段濤，李海民

(1.長治市第二人民醫(yī)院普外一病區(qū)，山西 長治 046000；2.空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院肝膽胰脾外科，陜西 西安 710032)

0 引言

原發(fā)性肝癌是常見的惡性腫瘤之一，也是全球第二大致死性腫瘤，多發(fā)于中老年人群，患者群體中男女比例約為2.7：1[1]。臨床上許多患者確診時已經(jīng)為肝癌中晚期，常常伴著肝硬化等并發(fā)癥，難以做到手術(shù)切除，因此隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，開創(chuàng)了非手術(shù)治療的方式，如微波消融、高強度聚焦超聲和經(jīng)肝動脈化療栓塞(TACE)、頻射消融(RFA)等[2]。肝動脈化療栓塞治療和射頻消融治療已經(jīng)在多種腫瘤治療中得到應(yīng)用，應(yīng)用結(jié)果表明，這兩種治療方式單獨使用時均擁有較好的療效。而將兩者共同使用，理論上有如下效果：第一，使腫瘤區(qū)域的化療藥物濃度較高，在頻射消融熱作用下藥物作用增強；第二，肝動脈化療栓塞能高效地減少腫瘤區(qū)域的血供，減少頻射消融時熱量的散失，從而增強頻射消融的治療效果；第三，通過肝動脈化療栓塞治療準(zhǔn)確評估腫瘤消融情況并加強對病灶及子灶的治療效果[3]。為明確肝動脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融對原發(fā)性肝癌的療效以及其安全性，我們做了如下研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2019 年1 月我院收治的58例原發(fā)性肝癌患者進行研究，將以上58 例患者均分為兩組即觀察組與對照組，每組29 例。以上58 例患者經(jīng)病理活檢和影像醫(yī)學(xué)檢查后，確診為原發(fā)性肝癌，且以上患者并無其他部位腫瘤，凝血功能良好。

觀察組患者：男21 例，女8 例；年齡45-79 歲，平均(57.35±6.61)天；腫瘤直徑為(4.37±2.01)cm，Ⅰ期患者12 例，Ⅱ期患者8 例，Ⅲ期患者9 例；肝功能等級：A 級6 例，B 級8 例，C 級15 例。觀察組患者：男22 例，女7 例；年齡43-79 歲，平均(57.17±6.73)天；腫瘤直徑為(4.66±2.19)cm，Ⅰ期患者11 例，Ⅱ期患者9 例，Ⅲ期患者9 例；肝功能等級：A 級6 例，B 級7 例，C 級16 例。

經(jīng)比較，兩組患者的性別、年齡、腫瘤直徑、肝癌分期等一般資料比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，組間實驗結(jié)果具有可比性。

1.2 研究方法

針對對照組患者，采用肝動脈化療栓塞的方法進行治療。其主要內(nèi)容包括：醫(yī)務(wù)人員經(jīng)皮對患者進行股動脈穿刺插管，并隨后進行肝動脈造影，以此來明確腫瘤的數(shù)目、大小以及形態(tài)等特征并了解肝動脈供瘤血管，觀察完畢后通過導(dǎo)管灌注化療藥物至病灶供應(yīng)血管，再利用導(dǎo)管將化療藥物與超液態(tài)碘化油混合乳劑注入供血動脈當(dāng)中。治療過程中使用的化療藥物主要為吡柔比星、奧沙利鉑及羥基喜樹堿等，同時醫(yī)務(wù)人員需要根據(jù)患者的肝功能及腫瘤大小來調(diào)整劑量以及混合乳劑的粘稠度。對于較小腫瘤可一次完成栓塞，對于較大腫瘤則需要分次栓塞，對于供血豐富腫瘤則可以在常規(guī)栓塞的基礎(chǔ)上再給予明膠海綿以此補充栓塞。

針對觀察組患者，則在對照組的基礎(chǔ)之上，采用射頻消融的聯(lián)合治療方法。醫(yī)務(wù)人員通過CT 掃描來選擇合適穿刺路徑，可以有效避免對于穿刺路徑周圍組織和重要部位的傷害。隨后配合局部的利多卡因靜脈麻醉進行肝動脈化療栓塞，治療結(jié)束后進行射頻消融以防止出血和腫瘤轉(zhuǎn)移。同樣的，應(yīng)根據(jù)腫瘤的大小和形狀調(diào)整射頻消融的次數(shù)，借此治療效果才能達到最佳。

進行肝動脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融后一個月，患者應(yīng)當(dāng)前往醫(yī)院進行核磁共振以及甲胎蛋白的檢查，若動脈期、門靜脈期和延遲期掃描無異常強化，則可認(rèn)為無腫瘤殘留?；颊呙扛? 至3 個月進行一次復(fù)查，以保證無腫瘤復(fù)發(fā)等狀況的發(fā)生。

1.3 觀察指標(biāo)

