孟新源,張 玉,梁永紅

新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部,烏魯木齊 830011

新型抗腫瘤藥物主要是分子異常的靶向藥物,分為小分子酪酸激酶抑制劑和大分子單克隆抗體類藥物[1]。新型抗腫瘤藥具有明顯降低不良反應(yīng)發(fā)生率、提升治療指數(shù)、提高病人的依從性和改善患者對(duì)抗腫瘤藥的耐受性的優(yōu)勢(shì)[2]。合理利用藥物資源,為癌癥患者選擇安全、經(jīng)濟(jì)、有效的治療藥物尤為重要。本研究對(duì)新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱該院)新型抗腫瘤藥的使用情況進(jìn)行分析,并對(duì)其應(yīng)用合理性進(jìn)行評(píng)價(jià),以期對(duì)臨床合理用藥決策提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

通過(guò)該院HIS系統(tǒng)、住院藥房配藥管理系統(tǒng),收集該院2019～2021年全部新型抗腫瘤藥物的使用數(shù)據(jù),包括藥品名稱、規(guī)格、劑型、單位、用量和金額等信息。共涉及39種新型抗腫瘤藥,并收集該院惡性腫瘤新發(fā)病例數(shù)。

1.2 方法

使用Excel 2019 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,包括銷售金額、每日限定劑量(DDD)值、用藥頻度(DDDs)、銷售金額與DDDs排序等指標(biāo)?？鼓[瘤藥根據(jù)患者體質(zhì)量、體表面積等按照療程給藥,相應(yīng)DDD 值以說(shuō)明書(shū)、《新編藥物學(xué)》(第17版)[3]和《中華人民共和國(guó)藥典· 臨床用藥須知》[4](第2015版)為準(zhǔn)。評(píng)價(jià)該藥物對(duì)臨床選擇的傾向性。

2 結(jié)果

2.1 該院新型抗腫瘤藥的分類、通用名

在各類新型抗腫瘤藥中小分子絡(luò)氨酸激酶抑制劑品種數(shù)最多,其次是單克隆抗體類。見(jiàn)表1。

表1 該院新型抗腫瘤藥的分類和通用名Tab.1 Classification and common names of new anti-tumor drugs in the hospital

2.2 該院惡性腫瘤新發(fā)病例前10位病例數(shù)及排序

與2019年相比,2021年該院新發(fā)病例數(shù)顯著提升,其中甲狀腺癌新發(fā)病例由2 693 例升高至3 275例,升高了19.70%,其次是乳腺癌、肺癌、胃癌和結(jié)直腸癌等。見(jiàn)表2。

表2 該院惡性腫瘤新發(fā)病例前10位病例、排序及常用藥品Tab.2 The top 10 new cases of malignant tumors in the hospital and their ranking

2.3 該院新型抗腫瘤藥的用量

各類新型抗腫瘤藥品的銷售金額從11 263萬(wàn)元增加至15 929萬(wàn)元,增幅達(dá)41.43%。曲妥珠單抗銷售金額連續(xù)3年居第1位,帕妥珠單抗自2020年引入,銷售金額增長(zhǎng)快,連續(xù)2年居第2位。貝伐珠單抗銷售金額3年增幅達(dá)116.61%。同時(shí)一些新型抗腫瘤藥的銷售金額也在迅速增加,阿比特龍從0 元增長(zhǎng)至1 596.48 萬(wàn)元。吉非替尼銷售金額降低。奧希替尼、?？颂婺岷鸵榴R替尼銷售金額相對(duì)穩(wěn)定。見(jiàn)表3。

表3 該院新型抗腫瘤藥銷售金額及構(gòu)成比Tab.3 The sales amount and composition ratio of the hospital's new anti-malignant tumor drugs

2.4 該院新型抗腫瘤藥的應(yīng)用

3年間,曲妥珠單抗DDDs始終位居首位,其次是帕妥珠單抗,說(shuō)明其在臨床上使用非常廣泛。貝伐珠單抗的DDDs非常穩(wěn)定,基本保持在2～3位,安羅替尼的DDDs從第4位降至第9位。阿比特龍從第29位躍居第5位。見(jiàn)表4。

表4 該院新型抗腫瘤藥物DDDs及排序Tab.4 The hospital's new anti-tumor drug DDDs and their ranking

3 討論

該院新型抗腫瘤藥銷售金額呈逐年遞增趨勢(shì),盡管近年來(lái)新型抗腫瘤藥的價(jià)格有所下調(diào),但該院新型抗腫瘤藥銷售金額依然迅速增長(zhǎng)。究其原因主要有兩方面因素:①該院是新疆地區(qū)唯一一所腫瘤?？迫?jí)甲等醫(yī)院,該院有核定床位1 650張,日接待門(mén)診量約1 800人次,平均年門(mén)診診療近50萬(wàn)人次,門(mén)診還設(shè)有日間病房,共有65張床位,供門(mén)診癌癥病人做門(mén)診化療,日接診超140人次。該院承接全疆乃至周邊等地區(qū)的腫瘤預(yù)防及腫瘤治療的任務(wù)。②近3年該院新發(fā)病例數(shù)明顯呈上升趨勢(shì),依次排序?yàn)榧谞钕侔?、乳腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、子宮頸癌、肝癌、食管癌、卵巢癌、淋巴瘤和淋巴肉瘤等。尤其是甲狀腺癌、乳腺癌和肺癌的發(fā)病率較高。

