李飛翔

(河南科技大學第一附屬醫(yī)院 兒科，河南 洛陽 471000)

支氣管肺炎是小兒發(fā)病風險較高的呼吸道感染性疾病，是由于小兒呼吸系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，受到細菌、病毒等致病微生物的侵入而造成的支氣管壁及肺泡炎癥，病情嚴重者還會累及循環(huán)及神經(jīng)等系統(tǒng)，是當下危害小兒健康的主要疾病。急性毛細支氣管炎是小兒較常見的一種下呼吸道感染，是一種特殊類型的肺炎，發(fā)病原因與該年齡的支氣管解剖學特點有關。其癥狀如肺炎，且喘憋更著。目前針對支氣管肺炎，臨床多以布地奈德霧化吸入治療，霧化吸入經(jīng)過轉(zhuǎn)變藥物狀態(tài)，促使其在短期內(nèi)直接作用在病灶中，具有給藥劑量小、病灶血藥濃度維持時間長等優(yōu)點。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，可產(chǎn)生一定的抗炎作用，能夠切斷炎癥反應擴散至周圍正常組織與器官，但單獨使用布地奈德霧化吸入治療療效欠佳。維生素K對支氣管平滑肌痙攣有改善和鎮(zhèn)靜作用，并有一定的抗炎作用，對小兒毛細支氣管炎有輔助治療作用，廣泛應用于兒科呼吸系統(tǒng)疾病。本研究采用布地奈德聯(lián)合維生素K注射液治療，報道如下。

1 研究對象與方法

1.1 兩組一般資料比較

以隨機抽樣法為分組依據(jù)，將河南科技大學第一附屬醫(yī)院收治的110例毛細支氣管炎患兒分為參照組及試驗組，各55例，所有患者均于2020年6月至2021年11月期間在本院就診，本次研究經(jīng)本院倫理委員會審核通過。

納入標準：(1)研究期間依從性良好可積極配合；(2)病歷資料完整，中途未退出者；(3)所有患者均符合《當代呼吸病學進展》中小兒毛細支氣管炎診斷標準。

排除標準：(1)研究用藥過敏者；(2)合并其他嚴重呼吸系統(tǒng)疾病；(3)伴有先天性或遺傳性疾病者。

所有患者及家屬均了解研究內(nèi)容，且組間一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較[n(%)，± s ]

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)治療，包括吸氧、止咳平喘、維持水電解質(zhì)平衡等對癥治療。參照組給予布地奈德(上海上藥信誼藥廠有限公司生產(chǎn)；批號：國藥準字H20010552；規(guī)格：200 μg)霧化吸入，每次1 mg，具體的霧化吸入方法要依照患兒的年齡大小選擇含嘴或面罩，每次霧化吸入的時間控制在5～10 min內(nèi)，2次/d。

試驗組給予南京先聲東元制藥有限公司提供的維生素K注射液(國藥準字H32026747，1 mL∶2 mg)0.5 mg/kg加入5%葡萄糖100 mL靜脈滴注，7 d一個療程。

兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標

(1)兩組臨床療效比較，顯效：治療后喘息、咳嗽、喘憋、喘鳴音等臨床癥狀全部消失；有效：治療后喘息、咳嗽、喘憋、喘鳴音等臨床癥狀有改善；無效：治療后相關臨床癥狀無變化甚至更嚴重。有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100.00%。(2)兩組呼吸功能相比，監(jiān)測指標包括動脈血氧分壓(PaO)、動脈二氧化碳分壓(PaCO)、動脈血氧飽和度(SaO)。(3)兩組肺功能相比，包括第一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC，采用比利時麥迪肺功能儀進行檢測。(4)治療前、治療7 d后測定兩組白介素-8(IL-8)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)指標。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗組治療有效率為96.36%，高于參照組85.45%，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組呼吸功能比較

治療前兩組PaO、PaCO、SaO水平比較差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)，治療后試驗組PaO、SaO水平于參照組，PaCO水平低于參照組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組呼吸功能比較(± s )

