梁少雙

北京水利醫(yī)院內(nèi)科，北京 100036

腹瀉型腸易激綜合征（diarrhea-type irritable bowel syndrome，D-IBS）是一種臨床較為常見的功能性胃腸病，即胃腸功能紊亂。D-IBS 主要是以腹痛、腹瀉等癥狀為臨床表現(xiàn)，且具有發(fā)病率高、病程長等特點(diǎn)?，F(xiàn)階段，臨床治療D-IBS 主要是應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌藥物，其可通過外源性補(bǔ)充人體腸道益生菌，調(diào)節(jié)腸道菌群微環(huán)境，進(jìn)而改善患者的消化功能，緩解臨床癥狀。但單一藥物應(yīng)用于臨床時(shí)，其治療效果尚未達(dá)到理想水平［1］。近年來，中醫(yī)藥在胃腸病治療中有廣泛應(yīng)用。中醫(yī)認(rèn)為D-IBS 應(yīng)歸屬于腹痛泄瀉等疾病范疇，其發(fā)病部位主要在腸部，且多與情志失調(diào)、飲食不節(jié)、外邪入侵等因素有關(guān)，臨床治療主要以補(bǔ)虛回陽、益氣止瀉為主。復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊的主要成份是L-谷氨酰胺、白術(shù)、茯苓等，其不僅具有參與免疫細(xì)胞的能量代謝、促進(jìn)蛋白質(zhì)合成等作用，還可發(fā)揮益氣健脾、燥濕利水等功效，臨床常用于治療胃腸功能障礙、潰瘍性結(jié)腸炎等疾?。?］。目前沒有一種藥物能完全有效地治療各種類型的腸易激綜合征，治療效果往往無法令人滿意，因而尋求一種有效的聯(lián)合用藥方案極為重要。本研究旨在探討復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療腹瀉型腸易激綜合征患者的臨床效果，以期尋找出更有效的治療方案。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年7 月～2021 年7 月于本院治療的D-IBS 患者100 例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組50 例。對(duì)照組患者：男性22 例，女性28 例；年齡20～65 歲，平均年齡（32.85±10.45）歲；病程3 個(gè)月～7 年，平均病程（1.52±0.26）年。試驗(yàn)組患者：男性21 例，女性29 例；年齡21～66 歲，平均年齡（32.46±10.69）歲；病程4 個(gè)月～8 年，平均病程（1.58±0.34）年。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。本研究患者知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合本院中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)《腸易激綜合征應(yīng)對(duì)指南》（2011 年版）［3］和《消化系統(tǒng)常見病腸易激綜合征中醫(yī)診療指南（基層醫(yī)生版）》［4］（2009 年版），經(jīng)臨床診斷確診為D-IBS 者。②伴有腹痛、腹瀉等癥狀及體征者等。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并胃腸道器質(zhì)性病變者。②合并其他消化道疾病者。③合并嚴(yán)重肝、腎功能異常者。

1.2 治療方法

對(duì)照組予以口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字S10950032，規(guī)格0.21g）治療，420mg/次，tid。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊（地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H51023598，規(guī)格：復(fù)方）口服治療，0.4g/次，tid。兩組均連續(xù)治療2 周。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

