李佩哲,朱俊興,王亞?wèn)|,樊壘壘,鄒 燕,孫鳳榮,劉軍魯

黃河中心醫(yī)院心內(nèi)科,鄭州 450003

心力衰竭(心衰)是因多種心臟功能性或結(jié)構(gòu)性病變、射血功能受阻和心室充盈所致的臨床復(fù)雜綜合征,且屬于各種心臟疾病終末階段[1]。按左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)不同可將心衰患者分為射血分?jǐn)?shù)降低型心衰(HFrEF)、射血分?jǐn)?shù)保留型心衰(HFpEF)[2-3]。最新研究[4]表明,慢性心衰患者的血清半乳糖凝集素-3(Gal-3)、腦鈉肽(BNP)水平顯著升高,且二者與心功能分級(jí)呈同向變化,中藥心脈隆注射液有較好的通陽(yáng)利水、益氣活血功效,可能有利于改善HFrEF患者心功能并抑制心肌重構(gòu)[5-6]。本文主要分析心脈隆注射液輔助治療HFrEF的效果及對(duì)心功能、Gal-3、BNP和愛(ài)帕琳肽(Apelin)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取HFrEF 患者350 例,納入標(biāo)準(zhǔn):符合HFrEF診斷標(biāo)準(zhǔn)[7],主訴存在勞力性呼吸困難臨床表現(xiàn),伴或者不伴水鈉潴留,LVEF＜45%,中醫(yī)辨證為氣陽(yáng)兩虛、瘀血內(nèi)阻;紐約心臟病(NYHA)分級(jí)≥Ⅱ級(jí),經(jīng)心臟超聲篩查觀(guān)察到左心室擴(kuò)大;病程≥3個(gè)月且預(yù)期壽命≥1年,患者及其家屬均對(duì)本研究知情并簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):合并Ⅱ度及以上的房室傳導(dǎo)阻滯或重度肺動(dòng)脈高壓、嚴(yán)重心瓣膜疾病;合并肺栓塞、腦血管意外、惡性腫瘤和肝腎功能障礙者;有人工起搏器安裝史、結(jié)締組織病變者。以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組和對(duì)照組,每組175例,2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 一般資料比較 (n=175,)Tab.1 Comparison of general data (n=175,)

表1 一般資料比較 (n=175,)Tab.1 Comparison of general data (n=175,)

1.2 治療方法

對(duì)照組嚴(yán)格按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7]進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的西醫(yī)治療,包括硝酸酯類(lèi)(硝酸甘油)、抗血小板(阿司匹林)、他汀類(lèi)調(diào)脂劑(阿托伐他汀鈣)、利尿劑(氫氯噻嗪、螺內(nèi)酯等)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(貝那普利)和β-受體阻滯劑(比索洛爾)等,同時(shí)予以吸氧、心電監(jiān)護(hù)。觀(guān)察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上采用心脈隆注射液[云南騰藥制藥股份有限公司,規(guī)格:2 mL(含心脈隆浸膏100 mg),國(guó)藥準(zhǔn)字Z2006044]輔助治療,首次使用時(shí)予以皮膚過(guò)敏試驗(yàn),經(jīng)2人判斷試驗(yàn)結(jié)果為陰性后建立靜脈通路,用量為35 mg·kg-1,配以生理鹽水200 mL,20～40滴·min-1,靜脈滴注,每日2次,連續(xù)治療10 d(2個(gè)療程)。2組均在治療前后取晨起空腹靜脈血4 mL,置于干燥的分離試管中,送至檢驗(yàn)科進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①比較2組臨床療效,分為顯效(患者的心衰癥狀基本得到控制,或心功能提高≥2級(jí))、有效(患者的心衰癥狀有所改善,同時(shí)心功能提高1 級(jí)但不足2級(jí))和無(wú)效(患者的心衰癥狀、心功能未見(jiàn)明顯改善甚至出現(xiàn)惡化),有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%;②經(jīng)彩超評(píng)估2組患者治療前后左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、LVEF、心搏出量(CO)和每搏輸出量(SV),評(píng)估其心功能變化;③取待測(cè)血樣本,以3 000 r·min-1離心5 min,以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)2組超敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF);④采用ReL TA 多功能免疫檢測(cè)儀測(cè)定2組血清Gal-3、BNP和Apelin水平,試劑盒購(gòu)自上海森玨公司,嚴(yán)格依據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作;⑤記錄2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS23.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料采用率(%)表示,行χ2檢驗(yàn),LVEDD、LVESD、LVEF、CO、SV、hs-CRP、VEGF、Gal-3、BNP和Apelin等計(jì)量資料采用()表示,行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 研究結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

