馮志海,列錦弟,閆 焱

廣州市第一人民醫(yī)院南沙醫(yī)院麻醉科,廣州 510000

卵巢癌治療的主要方式為卵巢癌分期手術(shù)[1],手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)短及范圍大小嚴(yán)重影響患者的身體健康[2]。手術(shù)過(guò)程會(huì)引發(fā)患者生理及生化指標(biāo)的改變,例如炎癥因子的增加,其中臨床中常用的檢測(cè)因子有白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因 子-α(TNF-α)[3],這些因子的釋放會(huì)造成患者機(jī)體多器官的損害。在手術(shù)全麻的過(guò)程中更可能導(dǎo)致患者腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移,因此在手術(shù)過(guò)程中對(duì)卵巢癌的抑制,對(duì)患者的預(yù)后效果具有關(guān)鍵性的作用[4]。右美托咪定是一種高選擇性α2腎上腺素受體激動(dòng)藥,藥物作用起效快,時(shí)間短且無(wú)呼吸抑制[5],可在一定程度上保護(hù)患者圍手術(shù)期的細(xì)胞免疫功能[6]。

本文探討卵巢癌分期手術(shù)患者全身麻醉中右美托咪定應(yīng)用對(duì)患者炎癥因子、核因子-κB(NF-κB)水平和T 淋巴細(xì)胞亞群水平的影響,分析右美托咪定在卵巢癌患者手術(shù)中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院收治的病理診斷為漿液性卵巢癌的患者50例。按照治療方法分為注射生理鹽水進(jìn)行干預(yù)的對(duì)照組及注射右美托咪定進(jìn)行干預(yù)的觀察組,各25例。對(duì)照組年齡為30～48歲,平均(36.32±6.19) 歲,體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為18.26～26.67 kg·m-2,平均(22.34±3.92) kg·m-2;觀察組年齡為31～50歲,平均(38.32±6.21) 歲,BMI為18.29～26.52 kg·m-2,平均(22.03±3.66) kg·m-2。2組患者的年齡、BMI、手術(shù)時(shí)間、麻醉時(shí)間等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn):①患者年齡為28～68歲;②患者病理組織切片經(jīng)醫(yī)院病理科檢查診斷為漿液性卵巢癌;③患者均接受卵巢癌分期手術(shù);④本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò);⑤患者知情且同意。

排除標(biāo)準(zhǔn):①非漿液性卵巢癌患者;②患者術(shù)前接受過(guò)放療、化療或免疫治療;③拒絕配合本次研究的患者。

剔除標(biāo)準(zhǔn):已進(jìn)入試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者或符合排除標(biāo)準(zhǔn)的患者。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者手術(shù)時(shí)進(jìn)行生理鹽水注射干預(yù),在患者麻醉誘導(dǎo)前15 min采用靜脈滴注生理鹽水進(jìn)行干預(yù),初始劑量為1 μg·kg-1,滴注速度為0.2 μg·kg-1·h-1。觀察組患者手術(shù)時(shí)注射右美托咪定(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司)進(jìn)行干預(yù),在患者麻醉誘導(dǎo)前15 min靜脈滴注右美托咪定進(jìn)行干預(yù),初始劑量為1 μg·kg-1,滴注速度為0.2 μg·kg-1·h-1。2組患者均靜脈注射舒芬太尼注射液(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司)進(jìn)行干預(yù),劑量為0.4 μg·kg-1,注射羅庫(kù)溴銨(華北制藥股份有限公司,劑量為0.6 mg·kg-1)及注射用異丙酚(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司,劑量為1.5～2.0 mg·kg-1)對(duì)患者進(jìn)行麻醉,同時(shí)行氣管插管機(jī)械通氣干預(yù)。術(shù)中吸入體積分?jǐn)?shù)2.0%～3.0%的七氟烷(魯南貝特制藥有限公司)控制患者的心率及動(dòng)脈壓在術(shù)前的80%及以上,同時(shí)聯(lián)合靜脈注射異丙酚4～6 mg·kg-1·h-1,間歇注射羅庫(kù)溴銨及舒芬太尼,同時(shí)觀察手術(shù)的麻醉效果。

1.3 觀察指標(biāo)

在麻醉誘導(dǎo)15 min(T0期),手術(shù)結(jié)束后1 h(TI期)及手術(shù)后24 h(T2期),分別抽取患者的靜脈外周血5 mL進(jìn)行離心處理(轉(zhuǎn)速為5 000 r·min-1,離心溫度為20 ℃,離心時(shí)間為5 min),離心后的上清液于-80 ℃保存?zhèn)錂z。白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平使用Biotek酶標(biāo)儀檢測(cè),核因子-κB(NF-κB)水平通過(guò)FACSCalibur流式細(xì)胞儀檢測(cè),CD3+、CD4+和CD8+水平采用多重標(biāo)記抗體的熒光染色進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

2組患者的年齡、BMI、手術(shù)時(shí)間及麻醉時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般資料比較 (n=25,)Tab.1 Comparison of general information between the 2 groups (n=25,)

