張 鵬 黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院泌尿外科 154002

前列腺癌是一種人類獨(dú)有的疾病，在美國其發(fā)病率占首位，雖然在中國、日本、印度等亞洲國家其發(fā)病率不及歐美，但近年來有增長和低齡化趨勢，且大部分患者在初次診斷時(shí)癌細(xì)胞已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，錯(cuò)過了最佳治療時(shí)機(jī)[1]。內(nèi)分泌治療方法是目前治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌的有效手段，然而大部分患者經(jīng)過14～30個(gè)月的治療后發(fā)展為去勢抵抗性前列腺癌(Castration resistant prostate cancer，CRPC)。因此探究治療轉(zhuǎn)移性CRPC(metastatic CPRC，mCRPC)安全有效的新方法對提高患者的生存率尤為重要。研究發(fā)現(xiàn)[2]，多西他賽+潑尼松(DP)方案能夠在一定程度上提高前列腺癌患者的生存率，是目前臨床上公認(rèn)的治療mCRPC的有效方案。但有研究發(fā)現(xiàn)[3]，部分患者對DP方案的藥物整體依從性較差，且用藥時(shí)間久易發(fā)生不良反應(yīng)。同時(shí)有研究表明[4]，阿比特龍能夠抑制雄性激素的合成進(jìn)而抑制腫瘤的生長，對治療mCRPC亦具有重要的作用。因此，本文為了分析阿比特龍輔助DP方案治療前列腺癌患者的效果，選取在本院治療的86例前列腺癌患者作為觀察對象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年4月—2021年4月在我院接受治療的86例前列腺癌患者作為觀察對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(43例)和觀察組(43例)。對照組：年齡72～85(75.71±3.82)歲；身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)20.53～24.82(22.34±1.62)。觀察組：年齡73～84(76.03±3.52)歲；BMI 20.87～24.23(22.45±1.54)。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國去勢抵抗性前列腺癌診治專家共識》[5]，血清睪酮水平低于1.7mmol/L，PSA 3次檢測水平持續(xù)上升；②影像學(xué)檢測存在明確病灶轉(zhuǎn)移；③患者及其家屬知曉本次實(shí)驗(yàn)研究且自愿簽署同意書；④患者未停止服用抗雄性激素類藥品1個(gè)月以上。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎功能異常者；②伴有其他惡性疾病者；③不服從醫(yī)囑者；④預(yù)計(jì)生存時(shí)間不足90d者。

1.3 方法 對照組患者采用DP方案治療：多西他賽(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020543，生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)75mg/m2，第1天靜脈滴注，用藥前1d，為預(yù)防患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)或體液潴留，需服用地塞米松(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H41020216，生產(chǎn)企業(yè)：新鄉(xiāng)市常樂制藥有限公司)，16mg/d，連續(xù)服用不少于3d；潑尼松(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H12020123，生產(chǎn)企業(yè)：天津力生制藥股份有限公司)口服，5mg/次，2次/d，連續(xù)服用3周為1個(gè)周期。觀察組加用阿比特龍(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20193205，生產(chǎn)企業(yè)：成都盛迪醫(yī)藥有限公司)輔助治療，口服1g/次，1次/d，連續(xù)服用3周為1個(gè)周期。兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：完全緩解：腫瘤病灶基本消失，前列腺特異抗原水平低于4ng/ml，且持續(xù)時(shí)間長于4周；部分緩解：腫瘤病灶縮小至少達(dá)1/2，前列腺特異抗原水平低于10ng/ml，且持續(xù)時(shí)間長于4周；病情穩(wěn)定：腫瘤病灶縮小1/5～1/2，前列腺特異抗原水平減少一半以下，病情進(jìn)展：腫瘤病灶及前列腺特異抗原水平無明顯變化，甚至有新病灶出現(xiàn)，總有效率為完全緩解率、部分緩解率與病情穩(wěn)定率之和。(2)血清指標(biāo)：治療前與治療期間每隔1個(gè)月檢測前列腺特異性抗原(PSA)和睪酮水平，分別在清晨，患者空腹的狀態(tài)下采集靜脈血液5ml于離心管內(nèi)，以3 000r/min的速度離心(離心機(jī)型號：臺式高速離心機(jī)H/T16MM；生產(chǎn)公司：湖南赫西儀器裝備有限公司)10min后取上層清液，利用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)檢測血清中PSA和睪酮水平。(3)生活質(zhì)量評分：采用生活質(zhì)量評定量表(SF-36)進(jìn)行評價(jià)，主要包括角色功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能、心理功能和情感功能5個(gè)維度。量表分?jǐn)?shù)越高，表明生活質(zhì)量水平越好[6]。(4)不良反應(yīng)：骨髓抑制、惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、腹瀉。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組總有效率為88.37%，明顯高于對照組的65.12%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.277，P=0.022<0. 05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組血清指標(biāo)對比 治療后兩組血清PSA和睪酮水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清PSA和睪酮水平對比

