huì)出現(xiàn)疼痛、水腫等[3,4]。關(guān)于胃癌患者中醫(yī)體質(zhì)特征及其與HER-2的臨床相關(guān)性研究較少。因此，本研究中以胃癌患者作為對(duì)象，探討胃癌患者中醫(yī)體質(zhì)特征及其與HER-2的臨床相關(guān)性研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月—2019年4月收治的100例胃癌患者作為研究對(duì)象，進(jìn)行回顧性分析。男性55例，女性45例；年齡25～79歲，平均(54.65±10.56)歲；體質(zhì)量指數(shù)為(54.65±10.56)kg/m2。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)醫(yī)院臨床診斷，以及CT、核磁共振等檢查確診為胃癌，經(jīng)術(shù)后病理檢查為胃癌；②均符合國(guó)際抗癌聯(lián)盟和中國(guó)的胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)和臨床分期；③患者入院資料完整并能夠配合進(jìn)行隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神異?；蛉朐嘿Y料不全者；②合并慢性系統(tǒng)疾病者；③合并肺癌、轉(zhuǎn)移性胃癌、肝癌等其他惡性腫瘤者。

1.3 方法自行設(shè)計(jì)調(diào)查問(wèn)卷調(diào)查表，并對(duì)調(diào)查員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)，采用一對(duì)一的方式進(jìn)行調(diào)查，若患者不能理解表格中的意思，調(diào)查員對(duì)其進(jìn)行講解，在填寫表格，保證問(wèn)題患者均理解、明確，最大程度上保證調(diào)查的準(zhǔn)確性，完成調(diào)查問(wèn)卷后回收，以便能夠完善相關(guān)信息的采集[5,6]。對(duì)所入選的患者參照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分辨，中醫(yī)體質(zhì)類型分為陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、血瘀質(zhì)、濕熱質(zhì)、氣虛質(zhì)、平和質(zhì)、陽(yáng)虛質(zhì)、氣郁質(zhì)、特稟質(zhì)。當(dāng)平和質(zhì)轉(zhuǎn)化分值為≥60分，其他體質(zhì)轉(zhuǎn)化分值<30分時(shí)判定是；當(dāng)平和質(zhì)轉(zhuǎn)化分值為≥60分，其他體質(zhì)轉(zhuǎn)化分值<40分時(shí)判定為基本是，否則判定為否；當(dāng)除卻平和質(zhì)以外的體質(zhì)轉(zhuǎn)化分值≥40分是判定為是，39～30分判定為傾向是，<30分則判定為否[7]。

1.4 觀察指標(biāo)①胃癌患者的中醫(yī)體質(zhì)分型。根據(jù)《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》[8]，記錄胃癌患者陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、血瘀質(zhì)、濕熱質(zhì)、氣虛質(zhì)、平和質(zhì)、陽(yáng)虛質(zhì)、氣郁質(zhì)、特稟質(zhì)的例數(shù)，進(jìn)行分析；②HER-2的表達(dá)與胃癌臨床病理特征的關(guān)系。記錄HER-2的表達(dá)與性別、年齡、腫瘤大小、分化程度、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及TNM分期的關(guān)系；③胃癌組織中各因子的關(guān)聯(lián)性。分析人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER-2)、核因子-kB(NF-kB)與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)之間的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)體質(zhì)分型胃癌患者中醫(yī)體質(zhì)主要以陽(yáng)虛質(zhì)和氣虛質(zhì)為主，各為25例和23例，分別占25.00%、23.00%，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 100例胃癌患者中醫(yī)體質(zhì)分型 (例，%)

2.2 HER-2表達(dá)與胃癌臨床病理特征的關(guān)系胃癌的分化程度、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期的HER-2的高表達(dá)率較高，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 HER-2表達(dá)與胃癌臨床病理特征的關(guān)系 (例，%)

2.3 胃癌組織中各因子的相關(guān)性性HER-2與NF-kB呈現(xiàn)正相關(guān)(P<0.05)，HER-2與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子呈正相關(guān)(P<0.05)，核因子-kB與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子呈正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 胃癌組織中各因子的相關(guān)性 (r，P)

