崔昌日 劉洪濤 叢秀敏

慢性肺炎是呼吸內(nèi)科常見病，多發(fā)于中老年人，具有發(fā)熱、咳嗽、呼吸急促、肺部啰音等癥狀特征，嚴(yán)重者可進展為呼吸衰竭[1]。目前，西醫(yī)對癥治療是慢性肺炎常用的療法，可較快緩解病情，但后期作用較差，藥效通常會在一段時間后進入平臺期，長期用藥仍較難完全改善肺部炎癥及肺功能，因此需要有效的藥物提高慢性肺炎患者的遠期療效[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性肺炎屬“咳嗽”“痰飲”“喘證”“肺脹”等范疇，臨床治療多以清熱、化痰、清肺為法[3]。麻杏石甘湯由麻黃、苦杏仁、石膏、甘草等藥組成，具有平喘、止咳、清肺的功效。有研究發(fā)現(xiàn)，麻杏石甘湯單用或聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療小兒支原體肺炎、流感病毒性肺炎、慢性阻塞性肺疾病等，均有良好的臨床療效。但麻杏石甘湯用于一般性慢性肺炎的臨床研究還未見報道?；诖?，本研究通過麻杏石甘湯加味聯(lián)合西藥治療慢性肺炎，探討其對慢性肺炎患者炎癥相關(guān)指標(biāo)和肺功能的影響，以期為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料將黑龍江省勝利農(nóng)場醫(yī)院內(nèi)科2020年7 月1 日—2021 年12 月31 日收治的160 例慢性肺炎患者依據(jù)隨機數(shù)字表隨機分為對照組、觀察組各80例。對照組男48 例，女32 例；平均年齡（52.45±6.58）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)（23.62±3.05）kg/m2；平均病程（12.47±1.71）個月；肺炎類型中支氣管肺炎40 例，大葉性肺炎22 例，間質(zhì)性肺炎18 例。觀察組男52 例，女28 例；平均年齡（52.82±6.61）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)（23.27±3.04）kg/m2；平均病程（12.63±1.73）個月；肺炎類型中支氣管肺炎44例，大葉性肺炎20例，間質(zhì)性肺炎16 例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會《肺炎球菌性疾病免疫預(yù)防專家共識（2017版）》[4]與《社區(qū)獲得性肺炎中醫(yī)診療指南(2018修訂版)》[5]的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定：①患者有明確的肺炎病史，病程≥3個月；②經(jīng)實驗室、影像學(xué)、支氣管鏡等檢查符合文獻癥狀；③臨床癥狀表現(xiàn)為呼吸急促、咳嗽、咳痰、發(fā)熱等。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《社區(qū)獲得性肺炎中醫(yī)診療指南(2018修訂版)》[6]中外寒內(nèi)熱型的辨證標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)熱，惡寒，無汗，咳嗽，痰黃干黏，咳痰不爽，咽干咽痛，肢體酸痛，舌紅苔黃，脈數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡18～70歲，性別不限；（3）患者自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）新型冠狀病毒肺炎、流感病毒性肺炎等非慢性肺炎者；（2）患有肺癌、支氣管擴張癥等其他肺部疾病者；（3）患有心、肝、腎等疾病或全身性疾病者；（4）孕婦、產(chǎn)婦；（5）對所使用的藥物過敏者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 給予吸氧、維持水電解質(zhì)及酸堿度平衡、糾正支氣管擴張、祛痰、止咳、抗生素等對癥治療，其中抗生素種類依據(jù)痰培養(yǎng)結(jié)果選擇敏感的抗生素，連續(xù)治療1 w。

1.5.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上予麻杏石甘湯加味治療，藥用：炙麻黃6 g，杏仁9 g，生石膏15 g(先煎)，甘草6 g，薄荷10 g（后下），蘇葉10 g，桑葉10 g，葶藶子10 g，枇杷葉10 g，瓜蔞10 g，浙貝母10 g，黃芩10 g，桔梗10 g。所有藥物于水中浸泡0.5 h 后文火煎20 min，取藥汁口服，分早、晚2次，連續(xù)治療1 w。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 肺功能 兩組患者于治療前、后采用肺功能檢測儀（上海伊沐醫(yī)療器械有限公司，國產(chǎn)RSFJ1000）檢測第1 秒用力呼氣量（forced expiratory volume in 1s，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC），并計算FEV1/FVC。

