李海深 盧金芳 廣東省信宜市人民醫(yī)院兒科一區(qū) 525300

注意缺陷多種障礙(ADHD)俗稱多動(dòng)癥，是一種常見的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，主要臨床表現(xiàn)為注意力不集中、注意短暫、過度活動(dòng)、情緒與行為沖動(dòng)，或伴不同程度認(rèn)知障礙[1]。本病多見于兒童和青少年，根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道人群患病率達(dá)7%～8%，部分患者癥狀甚至可以持續(xù)到成年期，嚴(yán)重影響正常學(xué)習(xí)和生活。目前，臨床尚不明確ADHD發(fā)病機(jī)制，研究認(rèn)為是遺傳、神經(jīng)生理學(xué)、神經(jīng)生化因素、神經(jīng)解剖學(xué)因素、社會(huì)心理因素等綜合作用的結(jié)果[2]。微量元素與維生素是人體生長(zhǎng)發(fā)育所需重要物質(zhì)，在促進(jìn)神經(jīng)正常發(fā)育方面起到重要作用，必需微量元素與維生素缺乏或有害微量元素?cái)z入過多，容易造成神經(jīng)發(fā)育異常，可能與ADHD的發(fā)生和進(jìn)展存在相關(guān)性[3]。探究ADHD兒童血液微量元素與維生素水平特點(diǎn)，明確其與ADHD的關(guān)系，對(duì)于本病的防治具有重要指導(dǎo)價(jià)值。本文現(xiàn)以我院近年收治病例進(jìn)行分析探討，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2020年8月我院收治的ADHD患兒34例為試驗(yàn)組。納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒同時(shí)存在注意障礙與多動(dòng)和沖動(dòng)，疾病診斷符合美國(guó)《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》(第五版)關(guān)于ADHD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒年齡≤12歲，病程≥6個(gè)月；監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神分裂或其他精神病性障礙；合并神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾??；合并先天性疾病或發(fā)育遲緩；合并厭食、胃腸道疾病等可能影響微量元素與維生素?cái)z入和吸收的疾病。入選病例中，男23例，女11例；年齡4～12歲，平均年齡(7.95±1.84)歲。另遵循一般資料相近原則，選取同期于我院接受體格檢查的健康兒童34例為對(duì)照組，男21例，女13例，年齡3～12歲，平均年齡(8.02±1.91)歲。本研究獲倫理委員會(huì)審批通過，兒童監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書，兩組基線資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 采集兩組兒童清晨空腹肘靜脈血樣，送檢實(shí)驗(yàn)室，上機(jī)離心提取血清，測(cè)定微量元素指標(biāo)鈣(Ca)、鐵(Fe)、鋅(Zn)、磷(P)、鎂(Mg)、銅(Cu)、鉛(Pb)與維生素指標(biāo)維生素A、B1、B2、B6、B9、B12、D與E。微量元素檢測(cè)采用QL800微量元素分析儀及配套檢測(cè)試劑盒[YZB/國(guó)1183，國(guó)食藥監(jiān)械(試)字2003第3050303號(hào)，維生素檢測(cè)使用LK3000VI維生素檢測(cè)儀及配套質(zhì)控品(天津蘭標(biāo)電子科技發(fā)展有限公司)]，檢測(cè)操作嚴(yán)格遵照實(shí)驗(yàn)室規(guī)程以及儀器與試劑盒的操作說明書，全程質(zhì)量控制。比較觀察兩組上述指標(biāo)差異，Logistic回歸分析導(dǎo)致兒童ADHD的危險(xiǎn)因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Logistic多因素回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清微量元素和維生素水平比較 兩組血清微量元素指標(biāo)Ca、Fe、P、Mg與維生素指標(biāo)維生素B1、B2、B6、E比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。試驗(yàn)組血清微量元素指標(biāo)Zn與Cu低于對(duì)照組，Pb高于對(duì)照組，維生素指標(biāo)維生素A、B9、B12與D均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清微量元素與維生素水平比較

2.2 ADHD相關(guān)危險(xiǎn)因素分析 以罹患ADHD為因變量，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的血清微量元素與維生素指標(biāo)為自變量，構(gòu)建Logistic回歸方程，結(jié)果顯示血清微量元素Zn、Cu低水平，Pb高水平，血清維生素A、B9、B12、D低水平是ADHD相關(guān)危險(xiǎn)因素，見表2。

