童 熹 濮莉莉 呂辰翼 李國民 王鵬程

浙江省金華市中心醫(yī)院口腔科，浙江金華 321000

灼口綜合征（burning month syndrome，BMS）多發(fā)于老年人群，發(fā)病率在0.7%～2.6%[1-3]。目前臨床尚無治療BMS 的特效藥物，有研究認(rèn)為BMS 可能伴隨中樞神經(jīng)系統(tǒng)、周圍神經(jīng)系統(tǒng)等病變[4-6]。人體神經(jīng)系統(tǒng)與大腦認(rèn)知功能緊密關(guān)聯(lián)，神經(jīng)系統(tǒng)的變化是否會(huì)影響B(tài)MS 患者認(rèn)知功能目前國內(nèi)尚鮮見相關(guān)報(bào)道。分泌型免疫球蛋白A（secretory immunoglobulin A，SIgA）參與機(jī)體防御功能生理過程。唾液皮質(zhì)醇（cortisol，Cor）屬于應(yīng)激激素，在不良情緒下由腎上腺皮質(zhì)大量分泌。唾液Cor、SIgA 是目前臨床公認(rèn)的評(píng)價(jià)應(yīng)激狀態(tài)下內(nèi)分泌情況的有效指標(biāo)[7-8]。BMS 患者由于舌部燒灼、疼痛長期處于應(yīng)激狀態(tài)，影響其唾液Cor、SIgA含量。目前國內(nèi)研究多側(cè)重于BMS 的治療[9-10]，唾液Cor、SlgA 是反映BMS 患者狀況的可靠指標(biāo)，本研究旨在觀察其在BMS 患者認(rèn)知功能中的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年2 月至2021 年4 月浙江省金華市中心醫(yī)院（以下簡稱“我院”）的103 例BMS 患者（研究組），符合《口腔疾病診療指南》[11]BMS 診斷，另選我院同期體檢的54 名健康老年人為對(duì)照組，其中研究組男40 例，女63 例；年齡61～75 歲，平均（68.23±5.96）歲。對(duì)照組男24 例，女30 例；年齡62～78 歲，平均（67.09±5.63）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究組確診為BMS，對(duì)照組為健康人；②年齡＞60 歲；③研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤、重要臟器功能障礙群；②有傳染性疾病、血液系統(tǒng)疾病、全身系統(tǒng)性疾病、外周神經(jīng)疾病、失語癥；③嚴(yán)重心腦血管疾病、代謝性腦病、顱內(nèi)器質(zhì)性病變、口腔器質(zhì)性病變、腦外傷史。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料 收集研究組基本資料并檢測(cè)其治療前生化指標(biāo)。①基本資料：性別、年齡、體重指數(shù)、受教育時(shí)間、婚姻狀況、居住情況、個(gè)人收入、合并癥、吸煙史、飲酒史、拔牙史、腦卒中史、牙周炎、口腔衛(wèi)生習(xí)慣、空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、甘油三酯（triglycerides，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）。②量表評(píng)分：漢密頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）[12]，評(píng)分越高抑郁狀態(tài)越重。簡易精神狀況檢查（mini mental status examination，MMSE）[13]、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Montrealcognitiveassessment，MoCA）[14]。③其他指標(biāo)：外周血Th1、Th2 細(xì)胞及唾液Cor、SIgA。

1.2.2 唾液Cor、SIgA 檢測(cè) 研究組治療前、對(duì)照組體檢時(shí)采集口底部唾液2 ml，采集前1 h 內(nèi)禁止進(jìn)食任何食物、飲料，離心處理（離心半徑8 cm，3000 r/min離心10 min），收集上清液，采用125I 標(biāo)記的雙抗體法測(cè)定兩組唾液Cor、SIgA 含量，試劑盒購自美國Sigma公司（生產(chǎn)批號(hào)：9030501、9960501）。

