張洪淞 劉 擎 黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科 5400； 佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院

偏頭痛是目前臨床上最常見的原發(fā)性頭痛類型，該癥以單側(cè)或雙側(cè)頭痛反復(fù)發(fā)作為典型特征，部分患者可伴有惡心、嘔吐、畏光、畏聲等癥狀[1]。當(dāng)前偏頭痛的發(fā)病機(jī)制尚不清晰，多數(shù)研究認(rèn)為血管活性因子水平異常，導(dǎo)致顱內(nèi)血管舒縮功能失調(diào)是誘發(fā)該癥的重要原因[2]。臨床實踐證實目前該癥缺乏特效藥物，對該病的治療僅能夠延緩發(fā)作或緩解患者疼痛，尚缺乏根治性的治療措施[3]。5-HT、VIP以及β-EP都是目前臨床上較為常見的實驗室因子，已被證實同多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病存在密切聯(lián)系[4]，但目前針對上述因子同偏頭痛發(fā)生發(fā)展關(guān)聯(lián)的研究仍然較少。本研究擬探究5-HT、VIP及β-EP同反復(fù)偏頭痛的相關(guān)性，以期為此類患者的治療提供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年3月—2021年3月在我院接受治療的60例反復(fù)性偏頭痛患者為研究組，另選擇同期于我院接受體格檢查的50例體檢者為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)研究組患者均符合《中國偏頭痛診斷治療指南》[5]中偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)且反復(fù)發(fā)作；(2)影像檢查顯示兩組個體均無顱內(nèi)感染、器質(zhì)性病變或代謝性疾??；(3)意識清晰能夠配合展開調(diào)研；(4)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)并發(fā)精神疾患或存在病史者；(2)存在酒精或藥物濫用史者；(3)妊娠或哺乳期女性；(4)明確病因的繼發(fā)性頭痛者；(5)并發(fā)高血壓病史或心肝腎功能不全者；(6)并發(fā)惡性腫瘤者。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，可比性較好。見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2 干預(yù)方法 采集對照組個體清晨空腹肘靜脈血樣5ml，采集研究組患者偏頭痛發(fā)作期和間歇期兩個時段的靜脈血樣各5ml，使用抗凝管保存，于3 000r/min速率下離心10min后，留血清置于EP管中，置于-80℃條件下保存，帶樣本采集完畢后統(tǒng)一送檢。檢測試劑盒均購自SwampBio公司，使用Stat-fax-2100型酶標(biāo)儀進(jìn)行試劑盒檢測，每個指標(biāo)均連續(xù)檢測3次取平均值作為最終結(jié)果，操作過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) (1)研究組與對照組血清5-HT、VIP及β-EP水平差異；(2)研究組患者頭痛發(fā)作期和間歇期血清5-HT、VIP及β-EP水平差異；(3)研究組患者血清5-HT、VIP、β-EP水平同其頭痛量表得分相關(guān)性，其中頭痛量表選擇NRS量表，該量表由0～10十個刻度組成，0代表無痛，10代表劇痛，由受試者根據(jù)自身情況選擇某一刻度代表自身頭痛程度，評估于發(fā)作期進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清5-HT、VIP及β-EP水平對比 研究組血清5-HT、VIP及β-EP水平均明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清5-HT、VIP及β-EP水平對比

2.2 不同病程患者血清5-HT、VIP及β-EP水平對比 將入組的60例患者按照病程區(qū)分為發(fā)作期組(28例)和間歇期組(32例)，對比顯示發(fā)作期患者的血清5-HT、VIP及β-EP水平明顯低于間歇期組患者(P<0.05)。見表3。

表3 不同病程患者血清5-HT、VIP及β-EP水平對比

2.3 反復(fù)偏頭痛患者疼痛度同血清指標(biāo)相關(guān)性分析 使用NRS量表就入組患者頭痛程度進(jìn)行評估后，就血清5-HT、VIP及β-EP水平同其NRS評分相關(guān)性開展Spearman分析，結(jié)果顯示反復(fù)偏頭痛患者的血清5-HT、VIP及β-EP水平同其NRS評分均呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)(r=-0.574 9、-0.804 0、-0.613 4，P<0.05)。見圖1。