表2 ADHD多因素Logistic回歸分析

3 討論

ADHD是學(xué)齡期兒童常見神經(jīng)發(fā)育障礙疾病，會(huì)導(dǎo)致患兒學(xué)習(xí)成績(jī)不良，并削弱其社會(huì)適應(yīng)能力，嚴(yán)重影響患兒正常學(xué)習(xí)和生活，給家庭及社會(huì)也造成負(fù)擔(dān)[4]。明確可能導(dǎo)致ADHD發(fā)生的危險(xiǎn)因素，加強(qiáng)防治，對(duì)預(yù)防和減少ADHD、確保兒童健康成長(zhǎng)具有重要意義。

研究發(fā)現(xiàn)，人體必需微量元素的水平含量與神經(jīng)遞質(zhì)釋放存在相關(guān)性，微量元素水平不足，腦部對(duì)應(yīng)功能神經(jīng)遞質(zhì)釋放異常，會(huì)導(dǎo)致達(dá)到發(fā)育遲緩，增加患ADHD的概率[5]。其中，Cu可以激活兒茶酚胺和多巴胺類信號(hào)通路，促使神經(jīng)元遞質(zhì)代謝及重吸收，Zn是神經(jīng)元鞘膜跳躍傳遞保護(hù)因素，可以預(yù)防行為功能障礙。而Pb則是對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育有害的微量元素，會(huì)損傷腦神經(jīng)元，使工作能力降低，誘發(fā)ADHD并導(dǎo)致其進(jìn)一步進(jìn)展[6]。

維生素A是一種活性脂溶性類固醇化合物，為維護(hù)上皮細(xì)胞、調(diào)節(jié)新陳代謝與神經(jīng)免疫、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育方面具有重要作用。維生素A缺乏可以引起多種疾病，但關(guān)于其對(duì)神經(jīng)作用的影響尚不明確，本文中ADHD患兒血清維生素A水平明顯低于健康患兒，與文獻(xiàn)報(bào)道相符，但具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。維生素B9又稱葉酸，參與脫氧核糖核酸(DNA)合成、修復(fù)、甲基化等多種生理功能，是人體重要B族維生素。目前，已有大量研究證實(shí)，維生素B9缺乏與抑郁癥、癲癇、神經(jīng)退行性病變、精神分裂癥等多種精神和神經(jīng)疾病存在相關(guān)性，高水平的維生素B9可以幫助形成較好認(rèn)知能力，對(duì)預(yù)防ADHD具有積極作用[7]。而維生素B12被認(rèn)為在神經(jīng)遞質(zhì)合成、神經(jīng)形成以及維持神經(jīng)細(xì)胞完整性方面具有重要作用，研究發(fā)現(xiàn)維生素B12缺乏無法為甲基提供足夠供體，會(huì)對(duì)神經(jīng)精神及認(rèn)知功能造成直接影響，與孤獨(dú)癥譜系障礙、老年癡呆等精神疾病密切相關(guān)[8]。本文中，ADHD患兒血清維生素B9與B12均明顯低于健康兒童，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)論一致[9]。

維生素D是人體必需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)分化與Ca、P代謝、促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)、調(diào)節(jié)免疫功能等多種生理功能，同時(shí)參與神經(jīng)生長(zhǎng)因子合成，并且影響腦內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)以及神經(jīng)遞質(zhì)[10]。有研究發(fā)現(xiàn)，ADHD患兒血維生素D水平明顯低于健康兒童，維生素D缺乏的兒童，情緒更易波動(dòng)，出現(xiàn)注意力減退、反應(yīng)控制率減低的問題[11]。不過，目前尚不明確維生素D導(dǎo)致ADHD的作用機(jī)制，研究認(rèn)為可能原因?yàn)槎喟桶肥潜静∩裆瘜W(xué)病因基礎(chǔ)，維生素D可以通過抗氧化作用保護(hù)其神經(jīng)元完整性，維生素D缺乏時(shí)，會(huì)造成多巴胺神經(jīng)元破壞，進(jìn)而引起ADHD[12]。

綜上所述，兒童ADHD的發(fā)生與多種微量元素和維生素缺乏有關(guān)，定期監(jiān)測(cè)相關(guān)指標(biāo)，充分?jǐn)z入微量元素Zn、Cu與維生素A、B9、B12和D，避免攝入過量Pb，對(duì)防治兒童ADHD具有積極作用。