本院為二級(jí)甲等醫(yī)院，D-IBS 患者較多。臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)為排除器質(zhì)性疾病，病程半年以上且近3個(gè)月持續(xù)存在腹部不適或腹痛，并伴有下列特點(diǎn)中至少2 項(xiàng)：①癥狀在排便后緩解。②癥狀發(fā)生伴隨排便次數(shù)的改變。③癥狀發(fā)生伴隨糞便性狀的改變。西醫(yī)參考《腸易激綜合征應(yīng)對(duì)指南》［3］；中醫(yī)參考《消化系統(tǒng)常見病腸易激綜合征中醫(yī)診療指南（基層醫(yī)生版）》［4］中的脾腎陽虛證。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：依據(jù)《消化系統(tǒng)常見病腸易激綜合征中醫(yī)診療指南（基層醫(yī)生版）》［4］，評(píng)價(jià)兩組治療后的臨床療效。①治愈：治療后患者各項(xiàng)癥狀完全消失，每天排便次數(shù)、大便成形、便色正常。②顯效：治療后患者各項(xiàng)臨床癥狀大幅緩解，每天排便次數(shù)、大便成形、便色基本正常，但偶有黏液出現(xiàn)。③有效：治療后患者腸道功能有所改善且腹痛、腹瀉等癥狀有所減輕，大便次數(shù)較治療前減少一半但未達(dá)到正常次數(shù)，大便逐漸成形，黏液便逐漸減少。④無效：治療后患者每天大便次數(shù)、腸道功能及腹痛、腹瀉等癥狀無明顯變化甚至惡化。治療總有效率（%）=治愈率+顯效率+有效率。（2）止瀉效果及腸易激綜合征癥狀嚴(yán)重程度量表（IBS-SSS）［5］：統(tǒng)計(jì)兩組患者止瀉時(shí)間、每日腹瀉次數(shù)、急性應(yīng)激數(shù)情況，并于治療前后采用IBSSSS 評(píng)分評(píng)估D-IBS 嚴(yán)重程度。IBS-SSS 評(píng)分總分500 分，得分越高表明患者D-IBS 癥狀越嚴(yán)重。（3）腸黏膜屏障功能情況：于治療前后，分別取兩組患者靜脈血約5ml，待其凝固后置于TDL-5-A離心機(jī)（博科控股集團(tuán)有限公司）中，3000r/min（4℃）離心10min 后，取血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒購自北京中生金域診斷技術(shù)有限公司）嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作，檢測(cè)血清內(nèi)毒素、二胺氧化酶活性及D-乳酸水平。（4）炎癥因子水平：于治療前后，分別取兩組患者靜脈血約5ml，待其凝固后置于離心裝置中，3000r/min（4℃）離心10min 后，取血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法，分別用白介素-6（IL-6）ELISA 試劑盒、白介素-8（IL-8）ELISA 試劑盒及超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）ELISA 試劑盒（北京中生金域診斷技術(shù)有限公司），嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作，檢測(cè)血清IL-6、IL-8、hs-CRP 水平。（5）胃腸激素水平：于治療前后，分別取兩組患者靜脈血約5ml，予以抗凝處理后，置于離心裝置中，3000r/min（4℃）離心10min 后，取血漿。采用放射免疫檢測(cè)法分別用血管活性腸肽（VIP）和生長抑素（SS）放射免疫試劑盒（欣博盛生物公司），檢測(cè)血漿VIP 和SS 水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 止瀉效果及IBS-SSS 評(píng)分比較

試驗(yàn)組患者止瀉時(shí)間短于對(duì)照組，每日腹瀉數(shù)、急性應(yīng)激數(shù)少于對(duì)照組。治療前，兩組患者IBSSSS 評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療后，兩組患者IBS-SSS 評(píng)分降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者止瀉效果及IBS-SSS 評(píng)分比較 n=50，

表1 兩組患者止瀉效果及IBS-SSS 評(píng)分比較 n=50，

IBS-SSS：腸易激綜合征癥狀嚴(yán)重程度量表。與治療前相比，a：P<0.05

2.2 腸黏膜屏障功能比較

治療前，兩組患者血清內(nèi)毒素、二胺氧化酶活性及D-乳酸水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療后，兩組患者血清內(nèi)毒素、二胺氧化酶活性及D-乳酸水平均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組患者腸黏膜屏障功能比較 n=50，

表2 治療前后兩組患者腸黏膜屏障功能比較 n=50，

與治療前相比，a：P<0.05

2.3 炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者血清IL-6、IL-8 和hs-CRP 含量比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療后，兩組患者血清IL-6、IL-8 和hs-CRP 含量均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

表3 治療前后兩組患者炎癥因子水平比較 n=50，

表3 治療前后兩組患者炎癥因子水平比較 n=50，

IL-6：白介素-6；IL-8：白介素-8；hs-CRP：超敏C 反應(yīng)蛋白。與治療前相比，a：P<0.05

2.4 胃腸激素水平比較

治療前，兩組患者血漿VIP 和SS 水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療后，兩組患者血漿VIP 和SS 水平均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P<0.05）。見表4。