圖1 反復(fù)偏頭痛患者疼痛度同血清指標(biāo)相關(guān)性分析

3 討論

偏頭痛是臨床上一種較為常見的搏動性原發(fā)性頭痛[5]，患者疼痛發(fā)作時常以單側(cè)為主，其病變特點為易反復(fù)發(fā)作，同時患者可伴發(fā)嘔吐、畏光、惡心等癥狀。臨床實踐證實，偏頭痛會增加缺血性腦卒中的風(fēng)險，甚至有部分長期病變患者會出現(xiàn)亞臨床腦結(jié)構(gòu)病變，同時有較多研究證實偏頭痛為多種心腦血管疾病、精神障礙癥狀等的危險因素[6]，因而臨床上建議對出現(xiàn)偏頭痛患者開展及早干預(yù)和治療。當(dāng)前偏頭痛的發(fā)病機(jī)制尚未得到完全闡明，但臨床上針對該癥發(fā)病機(jī)制的研究主要集中于神經(jīng)系統(tǒng)激活異常、中樞疼痛調(diào)節(jié)系統(tǒng)異常、導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)區(qū)進(jìn)展性受損、神經(jīng)元在頭痛緩解期興奮性增加等方面[7]。已有研究證實5-HT在偏頭痛的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮了一定作用[8]。VIP主要由腸道神經(jīng)元釋放，在機(jī)體中發(fā)揮胃腸道激素和神經(jīng)肽的雙重作用，是臨床上神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道疾病的重要指標(biāo)[9]。β-EP是機(jī)體中內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì)，近些年的研究證實該物質(zhì)在神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌器官、消化道、胎盤等器官中均有廣泛存在，發(fā)揮鎮(zhèn)痛、促進(jìn)生長素釋放、促進(jìn)腦缺血性腦水腫形成、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等作用[10]。

本文結(jié)果顯示，同健康的對照組相比較，存在反復(fù)偏頭痛癥狀的研究組患者血清5-HT、VIP及β-EP水平均明顯更低，同時研究中進(jìn)一步通過將研究組患者按照病程進(jìn)行區(qū)分后再次比較發(fā)現(xiàn)，發(fā)作期偏頭痛患者血清5-HT、VIP及β-EP水平明顯低于間歇期偏頭痛患者，這說明血清5-HT、VIP及β-EP水平可能與反復(fù)性偏頭痛相關(guān)，且與其病程相關(guān)，王海麗等[11]通過對106例頑固性頭痛患者與110例健康個體的比較發(fā)現(xiàn)，相較于健康個體頑固性頭痛患者的血清5-HT、VIP及β-EP水平顯著更低，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平明顯更高，該學(xué)者也就不同病情患者血清指標(biāo)差異開展了比較，最終該學(xué)者認(rèn)為血清5-HT、VIP及β-EP水平可能與頑固性偏頭痛的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。

本研究分析認(rèn)為，5-HT是一種重要的血管活性物質(zhì)，與不同受體結(jié)合后會引起血管收縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加，誘發(fā)炎癥反應(yīng)進(jìn)而導(dǎo)致頭痛，而偏頭痛患者發(fā)作時5-HT會在血小板中釋放入血，導(dǎo)致血漿5-HT一過性升高，而后5-HT會附著于血管壁上，血漿5-HT水平大幅降低，而附著于血管壁的5-HT就會誘發(fā)血管反跳性擴(kuò)張，導(dǎo)致頭痛。而VIP同5-HT機(jī)制類似，能夠調(diào)節(jié)腦膜和腦血管擴(kuò)張，患者出現(xiàn)偏頭痛發(fā)作時，該因子水平會處于低表達(dá)態(tài)，導(dǎo)致腦血管出現(xiàn)收縮舒張異常。β-EP是一種具有強(qiáng)效鎮(zhèn)痛作用的內(nèi)源性阿片肽，當(dāng)機(jī)體內(nèi)啡肽系統(tǒng)出現(xiàn)障礙時，釋放β-EP的能力就會下降，導(dǎo)致血管活性物質(zhì)增多，機(jī)體對疼痛的敏感性明顯升高，文中研究組β-EP水平低于對照組，發(fā)作期低于間歇期，這說明β-EP在偏頭痛發(fā)作中主要發(fā)揮調(diào)節(jié)疼痛作用。已有的研究證實，偏頭痛患者接受針刺治療后其血清β-EP水平會明顯升高，從而起到調(diào)整疼痛通路、升高疼痛閾值的效果，最終發(fā)揮嗎啡樣鎮(zhèn)痛作用，本研究認(rèn)為這也印證了文中結(jié)果的準(zhǔn)確性。

綜上所述，血清5-HT、VIP及β-EP水平同反復(fù)偏頭痛病程存在明顯關(guān)聯(lián)，可能與頭痛反復(fù)發(fā)作有關(guān)，可考慮將上述指標(biāo)用于反復(fù)偏頭痛病情評估中。