3 討論

胃癌是起源于胃上皮的惡性腫瘤，是最常見的惡性腫瘤，胃癌的發(fā)病率地區(qū)差別較大，該疾病的發(fā)病機(jī)制與多個(gè)因素有關(guān)，環(huán)境因素、飲食因素、幽門螺桿菌、癌前期變化以及其他因素[9]。胃癌臨床上常采用手術(shù)的方式進(jìn)行治療，但胃癌患者早期時(shí)，臨床癥狀不明顯，當(dāng)患者確診時(shí)，多數(shù)已經(jīng)處于進(jìn)展期，或者處于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，大大降低了患者的生存期限，且治療效果較差。早期胃癌患者通過(guò)綜合性治療，具有痊愈的希望，晚期胃癌患者，通過(guò)鉑類以及5-氟尿嘧啶等治療方案能夠在一定程度上延長(zhǎng)患者的生存期限，雖然，腫瘤方面的療法在不斷發(fā)展，但總體來(lái)說(shuō)其治療效果依然不理想，預(yù)后較差[10,11]。本研究中，胃癌患者中醫(yī)體質(zhì)主要以陽(yáng)虛質(zhì)和氣虛質(zhì)為主，分別為25例和23例，占25.00%、23.00%，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明胃癌患者與體質(zhì)存在一定關(guān)系。中醫(yī)體質(zhì)多與疾病存在一定的關(guān)聯(lián)性，體質(zhì)是各種各樣疾病發(fā)生的共同土壤，同樣是疾病發(fā)生的內(nèi)在因素，在疾病的發(fā)生過(guò)程，發(fā)展、轉(zhuǎn)變以及預(yù)后中起到重要作用。臨床研究表明：胃癌患者中以陽(yáng)虛質(zhì)及氣虛質(zhì)為主，且有部分學(xué)者認(rèn)為體質(zhì)因素與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，胃癌的發(fā)生，是一種體質(zhì)的變化，在癌前病變的患者進(jìn)行中醫(yī)體質(zhì)辨別，積極干預(yù)，能夠在一定程度上起到預(yù)防作用。從個(gè)人的體質(zhì)特征出發(fā)，對(duì)人的體質(zhì)進(jìn)行個(gè)體化干預(yù)，制定防治措施，選擇相應(yīng)的治療及預(yù)防，或者是養(yǎng)生方法，有利于提高患者的生活質(zhì)量并對(duì)胃癌前疾病、胃癌前病變進(jìn)行體質(zhì)調(diào)養(yǎng)，從而預(yù)防胃癌的發(fā)生[12]。本研究中，胃癌的分化程度、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期的HER-2的高表達(dá)率較高，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；說(shuō)明胃癌患者中HER-2的高表達(dá)與胃癌的分化程度、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況以及TNM分期情況相關(guān)。據(jù)臨床研究結(jié)果的情況可以推測(cè)出正常情況下，HER-2的表達(dá)較低，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)增值以及分化，當(dāng)HER-2的表達(dá)較高時(shí)，能夠促進(jìn)細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，進(jìn)而加快了腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)，從而發(fā)生腫瘤的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移，通過(guò)檢查HER-2的表達(dá)情況，可以預(yù)測(cè)胃癌的預(yù)后情況，并對(duì)胃癌的治療方案的選擇具有重要意義[13,14]。

既往研究表明：胃癌擴(kuò)散途徑主要有4種，包括直接浸潤(rùn)、淋巴轉(zhuǎn)移、血行轉(zhuǎn)移和腹腔種植轉(zhuǎn)移[15]。直接浸潤(rùn)是胃癌主要擴(kuò)散方式之一；淋巴轉(zhuǎn)移是胃癌的主要轉(zhuǎn)移途徑；血行轉(zhuǎn)移主要發(fā)生與胃癌晚期；腹腔種植轉(zhuǎn)移是胃癌浸潤(rùn)穿透漿膜后，癌細(xì)胞能夠脫落，種植于腹膜、大網(wǎng)膜和其他臟器表面，形成轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)。而胃癌的擴(kuò)散與HER-2的過(guò)度表達(dá)有關(guān)，它增加了轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)，同時(shí)改變了腫瘤對(duì)激素和化療藥物的敏感性。HER-2屬于表皮生長(zhǎng)因子受體家族中的一位成員，并通過(guò)多種途徑，參與細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，能夠激活NF-kB的表達(dá)且兩者之間發(fā)生協(xié)調(diào)作用，共同影響胃癌的發(fā)生和發(fā)展[16]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子具有較強(qiáng)的作用以及較高的特異性，通過(guò)刺激淋巴管以及血管的內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移和管腔的形成，影響著腫瘤的發(fā)展。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子能夠誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶，以及誘導(dǎo)組織因子，來(lái)促進(jìn)基底膜降解，進(jìn)而為腫瘤轉(zhuǎn)移提供條件，同時(shí)增加血管的通透性以促進(jìn)血漿纖維蛋白外滲，為其他細(xì)胞遷移提供網(wǎng)絡(luò)支架，進(jìn)而促進(jìn)癌旁血管以及淋巴管的生成，有利于癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。本研究中，HER-2與NF-kB呈現(xiàn)正相關(guān)(P<0.05)，HER-2與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子呈正相關(guān)(P<0.05)，NF-kB與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子呈正相關(guān)(P<0.05)，說(shuō)明胃癌患者中的各因子之間呈正相關(guān)。

綜上所述，陽(yáng)虛質(zhì)以及氣虛質(zhì)的癌前病變患者更容易發(fā)展成為胃癌，通過(guò)對(duì)癌前病變患者進(jìn)行中醫(yī)體質(zhì)分辨來(lái)預(yù)防胃癌的發(fā)生，及早進(jìn)行干預(yù)，而HER-2在影響胃癌的發(fā)展和預(yù)后中具有重要作用，與NF-κB 及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)具有協(xié)同作用，對(duì)靶向藥物治療起到重要作用，值得推廣應(yīng)用。