惡性腫瘤發(fā)病率逐年上升,嚴(yán)重影響我國(guó)居民的身體健康[5],甲狀腺癌在該院近3年新疆地區(qū)惡性腫瘤發(fā)病順位排首位,與我國(guó)的惡性腫瘤發(fā)病趨勢(shì)相一致。甲狀腺癌手術(shù)后治愈率較高,術(shù)后可口服優(yōu)甲樂(lè)補(bǔ)充激素治療[6],無(wú)需放化療,極少數(shù)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移患者,需口服索拉菲尼靶向藥物。

該院近3年乳腺癌新發(fā)病例穩(wěn)居第2位,增幅達(dá)3.99%。曲妥珠單抗3年間銷售金額略有下降,仍穩(wěn)居第1位,DDDs排名第1 位。帕妥珠單抗自2020年引入,銷售金額連續(xù)2年居第2位。二者為大分子單克隆抗體類治療乳腺癌的藥物[7],表明大分子單抗類抗腫瘤藥物已占有很重要的地位。曲妥珠單抗是抗人表皮生長(zhǎng)因子受體-2(HER-2)陽(yáng)性的單克隆抗體,適用于HER-2 過(guò)度表達(dá)的晚期乳腺癌患者[8]。曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗雙靶治療方案,約50%的HER-2陽(yáng)性患者早期乳腺癌術(shù)前實(shí)現(xiàn)病理學(xué)緩解[9],雙靶治療方案能有效降低復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)移事件的發(fā)生率[10],同時(shí)標(biāo)志著中國(guó)抗HER-2治療正式進(jìn)入雙靶時(shí)代[11]。

肺癌居惡性腫瘤發(fā)病率、死亡率的首位[12]。在我院,用于肺惡性腫瘤的品種最多,DDDs排序前10位的有奧希替尼、?？颂婺?、阿來(lái)替尼和吉非替尼等,其中奧希替尼的DDDs從2019年第5位升至2021年的第4位。奧希替尼是第三代小分子絡(luò)氨酸激酶抑制劑,該藥在我院臨床使用量非常大,可能與NCCN肺癌指南推薦使用一代靶向藥物?？颂婺?、吉非替尼和厄洛替尼出現(xiàn)耐藥進(jìn)展后,并伴表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)T790M 突變的患者,使用奧希替尼后,生存期至少?gòu)?0個(gè)月延長(zhǎng)至大約1年[13]。肺癌伴腦轉(zhuǎn)移患者的效果明顯優(yōu)于吉非替尼和厄洛替尼[14]。與第一代和第二代EGFR-TKI 相比,奧希替尼不良反應(yīng)較輕、靶向性更好。埃克替尼是一種小分子靶向抗癌藥,是靶向EGFR 的高選擇性酪氨酸激酶[15]。目前,EGFR 酪氨酸激酶抑制劑(EGFRTKI)是EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的一線治療藥物[16]。銷售金額和DDDs排名居前10 位。阿來(lái)替尼是目前用于治療間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線藥物。

我國(guó)消化系統(tǒng)癌癥僅次于肺癌[18],在我院新型抗腫瘤藥物中,有許多用于胃癌、結(jié)直腸癌治療的進(jìn)口藥品。伊馬替尼除用于不能切除或轉(zhuǎn)移的胃間質(zhì)瘤,還適用費(fèi)城染色體陽(yáng)性的急性淋巴細(xì)胞白血病。但是,隨著國(guó)產(chǎn)藥品集中采購(gòu)政策的實(shí)施,導(dǎo)致伊馬替尼進(jìn)口藥品的銷售金額和DDDs均有所下降。曲妥珠單抗是胃癌的又一個(gè)靶向治療藥物,對(duì)于HER-2陽(yáng)性的患者,無(wú)論是一線、二線、三線都會(huì)在臨床獲益[19]。曲妥珠單抗的多適應(yīng)證也使其臨床應(yīng)用廣泛。貝伐珠單抗是一種重組人源化免疫球蛋白G1(IgG1)單克隆抗體,可與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGFA)結(jié)合,抑制VEGFA 與受體在內(nèi)皮細(xì)胞的作用[20],主要用于治療結(jié)直腸癌、肺癌、肝細(xì)胞癌、卵巢癌、宮頸癌和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等[21],同時(shí)還是晚期非鱗型NSCLC的一線治療藥物,由于貝伐珠單抗適應(yīng)證廣泛,臨床使用頻率較高,銷售金額和DDDs值均居第3位。

該院前列腺癌新發(fā)病例逐年上升,阿比特龍作為前列腺癌唯一的靶向藥物,DDDs升至第5位。阿比特龍是一種阻斷內(nèi)源性雄性素合成的藥物,聯(lián)合醋酸潑尼松(強(qiáng)的松)治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗前列腺癌(CRPC) [22]。在我國(guó)CRPC的發(fā)病率不及歐美國(guó)家高,但因人口基數(shù)大,老齡化又嚴(yán)重,導(dǎo)致CRPC 發(fā)病率逐年呈上升趨勢(shì)。

4 小結(jié)

該院2019～2021年新型抗腫瘤藥的使用基本合理。2019～2021年新型抗腫瘤藥的用量明顯增長(zhǎng),治療費(fèi)用不斷下降,用藥品種相對(duì)穩(wěn)定,說(shuō)明新型分子靶向藥物得到臨床的認(rèn)可。臨床使用情況也符合我國(guó)目前惡性腫瘤的發(fā)病率和治療趨勢(shì)。希望隨著藥學(xué)研究的不斷發(fā)展,更多新型抗腫瘤藥上市,為臨床合理用藥提供有效數(shù)據(jù),保障腫瘤患者的用藥安全。