翟宗崗 河南省南陽市第一人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學一科 473000

重癥肺部感染(SPI)好發(fā)于老年人，若未及時有效治療，可誘發(fā)感染性休克、死亡。目前本病的治療以碳青霉烯類抗生素為主，如比阿培南，抗菌譜廣，在呼吸系統感染、泌尿系統感染等病中取得良好效果[1]。脾多肽注射液屬于雙向免疫調節(jié)劑，可刺激機體非特異性免疫功能，促使T淋巴細胞發(fā)育成熟，增強機體抗感染能力，多用于肺部疾病輔助治療。另有研究表明，免疫功能紊亂在SPI發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色，以細胞免疫功能紊亂尤為突出[2]。因此，本文分析老年SPI患者治療前后免疫功能、炎癥因子水平變化，以期為脾多肽注射液聯合比阿培南治療本病提供理論基礎，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經我院倫理委員會審核通過。選取2018年9月—2020年9月我院83例老年SPI患者，均符合SPI診斷標準[3]；年齡≥60歲；急性生理和慢性健康狀況評價系統(APACHEⅡ)評分≥8分；體溫≥39℃；肺滲出性病理變化；知曉并簽署同意書。排除對研究藥物過敏、嚴重心腦血管疾病、其他呼吸系統疾病、參與其他臨床藥物試驗、血液系統或免疫系統疾病、近期采用免疫抑制劑或抗生素治療者。根據治療方案不同分為對照組(n=41)和研究組(n=42)。研究組男26例，女16例；年齡60～85歲，平均年齡(72.51±5.56)歲；基礎疾?。焊哐獕?2例，糖尿病10例，高脂血癥13例。對照組男24例，女17例；年齡62～85歲，平均年齡(73.48±4.79)歲；基礎疾?。焊哐獕?6例，糖尿病14例，高脂血癥15例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法 兩組入院后均接受機械通氣、祛痰、平喘、維持酸堿平衡等常規(guī)治療。對照組給予0.3g比阿培南(辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20110035)+100ml生理鹽水靜脈滴注，1次/d；研究組在對照組基礎上給予10ml脾多肽注射液(融致豐生制藥有限公司，國藥準字H22026498)與100ml 5%葡萄糖溶液靜脈滴注治療，1次/d。兩組均連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標 (1)比較兩組療效。評估標準：臨床癥狀(咳嗽、咳痰、發(fā)熱、肺部啰音)消失，病原菌轉陰，病變完全吸收為治愈；臨床癥狀(咳嗽、咳痰、發(fā)熱、肺部啰音)明顯改善，病原菌轉陰，病變大部分吸收為好轉；未至上述標準為無效。將治愈及好轉歸入總有效率。(2)比較兩組臨床癥狀消失時間。(3)比較兩組治療前、治療1周后Th1/Th2、Th1、Th2及sTREM-1、PCT、CC16水平。檢測方法：清晨8:30—9:30，采集2ml外周靜脈血，離心15min(2 500r/min)，取上清液，血清可溶性髓系細胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)、降鈣素原(PCT)采用ELISA測定，Clara細胞分泌蛋白(CC16)采用雙抗體夾心法測定，Th1、Th2采用流式細胞儀三色熒光法測定，計算Th1/Th2。試劑盒購自武漢菲恩生物科技有限公司，參照試劑盒說明書操作。(4)比較兩組不良反應發(fā)生情況。

2 結果

2.1 兩組療效對比 與對照組比較，研究組治療總有效率較高(χ2=5.734，P=0.017<0.05)。見表1。

表1 兩組療效對比[n(%)]

2.2 兩組癥狀改善情況對比 與對照組比較，研究組咳嗽、咳痰、發(fā)熱、肺部啰音消失時間較短(P<0.05)。見表2。

表2 兩組癥狀改善情況對比

2.3 兩組免疫功能對比 治療前兩組免疫功能指標無顯著差異(P>0.05)；治療1周后研究組Th2較對照組低，Th1/Th2、Th1較對照組高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組免疫功能對比