觀(guān)察組治療有效率為91.43%,高于對(duì)照組(82.29%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組臨床療效比較 (n=175)Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the 2 groups(n=175)

2.2 2組心功能變化比較

治療后2 組的心功能指標(biāo)均改善,且觀(guān)察組的LVEDD、LVESD 小于對(duì)照組,LVEF、CO 和SV 高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組心功能變化比較 (n=175,)Tab.3 Comparison of changes in cardiac function between the 2 groups (n=175,)

表3 2組心功能變化比較 (n=175,)Tab.3 Comparison of changes in cardiac function between the 2 groups (n=175,)

注:與治療前比較,*P＜0.05。

2.3 2組血清hs-CRP、VEGF水平比較

治療后2組的血清hs-CRP均下降,VEGF水平均升高,且觀(guān)察組血清hs-CRP 低于對(duì)照組,VEGF水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組血清VEGF、hs-CRP水平比較 ()Tab.4 Comparison of serum VEGF and hs-CRP levels between the 2 groups ()

表4 2組血清VEGF、hs-CRP水平比較 ()Tab.4 Comparison of serum VEGF and hs-CRP levels between the 2 groups ()

注:與治療前比較,*P＜0.05。

2.4 2組血清Gal-3、BNP和Apelin水平比較

治療后2組血清Gal-3、BNP和Apelin水平均下降,且觀(guān)察組治療后血清Gal-3、BNP和Apelin水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組血清Gal-3、BNP和Apelin水平比較 ()Tab.5 Comparison of serum Gal-3,BNP and Apelin levels between the 2 groups ()

表5 2組血清Gal-3、BNP和Apelin水平比較 ()Tab.5 Comparison of serum Gal-3,BNP and Apelin levels between the 2 groups ()

注:與治療前比較,*P＜0.05。

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀(guān)察組出現(xiàn)輕度惡心、心悸和頭痛分別4、3、3例,對(duì)照組出現(xiàn)輕度惡心、嘔吐和頭痛分別5、2、2例,2組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.71%(10/175)、5.14%(9/175),2 組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.056,P＞0.05),經(jīng)對(duì)癥處理后均好轉(zhuǎn),未影響治療。

3 討論

心衰是大部分心臟病發(fā)展需要?dú)v經(jīng)的終末階段,一旦確診后1年死亡率高達(dá)40%[8],其中HFrEF為難以逆轉(zhuǎn)的漸進(jìn)性病變過(guò)程[9-10]。研究[11]發(fā)現(xiàn),慢性腎臟病患者Gal-3及BNP水平與其心力衰竭密切相關(guān),因而改善HFrEF患者的Gal-3、BNP水平可能對(duì)提高其治療效果有重要意義。西醫(yī)治療HFrEF 效果有限,中醫(yī)認(rèn)為心衰多系氣陽(yáng)兩虛、瘀血內(nèi)阻所致,而心脈隆注射液屬于小分子生物活性肽制劑,對(duì)改善心衰患者癥狀有一定作用[12],但心脈隆注射液對(duì)HFrEF患者的輔助治療作用研究較少。

本研究觀(guān)察組的治療有效率高于對(duì)照組,這與楊寧等[13]的報(bào)道結(jié)果(93.94%vs.75.76%)相近,表明心脈隆注射液輔助治療HFrEF 有利于提高臨床療效。心脈隆注射液主要由利尿肽、活性氨基酸及核苷酸組成,具有益氣活血、通陽(yáng)利水功效,對(duì)于改善氣陽(yáng)兩虛癥有一定作用,同時(shí)心脈隆注射液能有效擴(kuò)張冠脈,使冠脈血流量增加,減輕心臟壓力負(fù)荷,有效延緩心室重構(gòu),使神經(jīng)內(nèi)分泌平衡紊亂現(xiàn)象得以糾正,內(nèi)皮素分泌與作用活性受到抑制,增強(qiáng)血漿降鈣素基因肽水平,因此療效較好[14]。