2.3 兩組肺功能比較

治療前兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比較差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)，治療后試驗組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均高于參照組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表4。

表4 兩組肺功能比較(± s )

2.4 兩組炎性指標比較

服藥前兩組炎性指標比較差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)，服藥后試驗組IL-8、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平低于參照組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表5。

表5 兩組炎性指標比較(± s )

3 討 論

支氣管肺炎是一種小兒高發(fā)的呼吸系統(tǒng)疾病，好發(fā)對象為6個月至3歲嬰幼兒，這可能與小兒肺部發(fā)育尚不成熟，纖毛運動功能尚不完善，支撐能力不足及缺乏彈性有關，由此造成患者呼吸道代謝物無法及時排出體外，從而加重氣道的閉塞程度。當嬰幼兒出現(xiàn)肺部病變時，發(fā)生呼吸困難及呼吸衰竭等并發(fā)癥的風險顯著增加，因此，尋找一種及時有效的治療方案對改善患兒預后意義重大。

小兒支氣管肺炎主要是由非感染因素與感染因素等導致，其中嗜酸性肺炎、墜積性肺炎和吸入性肺炎等為非感染因素。感染因素則包括病原微生物，如寄生蟲和細菌、真菌和病毒、衣原體和肺炎支原體等，以病毒與細菌最為常見，衣原體與肺炎支原體其次。病原體的出現(xiàn)多是因呼吸道被入侵所致，少數(shù)為血行入肺。小兒支氣管肺炎及其出現(xiàn)的并發(fā)癥會對患兒帶來嚴重影響，包括：(1)對正常生活產(chǎn)生影響：當小兒出現(xiàn)支氣管肺炎后，需要康復護理及家屬照看，從而對家庭正常生活帶來一定程度影響。(2)對發(fā)育的影響：當小兒出現(xiàn)支氣管肺炎后，若長時間沒有治愈，則容易引發(fā)反復發(fā)熱及咳嗽情況出現(xiàn)，導致其機體慢性消耗，也會一定程度影響飲食，從而與其他小兒相比則會影響發(fā)育。(3)并發(fā)癥的發(fā)生：當小兒出現(xiàn)小兒支氣管肺炎后，易引發(fā)一系列并發(fā)癥的發(fā)生，如支氣管擴張和胸腔積液、肺部張和肺大皰等。小兒支氣管肺炎病癥發(fā)作前幾天會出現(xiàn)上呼吸道感染癥狀，以咳嗽及發(fā)熱等為主要臨床表現(xiàn)。發(fā)熱時體溫波動不規(guī)律，重度營養(yǎng)不良小兒及新生兒體溫低于正?；虿簧；疾∑陂g頻繁咳嗽，早期階段為刺激性干咳，中期咳嗽階段有所減輕，恢復期咳嗽則有痰?？人耘c發(fā)熱后小兒會出現(xiàn)氣促情況，部分小兒則還會出現(xiàn)全身癥狀，如嘔吐和精神不振、輕度腹瀉和煩躁不安及食欲減退等。

近年來，隨著醫(yī)學技術的快速發(fā)展及進步，氣霧吸入療法在臨床諸多呼吸系統(tǒng)疾病治療中的應用得到認可。霧化系統(tǒng)已成為呼吸系統(tǒng)疾病常用治療方案，該種療法主要通過使用霧化器將藥液化成微小顆粒，使藥物能直達病灶，從而使患者的臨床癥狀得到改善。研究發(fā)現(xiàn)，霧化吸入中產(chǎn)生的氣道與肺部沉積和機器實際流速、吸入氣流速度存在密切聯(lián)系，利用該方案治療，可促進藥物直接達到病灶部位。布地奈德是臨床使用頻率最高的糖皮質(zhì)激素類藥物，經(jīng)霧化吸入后，可直達肺部，且作用時間較長，具有較好的抗炎功效。該種藥物對于感染或非感染性炎癥具有較強的抑制作用，可使充血癥狀得到改善，降低血管通透性，進而能抑制炎癥細胞的轉(zhuǎn)移。研究發(fā)現(xiàn)，在布地奈德的基礎上給予維生素K可進一步提升療效。