表1 2組患者一般資料比較 (n=25,)Tab.1 Comparison of general information between the 2 groups (n=25,)

2.2 IL-1β、IL-6和TNF-α 水平比較

2組患者麻醉T0期的IL-1β、IL-6和TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),2組T1期的IL-1β、IL-6和TNF-α水平均高于T0期,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);觀察組T1、T2期的IL-1β、IL-6和TNF-α水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2 。

表2 2組患者IL-1β、IL-6和TNF-α 水平比較 (n=25,)Tab.2 Comparison of IL-1β,IL-6 and TNF-α levels between the 2 groups (n=25,)

表2 2組患者IL-1β、IL-6和TNF-α 水平比較 (n=25,)Tab.2 Comparison of IL-1β,IL-6 and TNF-α levels between the 2 groups (n=25,)

注:t1、P1 為T(mén)1 期與T0 期比較結(jié)果;t2、P2 為T(mén)2 期與T0期比較結(jié)果。

2.3 2組患者單核細(xì)胞中NF-κB水平比較

2組患者的NF-κB水平在T1和T2期比T0期均明顯升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),觀察組的NF-κB水平升高幅度低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者單核細(xì)胞中NF-κB水平比較 (n=25,)Tab.3 Comparison of NF-κB levels in monocytes between the 2 groups (n=25,)

表3 2組患者單核細(xì)胞中NF-κB水平比較 (n=25,)Tab.3 Comparison of NF-κB levels in monocytes between the 2 groups (n=25,)

注:P1 為組內(nèi)T1 期、T2 期與T0 期比較結(jié)果;P2 為對(duì)照組與觀察組比較結(jié)果。

2.4 2組患者的T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較

2組患者T0期的T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),且T1期的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均低于T0期,觀察組T2期的CD8+水平高于T0期,對(duì)照組T2期的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均低于T0期,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);觀察組患者T1、T2期的CD3+、CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者的T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 (n=25,)Tab.4 Comparison of T lymphocyte subsets levels between the 2 groups (n=25,)

表4 2組患者的T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 (n=25,)Tab.4 Comparison of T lymphocyte subsets levels between the 2 groups (n=25,)

注:t1、P1 為T(mén)1 期與T0 期比較結(jié)果;t2、P2 為T(mén)2 期與T0 期比較結(jié)果。

3 討論

右美托咪定作為局部及全身麻醉藥物普遍在臨床手術(shù)中用于鎮(zhèn)靜劑止痛[7-8]。IL-1β是一種致炎細(xì)胞因子,參與了人體組織的破壞,與卵巢癌患者的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[9]。IL-6是一種多效性細(xì)胞因子,在卵巢癌患者機(jī)體的抗感染免疫反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用[10]。TNF-α是一種系統(tǒng)性炎癥細(xì)胞因子,可以調(diào)節(jié)患者的免疫細(xì)胞[11],手術(shù)的過(guò)程會(huì)通過(guò)巨噬細(xì)胞的進(jìn)一步分泌,促進(jìn)TNF-α的合成,加重患者的炎癥反應(yīng)[12]。在細(xì)胞的炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答等過(guò)程中NF-κB 起到關(guān)鍵性作用[13-14]。以往對(duì)小鼠肺模型的研究表明,高劑量右美托咪定可降低肺中的IL-6、IL-1β和TNF-α水平,提高小鼠的存活率[15]。NF-κB活性的增加會(huì)誘發(fā)TNF-α水平上升,術(shù)中的創(chuàng)傷及麻醉會(huì)引發(fā)機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng),從而引發(fā)炎癥因子的釋放[16]。T 淋巴細(xì)胞亞群是機(jī)體免疫系統(tǒng)內(nèi)功能最重要的一大細(xì)胞群[17],具有抗腫瘤免疫活性[18],其中CD4+/CD8+降低表示免疫功能下降[19-20]。

本次研究結(jié)果提示,2 組患者T1、T2期的IL-1β、IL-6和TNF-α水平比較高于T0期,觀察組T1、T2期的IL-1β、IL-6 和TNF-α水平均低于對(duì)照組,表明右美托咪定可以抑制卵巢癌分期手術(shù)患者全身麻醉中炎癥因子的增加。2組患者的NF-κB 水平在T1和T2期較T0期均明顯升高,且觀察組低于對(duì)照組,提示右美托咪定可以抑制卵巢癌分期手術(shù)患者全身麻醉中NF-κB因子的增加,從而抑制炎癥因子的釋放。2組患者T1期的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于T0期,且對(duì)照組的CD4+/CD8+下降更明顯,提示右美托咪定有助于患者手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)中免疫功能的提高。

綜上所述,卵巢癌分期手術(shù)患者全身麻醉中右美托咪定可有效發(fā)揮抗炎作用,抑制患者的NF-κB 水平升高,同時(shí)降低患者的CD4+/CD8+,改善患者的T 淋巴細(xì)胞亞群水平,從而改善患者的免疫功能。右美托咪定在卵巢癌分期手術(shù)患者全身麻醉中具有積極意義。