研究過程中記錄并保存好各項數(shù)據(jù)，試驗后對比分析兩組患者的腫瘤壞死程度、近期治療效果以及患者治療后腫瘤的腫瘤復(fù)發(fā)率和患者生存率。

腫瘤壞死程度分為：部分壞死，其壞死程度為50% 至89%；不完全壞死，其壞死程度為90% 至99%；完全壞死，其壞死程度為100%。

近期治療效果按照進展(PD)、穩(wěn)定(SD)、部分緩解(PR)、完全緩解(CR)四個部分劃分，總有效率為[(PR+CR)/58]×100%。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織規(guī)定的《抗癌藥物急性及亞急性毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)》，對患者治療期間不良反應(yīng)進行評估，以患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況判定肝動脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融對原發(fā)性肝癌的安全性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

研究數(shù)據(jù)通過SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，本次研究中出現(xiàn)的計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差即()進行表示，數(shù)據(jù)比較采取t檢驗；計數(shù)資料用率(%)表示，數(shù)據(jù)比較采用卡方檢驗，當(dāng)P＜0.05 認(rèn)為數(shù)據(jù)間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者腫瘤壞死程度

觀察者患者的腫瘤完全壞死程度明顯高于對照組患者，表明肝動脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融聯(lián)合治療的治療方式能夠提高患者的腫瘤壞死率(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者腫瘤壞死程度比較 [n(%)]

2.2 比較兩組患者近期治療效果

觀察組患者的治療總有效率為86.21%，對照組患者的治療總有效率為51.72%。觀察組患者的近期治療效果顯著優(yōu)于對照組，表明肝動脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融聯(lián)合治療的治療方式能提高患者近期的治療效果(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者近期治療效果比較 [n(%)]

2.3 比較兩組患者復(fù)發(fā)率和生存率

觀察組患者的復(fù)發(fā)率比對照組低，而生存率則比對照組高，表明肝動脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融聯(lián)合治療的治療方式能夠有效降低患者的復(fù)發(fā)率，提高患者的生存率(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者復(fù)發(fā)率和生存率比較 [n(%)]

3 討論

原發(fā)性肝癌患者發(fā)病并無典型臨床癥狀，患者大多會感到腹痛，導(dǎo)致患者忽略，因而大部分患者確診時已經(jīng)為肝癌的中晚期，錯過了最佳手術(shù)治療時機，此外，肝癌患者一般有肝硬化、肝腹水等疾病，手術(shù)切除腫瘤也不是最佳的治療方案[4]。隨著全國肝癌外科的發(fā)展和成熟，原發(fā)性肝癌的治療方法和手段逐漸豐富，不再局限于通過單一的手術(shù)進行治療。盡管肝切除術(shù)和肝移植仍然是臨床治療肝癌患者主要方法，但經(jīng)皮肝動脈化療栓塞、微創(chuàng)治療、微波消融、頻射消融等技術(shù)方法，作為手術(shù)的重要輔助治療，也可在各方面的治療中得以應(yīng)用，尤其在原發(fā)性肝癌患者的治療中。這類非手術(shù)的治療方式使患者的腫瘤復(fù)發(fā)率降低或減少，在腫瘤的轉(zhuǎn)移的控制上也起到了一定的作用[5]。肝動脈化療栓塞治療主要作用為：殺滅腫瘤細胞，同時盡可能地保護正常的干細胞，保留肝功能。肝動脈化療栓塞治療有利于減少患者并發(fā)癥的發(fā)生，例如反復(fù)感染，在一定程度上減輕患者在治療過程中受到的二次傷害，從而延長了患者的生存時間，提高生存率[6]。但經(jīng)過可靠調(diào)查和分析發(fā)現(xiàn)，只對患者進行肝動脈化療栓塞治療的療效仍有很大缺陷，表現(xiàn)在患者腫瘤病灶壞死不徹底，部分患者存在術(shù)后腫瘤子病灶殘留。出現(xiàn)此缺陷的主要原因為：腫瘤病灶周邊所供血液來自門靜脈，在人體內(nèi)該區(qū)域形成多支動脈供血側(cè)支循環(huán)，此外還存在動靜脈瘺結(jié)構(gòu)等等，導(dǎo)致接受肝動脈化療栓塞治療的患者術(shù)后腫瘤子病灶殘留。部分患者為缺乏血供型腫瘤，病灶內(nèi)栓塞藥物沉積效果不佳，從而導(dǎo)致了腫瘤壞死程度。碘化油對患者的肝實質(zhì)產(chǎn)生一定的損傷，從而會導(dǎo)致或者加重患者肝功能的損傷，繼而可能影響生存率。射頻消融治療是借助高頻電流做功而產(chǎn)生的熱量，使腫瘤活體細胞發(fā)生變性，最終導(dǎo)致相關(guān)腫瘤組織的細胞脫水以及壞死，從而發(fā)揮消滅腫瘤功效。肝動脈化療栓塞治療后，腫瘤病灶部位可見碘化油的沉積，血管造影定位比較方便，很大程度上提高了射頻消融治療的準(zhǔn)確性以及安全性，同時，碘化油沉積增加了病灶組織的阻抗，從而明顯縮短射頻消治療所耗費的時間[7]。我院探究了肝動脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融的治療效果以及安全性，研究發(fā)現(xiàn)：聯(lián)合治療的近期治療效果顯著優(yōu)于單純的肝動脈化療栓塞治療，且與單純性治療相比，其安全性也更高。

綜上所述，肝動脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融治療方法在臨床治療上效果顯著，值得大力推廣使用。