2.3 兩組生活質(zhì)量評分對比 治療后兩組SF-36各維度評分均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0. 05)。見表3。

表3 兩組治療前后SF-36評分對比分)

2.4 兩組不良反應(yīng)對比 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.63%，明顯低于對照組的27.91%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.639，P=0.042<0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)對比[n(%)]

3 討論

前列腺癌是一種常見的男性泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，近幾年我國以每年超過20%的速率增加，且呈現(xiàn)年輕化趨勢，嚴(yán)重影響男性的生命安全[7]。目前臨床上主要通過選擇生物化療的方式治療前列腺癌。研究發(fā)現(xiàn)[8-9]，多西他賽屬于紫杉類抗腫瘤藥物，能夠加強(qiáng)微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，導(dǎo)致形成穩(wěn)定的非功能性微管束，因而破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。潑尼松屬于糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、抗過敏等作用，能夠有效抑制有毒物質(zhì)的形成及釋放，常用于腫瘤化療。DP方案能夠延長mCRPC患者的生存期，但是隨著治療時(shí)間的延長，在治療過程中易出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，如骨髓抑制、惡心嘔吐等。有研究表明[10]，醋酸阿比特龍作為一種CYP17酶抑制劑，可有效抑制腎上腺、睪丸及前列腺腫瘤組織合成雄性激素類固醇。在本文中，采用阿比特龍輔助DP方案治療前列腺癌患者，其癥狀得到明顯改善，且臨床療效明顯優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用DP方案治療的患者，同時(shí)發(fā)生骨髓抑制、惡心嘔吐等不良反應(yīng)的概率降低，表明阿比特龍輔助DP方案治療前列腺癌患者，能夠有效改善患者癥狀，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床療效顯著。

PSA存在于前列腺管道的上皮細(xì)胞中，是一種由前列腺分泌的單鏈糖蛋白，當(dāng)患者感染前列腺癌時(shí)其血清內(nèi)PSA水平顯著升高。檢測血清中PSA和睪酮水平臨床上評估前列腺癌治療效果的重要指標(biāo)。本文結(jié)果表明，治療后，兩組患者的PSA和睪酮水平均明顯降低，且采用阿米特龍輔助治療的患者降低幅度較單獨(dú)采用DP方案治療的患者顯著，表明阿米特龍輔助DP方案治療前列腺癌患者，能夠有效抑制雄性激素的分泌，阻斷腫瘤生長，抑制病情惡化。

生活質(zhì)量可評估患者的預(yù)后生活狀況，能夠反映患者治療后認(rèn)知功能、社會(huì)功能、心理功能等的改善情況。本文結(jié)果表明，治療后，兩組患者的生活質(zhì)量水平均得到改善，且采用阿米特龍輔助DP方案治療的患者改善幅度優(yōu)于單獨(dú)采用DP方案治療的患者。

綜上所述，阿米特龍輔助DP方案治療前列腺癌患者，可有效改善患者的血清PSA和睪酮水平，提高患者的生活質(zhì)量，療效顯著，安全系數(shù)高，值得臨床借鑒并推廣。