觀(guān)察組治療后LVEDD、LVESD 小于對(duì)照組,LVEF、CO 和SV 高于對(duì)照組,與許斐等[15]的報(bào)道結(jié)果一致,因此心脈隆注射液輔助治療可較好改善HFrEF患者心功能。中醫(yī)認(rèn)為心衰多由運(yùn)血無(wú)力、氣陽(yáng)乏虛引起,患者心氣虛乏,心臟收縮功能不足,則無(wú)法推動(dòng)脈絡(luò)中血液運(yùn)行,長(zhǎng)期會(huì)影響陽(yáng)氣和血液運(yùn)行,繼而導(dǎo)致心衰癥狀。而心脈隆注射液輔助治療可補(bǔ)益心肺、益氣活血和溫陽(yáng)利水,能明顯擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、減輕水鈉潴留、改善心肌缺血、增強(qiáng)左心室功能和減輕心臟負(fù)荷,尤其對(duì)于HFrEF 患者,其可較好地改善患者心功能。

hs-CRP水平在評(píng)估心衰患者預(yù)后效果方面也有重要臨床意義,而VEGF 是血管生成過(guò)程中關(guān)鍵性生長(zhǎng)因子,可縮短血液彌散距離,修復(fù)血管內(nèi)膜,在缺血組織中誘導(dǎo)血管新生。本次觀(guān)察組治療后血清hs-CRP低于對(duì)照組,而VEGF 高于對(duì)照組,這與吳曾繁等[16]的研究結(jié)果相似。心脈隆注射液是一種從動(dòng)物蜚蠊體內(nèi)提取而得到的制劑,能有效減輕機(jī)體炎癥狀態(tài)?，F(xiàn)代藥理研究也表明,心脈隆注射液除能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、使冠脈血流作用增加外,也可減輕機(jī)體的炎性反應(yīng)、逆轉(zhuǎn)線(xiàn)粒體,有一定抗炎作用[17]。

Gal-3為凝集素家族成員之一,參與多種病理生理過(guò)程,與心肌重構(gòu)、心衰發(fā)生發(fā)展有一定聯(lián)系[18];BNP是因心臟容量負(fù)荷導(dǎo)致心室肌被牽拉分泌的神經(jīng)內(nèi)分泌激素,和心臟收縮有密切聯(lián)系[19]。Apelin可參與多種細(xì)胞過(guò)程,能抑制原脂肪細(xì)胞生成脂肪,誘導(dǎo)纖維細(xì)胞增殖和膠原纖維沉積,促進(jìn)心衰發(fā)生發(fā)展[20]。本次觀(guān)察組治療后血清Gal-3、BNP和Apelin水平低于對(duì)照組,表明心脈隆注射液輔助治療HFrEF能較好改善其Gal-3、BNP和Apelin水平,可能是因?yàn)樾拿}隆注射液主要由復(fù)合氨基酸、核苷、利尿肽和肌苷等成分組成,有益氣活血、通陽(yáng)利水功效,能明顯減輕心肌纖維化及心肌重構(gòu),降低Gal-3及BNP水平,同時(shí)也可抑制Apelin而降低脂肪形成,延緩心衰發(fā)生發(fā)展。

觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,證實(shí)心脈隆注射液輔助治療HFrEF安全有效,心脈隆注射液在強(qiáng)心過(guò)程中不會(huì)對(duì)外周阻力造成影響,也不會(huì)增加心肌耗氧和心率變快,因而使用時(shí)安全性較好。

綜上所述,心脈隆注射液輔助治療HFrEF 療效較好,可明顯改善患者的心功能、血清Gal-3、BNP和Apelin水平,減輕炎癥反應(yīng),值得臨床推廣應(yīng)用。