2.4 兩組sTREM-1、PCT、CC16水平對比 治療前兩組血清sTREM-1、PCT、CC16水平比較，無顯著差異(P>0.05)；治療1周后研究組血清sTREM-1、PCT水平低于對照組，CC16水平高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組sTREM-1、PCT、CC16水平對比

2.5 兩組不良反應對比 研究組發(fā)生皮膚瘙癢1例，惡心嘔吐2例，腹瀉1例，皮疹1例，不良反應總發(fā)生率為11.90%(5/42)；對照組發(fā)生皮膚瘙癢2例，惡心嘔吐3例，腹瀉1例，不良反應總發(fā)生率為14.63%(6/41)。兩組不良反應總發(fā)生率比較無顯著差異(χ2=0.134，P=0.714)。

3 討論

據統計，肺部感染約占全部感染類疾病50%，好發(fā)于老年人，這可能與老年患者身體機能下降，呼吸系統老化，抗感染能力下降有關[4]。對于老年重癥肺部感染而言，抗生素是最為有效手段，其目的在于盡可能殺死所有可疑致病菌，快速控制感染，防止病情加重。鑒于目前細菌耐藥性相對嚴重，故筆者摒棄既往常用廣譜抗生素，如美羅培南、亞胺培南，選取新型1-β甲基碳青霉烯類抗菌藥物比阿培南，其對于腎脫氫肽酶穩(wěn)定性優(yōu)于亞胺培南、美羅培南，無須聯用腎脫氫肽酶-1抑制藥物，加以其可減少細菌細胞壁生成，發(fā)揮強效抗菌作用。本文對照組采用阿培南治療老年重癥肺部感染，治療總有效率僅為73.17%，可見比阿培南在本病治療中仍存在提升空間，建議與其他作用機制藥物聯用。

脾多肽注射液有效成分為核酸、總糖、游離氨基酸、多肽，主要藥理作用如下：(1)可合成分泌干擾素，活化自然殺傷(NK)細胞，增強巨噬細胞功能，直接殺傷病原微生物；(2)可刺激骨髓細胞增殖，保護骨髓造血功能，增強漿細胞樣樹突狀細胞功能，調控多種細胞因子表達；(3)可在炎癥早期抑制炎癥信號通路，減輕炎癥反應，提高機體免疫力[5]。相關研究指出，肺部感染患者存在Th1/Th2失衡現象，表現為向Th2亞群方向漂移，故糾正Th2亞群漂移有望成為控制病情進展重要措施[6]。sTREM-1主要分布于單核細胞及中性粒細胞，甄品等[7]學者指出，重癥急性胰腺炎繼發(fā)肺部感染患者血清sTREM-1水平高于未感染患者，且與感染程度密切相關。PCT是診斷、監(jiān)測細菌炎性疾病感染參數，現有研究表明，PCT水平越高，肺部感染程度越嚴重[8]。CC16是細支氣管Clara細胞分泌的特異性蛋白，可阻礙中性粒細胞趨化，發(fā)揮抗炎作用。孫保鋒[9]發(fā)現CC16在老年重癥肺部感染患者血清中含量較低，經治療后升高。本文結果發(fā)現，治療1周后研究組Th2、sTREM-1、PCT水平低于對照組，Th1/Th2、Th1、CC16水平高于對照組(P<0.05)?？紤]原因與脾多肽注射液聯合比阿培南協同抗炎有關，有助于調節(jié)炎癥因子水平，增強機體免疫功能。本文結果還發(fā)現，研究組治療總有效率、癥狀改善優(yōu)于對照組，提示脾多肽注射液聯合比阿培南可從多個作用機制發(fā)揮治療作用，以此控制臨床癥狀，提高整體療效。同時兩組僅出現皮膚瘙癢、惡心嘔吐等不良反應，對癥治療后均痊愈。

綜上所述，脾多肽注射液聯合比阿培南有助于改善老年重癥肺部感染患者癥狀，提高治療效果，且安全性較高。