1.6.2 炎癥相關(guān)指標(biāo) 兩組患者于治療前后分別抽取3 mL的外周靜脈血，獲得血清并離心，酶聯(lián)免疫法（ELISA）試劑盒檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）。

1.6.3 臨床肺部感染評分 兩組患者于治療前、后進行臨床肺部感染評分（clinical pulmonary infection score，CPIS）評估。CPIS總分為12分（包括體溫、白細胞計數(shù)、分泌物、X 線胸片、肺部浸潤影、氧合、氣管吸取培養(yǎng)物等），采用人工計分法，評分越高表示病情越嚴(yán)重，<6分可停用抗生素。

1.6.4 St George 呼吸疾病問卷評分 兩組患者于治療前、后進行St George 呼吸疾病問卷評分（St George's respiratory disease questionnaire，SGRQ）評估。SGRQ 總分為100 分，共76 項，采用人工計分法，分?jǐn)?shù)越高表示病情越嚴(yán)重。

1.6.5 臨床療效 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定療效評價標(biāo)準(zhǔn)[7]。①顯效：臨床癥狀和體征基本痊愈，胸片中的病灶減少率≥70%；②有效：臨床癥狀和體征恢復(fù)良好，30%≤胸片中的病灶減少率<70%；③無效：臨床癥狀和體征無改善或加重，X 線胸片下肺炎病灶減少率<30%。

1.6.6 不良反應(yīng) 記錄治療期間曾出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0 軟件分析，計量資料以（）表示，組間比較采用成組t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肺功能比較兩組患者治療前FVC、FEV1、FEV1/FVC 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC均較治療前顯著升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC 與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后肺功能比較結(jié)果（）

表1 兩組患者治療前后肺功能比較結(jié)果（）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

2.2 兩組患者治療前后血清炎癥因子比較兩組患者治療前血清炎癥相關(guān)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后血清CRP、IL-6、TNF-α 水平均較治療前降低，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后血清CRP、IL-6、TNF-α 水平與對照組比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子比較結(jié)果（）

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子比較結(jié)果（）

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

2.3 兩組患者治療前后CPIS 評分、SGRQ 評分比較兩組患者治療前CPIS評分及SGRQ評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后CPIS評分、SGRQ 評分均較治療前顯著降低，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后CPIS 評分、SGRQ 評分與對照組比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后CPIS評分、SGRQ評分比較結(jié)果（，分）

表3 兩組患者治療前后CPIS評分、SGRQ評分比較結(jié)果（，分）

注：與同組治療前比較，*P<0.05

2.4 兩組患者臨床療效比較對照組的總有效率為85.00%，觀察組的總有效率為96.25%。兩組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較對照組患者在治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生率為7.50%，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%。兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較結(jié)果［n（%）］