本文研究顯示，試驗組治療有效率為96.36%，高于參照組85.45%，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，治療前兩組PaO、PaCO、SaO值比較差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)，治療后試驗組PaO、SaO值高于參照組，PaCO值低于參照組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，治療前兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC值比較差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)，治療后試驗組FEV1、FVC、FEV1/FVC值均高于參照組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，服藥前兩組炎性指標比較差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)，服藥后試驗組IL-8、IL-6、TNF-α、hs-CRP低于參照組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。分析原因：維生素K又叫甲萘醌(CHO)，為有機化合物，化學上溶于水，屬水溶性維生素類藥物，臨床上主要應用于治療因維生素K不足導致的出血性疾病(例如新生兒出血，腸道吸收不良導致的維生素K不足和低凝血酶原血癥)，同時該藥物還具有平喘、止痙、止痛等功效。維生素K在機體內(nèi)與復雜生化反應有關，可產(chǎn)生消除β-受體受阻的作用，與多種凝血因子合成有關，可以使細胞內(nèi)環(huán)磷腺苷合成增多，且環(huán)磷酸腺苷(環(huán)磷酸鳥苷)含量增高，可使支氣管平滑肌痙攣消失，氣道狹窄消失，達到止喘目的。

加用維生素K改善療效的原因主要為以下3個方面：(1)降低血清IL-6含量，降低變態(tài)反應發(fā)生率。IL-6能通過誘發(fā)釋放促炎癥因子，促嗜酸粒細胞集聚等細胞因子來協(xié)調(diào)局部組織炎癥并能增強炎癥與自身免疫性疾病時T細胞與B細胞之間的相互作用及促進體液免疫應答等機制對哮喘過敏性氣道炎癥，氣道高反應性及氣道重構等方面產(chǎn)生重要影響，并能特異性地誘導免疫球蛋白E合成，IgE則為變態(tài)反應發(fā)生的主要媒介。(2)IFN-γ對血清中炎性反應有調(diào)節(jié)作用；因此，IL-6對機體免疫調(diào)節(jié)起著關鍵作用。此外，它還參與調(diào)控肥大細胞脫顆粒過程。另外，上調(diào)NFκB信號通路，可能影響支氣管平滑肌收縮功能。IL-6和IFN-γ表現(xiàn)為拮抗作用，IFN-γ作為Th1細胞效應因子能抑制促炎介質(zhì)合成并使之活性減弱，和抗炎介質(zhì)起協(xié)同作用下調(diào)氣道炎性反應能有效地抑制呼吸道炎性反應。(3)對Th1/Th2細胞亞群功能失調(diào)也有抑制作用，對毛細支氣管炎兒童肺功能也有改善作用。VPTEF/VE可引起小兒氣促、咳嗽、氣急、氣促加重甚至窒息等癥狀，是導致小兒氣促的重要原因之一，其發(fā)病機制可能與小兒長期吸入大量可致發(fā)兒童氣促的氣體和吸入大量的變應原及病毒感染有關，同時也與毛細支氣管擴張、呼吸道炎性反應增加及大劑量使用藥物所致的高反應性密切相關。而維生素K與布地奈德合用，則能抑制Th1/Th2細胞亞群的功能紊亂，保持或增加Th1細胞分泌細胞因子如IFN-γ在血清中的含量，減少Th2細胞分泌細胞因子如IL-6、IL-8的含量，使兒童呼氣通暢并最終獲得痊愈。

綜上所述，對小兒毛細支氣管炎采取布地奈德聯(lián)合維生素K注射液治療后，可保障治療效果，促使其肺功能盡快恢復，改善炎癥因子，值得應用。