表4 治療前后兩組胃腸激素水平比較 n=50，

表4 治療前后兩組胃腸激素水平比較 n=50，

VIP：血管活性腸肽；SS：生長抑素。與治療前相比，a：P<0.05

2.5 臨床療效情況

治療后，試驗(yàn)組患者總有效率（96.00%）高于對(duì)照組（74.00%），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。見表5。

表5 治療后兩組患者臨床療效比較 n=50，n（%）

3 討論

IBS 主要是由飲食、腸道菌群失調(diào)等因素導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)臟感覺、胃腸動(dòng)力學(xué)異常，進(jìn)而使得胃腸道功能紊亂的一種疾病，其中D-IBS 是其臨床較為常見的一種疾病類型。近幾年，隨著社會(huì)工作壓力的增大以及人們飲食習(xí)慣的改變，D-IBS 的發(fā)病率也呈逐年升高趨勢(shì)，且已嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［6］。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊主要是通過外源性補(bǔ)充腸道優(yōu)勢(shì)菌，維持腸道菌群的相對(duì)穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而調(diào)節(jié)腸道微環(huán)境，改善腸道敏感性，促進(jìn)腸道功能恢復(fù)，控制患者病情進(jìn)展，但在臨床中有部分患者病情易反復(fù)［7］。

中醫(yī)認(rèn)為D-IBS 發(fā)病主要與內(nèi)虛和外邪相關(guān)，脾氣虧虛、飲食不節(jié)、勞累過度等可使得機(jī)體濕濁內(nèi)生，混雜而下，進(jìn)而引發(fā)泄瀉的一系列病癥。復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊中谷氨酰胺可為腸黏膜提供能量，促進(jìn)黏膜蛋白質(zhì)、細(xì)胞等代謝、合成，有利于保護(hù)腸黏膜細(xì)胞的完整性，增強(qiáng)腸黏膜的屏障功能，調(diào)節(jié)胃腸激素水平，進(jìn)而修復(fù)受損腸道黏膜，促進(jìn)腸道功能的重建，加快患者康復(fù)。同時(shí)，白術(shù)有補(bǔ)氣健脾、燥濕利水等功效；茯苓有利尿消腫、健脾滲濕等功效；人參有補(bǔ)氣挽脫、補(bǔ)益脾肺等功效；甘草有補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、調(diào)和藥性等功效。以上諸藥協(xié)同輔助谷氨酰胺可發(fā)揮藥物功效，改善患者病情。本研究中，治療后試驗(yàn)組總有效率（96.00%）高于對(duì)照組（74.00%），止瀉時(shí)間短于對(duì)照組，每日腹瀉數(shù)、急性應(yīng)激數(shù)少于對(duì)照組，IBS-SSS 評(píng)分、血清內(nèi)毒素、二胺氧化酶活性及D-乳酸、血漿VIP 和SS 水平低于對(duì)照組，表明復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療D-IBS，可有效緩解患者的臨床癥狀，增強(qiáng)腸黏膜屏障功能，調(diào)節(jié)胃腸激素水平，改善D-IBS 病情，提高臨床療效，這與顏美珠等［8］的研究結(jié)果相符。血清IL-6、IL-8 和hs-CRP 均為炎癥因子，可參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)，故其水平升高提示患者炎癥損傷加重。復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊中谷氨酰胺主要是通過降低血漿中自由基含量，抑制炎癥因子的合成、分泌，進(jìn)而可減輕炎癥反應(yīng)，減少組織受損。此外，藥理學(xué)表明，茯苓中的茯苓三萜和茯苓多糖等成份，甘草中的甘草酸和甘草次酸等成份，可通過抑制毛細(xì)血管的通透性增加，以及降低細(xì)胞對(duì)刺激的反應(yīng)，進(jìn)而發(fā)揮抗炎作用［9］。本研究中，治療后試驗(yàn)組患者血清IL-6、IL-8 和hs-CRP 含量低于對(duì)照組，表明復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊治療D-IBS 可有效抑制患者炎癥反應(yīng)，這與洪玲［10］的研究結(jié)果相符。

綜上，復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療D-IBS，可有效緩解患者的臨床癥狀，增強(qiáng)腸黏膜屏障功能，調(diào)節(jié)胃腸激素水平，改善D-IBS 病情，抑制炎性損傷，提高臨床療效，值得臨床推廣應(yīng)用。