3 討論

慢性肺炎是一種由多原因引起包括終末氣道、肺泡、肺間質(zhì)在內(nèi)的肺實質(zhì)性炎癥，具有病情復(fù)雜、易周期性惡化、易復(fù)發(fā)等特點。近年來因為環(huán)境、職業(yè)、生活習(xí)慣等因素的改變，人群中慢性肺炎的發(fā)病率逐年增加。慢性肺炎主要采取對癥處理，通過吸氧、祛痰、止咳、抗生素等對癥治療，可有效改善患者肺部炎癥反應(yīng)、促進炎性病灶吸收而達到治療的目的，但部分患者由于對抗生素的耐藥性等因素，導(dǎo)致遠期療效不夠理想[8]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺為氣之本、貯痰之器，慢性肺炎因肺虛又外感火熱、風(fēng)熱、風(fēng)寒毒邪等，使痰熱瘀毒互阻于肺，肺失宣降、邪熱壅肺則煉液成痰，痰液壅滯、排痰不暢而咳喘肺脹，因此應(yīng)以理氣、清肺、燥濕化痰、益氣止咳辨證治之[9]。麻杏石甘湯原方出自《傷寒論》，原方由麻黃、苦杏仁、石膏、甘草等中藥組成，是中醫(yī)臨床治療外感風(fēng)邪，表邪入里化熱、邪熱壅肺、外寒內(nèi)熱的經(jīng)典方劑，現(xiàn)代臨床廣泛用于符合上述證型的咳嗽、肺炎、支氣管炎、哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病的治療中。本研究在原方基礎(chǔ)上加味使用。方中麻黃辛溫解表，宣肺平喘；石膏辛甘大寒，清泄肺胃之熱以生津，二者配伍，既能宣肺，又能泄熱，以解表邪；杏仁苦降肺氣，止咳平喘，助石膏沉降下行，助麻黃瀉肺熱；薄荷宣散風(fēng)熱，解表散寒，清肺潤燥；葶藶子、枇杷葉祛痰平喘，清肺止咳；瓜蔞、浙貝母、桔梗清熱滌痰，宣肺祛痰；炙甘草顧護胃氣，調(diào)和麻黃、石膏之寒溫，防石膏過寒傷胃。全方合用，解表與清肺并用，以清肺為主，宣肺與降氣同用，以宣肺為主，共奏辛涼解表、清肺平喘之功效。據(jù)此，本研究使用麻杏石甘湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)對癥療法，觀察其治療慢性肺炎的臨床效果。

CRP 是一種可調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的急性時相蛋白[10]，IL-6、TNF-α 則是具有介導(dǎo)、參與機體炎癥反應(yīng)的炎癥因子[11]。CRP、IL-6、TNF-α在肺實質(zhì)性炎癥反應(yīng)中是代表性指標(biāo)，聯(lián)合檢測可反映炎癥狀態(tài)[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC 較治療前上升，觀察組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC 高于對照組，說明麻杏石甘湯聯(lián)合西藥治療可以更好地改善慢性肺炎患者的肺功能。兩組慢性肺炎患者治療后血清CRP、IL-6、TNF-α 水平均較治療前有所下降，而觀察組治療后下降更為明顯，說明麻杏石甘湯還可以降低慢性肺炎患者機體的炎癥反應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組慢性肺炎患者治療后CPIS 評分、SGRQ 評分均顯著低于治療前，而觀察組CPIS 評分、SGRQ 評分顯著低于對照組，表明麻杏石甘湯聯(lián)合西藥治療較之單純西醫(yī)對癥治療更能夠有效地改善慢性肺炎患者的病情。這可能是由于在西醫(yī)對癥治療中，通過吸氧、祛痰、止咳、抗生素等雖能夠在一定程度上抑制炎癥反應(yīng)，促進肺功能的恢復(fù)，但因為耐藥性等因素，部分患者的遠期療效不夠理想。本研究予麻杏石甘湯加味治療，可起辛涼解表、清肺平喘之功效，尤其是有效抑制了CRP、IL-6、TNF-α 等炎癥因子的釋放而緩解了肺組織的炎癥性損傷，從而改善了患者的肺功能及病情。此外，觀察組治療有效率為96.25%，顯著高于對照組的85.00%，則進一步說明了麻杏石甘湯聯(lián)合西藥治療能夠有效提高慢性肺炎患者的臨床療效。這可能是由于在對癥治療中聯(lián)合麻杏石甘湯加味治療，能夠更有效地緩解慢性肺炎患者的氣道炎癥，改善了肺組織的病理損傷，從而提高了療效。兩組慢性肺炎患者的不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，提示在慢性肺炎西醫(yī)對癥治療中，聯(lián)合麻杏石甘湯加味治療不會增加患者惡心、嗜睡、頭暈、嘔吐等不良反應(yīng)，提示其安全性較好。

本研究的不足之處在于，納入的樣本量較小，觀察項目較少，未來還需要進行大樣本、多中心的研究，并探索其藥理作用機制。

綜上所述，麻杏石甘湯聯(lián)合助西醫(yī)常規(guī)對癥治療可有效改善慢性肺炎患者肺功能和炎癥反應(yīng)，有利于改善患者的病情，提高療效，且具有較高的安全性。