1.2.3 認(rèn)知功能評(píng)價(jià)及分組 MMSE 包含5 個(gè)項(xiàng)目，總分30 分，27～30 分則認(rèn)知功能正常，＜27 分記為認(rèn)知功能障礙；MoCA 包含11 個(gè)項(xiàng)目，總分30 分，26～30 分記為認(rèn)知功能正常，＜26 分記為認(rèn)知功能障礙。將研究組中MMSE 評(píng)分＜27 分且MoCA 評(píng)分＜26 分的患者納入認(rèn)知功能障礙組（26 例），其余為認(rèn)知功能正常組（77 例）。

1.3 觀察指標(biāo)

比較研究組與對(duì)照組唾液Cor、SIgA 水平及認(rèn)知功能指標(biāo)的差異。比較認(rèn)知障礙組與認(rèn)知功能正常組臨床資料的差異，分析BMS 患者發(fā)生認(rèn)知障礙的影響因素及相關(guān)指標(biāo)對(duì)認(rèn)知障礙發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。采用logistic 回歸模型分析影響因素，采用受試者操作特征曲線及曲線下面積（area under the curve，AUC）分析診斷價(jià)值。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組與對(duì)照組唾液Cor、SIgA 水平比較

研究組唾液Cor 水平高于對(duì)照組，SIgA 水平低于對(duì)照組（P ＜0.05）。見表1。

表1 研究組與對(duì)照組唾液Cor、SIgA 水平比較（μg/ml，）

表1 研究組與對(duì)照組唾液Cor、SIgA 水平比較（μg/ml，）

注 Cor：皮質(zhì)醇；SIgA：分泌型免疫球蛋白A

2.2 研究組與對(duì)照組認(rèn)知功能比較

研究組MoCA、MMSE 評(píng)分均低于對(duì)照組（P ＜0.05）。見表2。

表2 研究組與對(duì)照組認(rèn)知功能比較（分，）

表2 研究組與對(duì)照組認(rèn)知功能比較（分，）

注 MoCA：蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表；MMSE：簡易精神狀況檢查

2.3 認(rèn)知功能障礙組與認(rèn)知功能正常組臨床資料比較

認(rèn)知功能障礙組的HAMD 評(píng)分及外周血Th2 細(xì)胞、唾液Cor 水平均高于認(rèn)知功能正常組，外周血Th1細(xì)胞、唾液SIgA 均低于認(rèn)知功能正常組（P ＜0.05）。見表3。

表3 認(rèn)知功能障礙組與認(rèn)知功能正常組臨床資料比較

2.4 老年BMS 患者發(fā)生認(rèn)知障礙的影響因素分析

以老年BMS 患者是否發(fā)生認(rèn)知障礙為因變量（認(rèn)知功能障礙=1，認(rèn)知功能正常=0），HAMD 評(píng)分、外周血Th1 細(xì)胞、外周血Th2 細(xì)胞、唾液Cor、唾液SIgA 為自變量（賦值為連續(xù)變量），分析BMS 患者發(fā)生認(rèn)知障礙的影響因素。結(jié)果顯示，HAMD 評(píng)分及唾液Cor、SIgA 水平是BMS 患者發(fā)生認(rèn)知障礙的獨(dú)立影響因素（P ＜0.05）。見表4。

表4 老年BMS 患者發(fā)生認(rèn)知障礙的影響因素分析

2.5 唾液Cor、SIgA 對(duì)老年BMS 患者認(rèn)知障礙的診斷價(jià)值

唾液Cor、SIgA 聯(lián)合診斷老年BMS 患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的AUC 均高于二者單獨(dú)診斷（Z=2.010、2.003，P=0.039、0.041）。唾液Cor 與SIgA 單獨(dú)診斷老年BMS 患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的AUC 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=0.432，P=0.665）。見表5、圖1。

表5 唾液Cor、SIgA 對(duì)老年BMS 患者認(rèn)知障礙的診斷價(jià)值

圖1 唾液Cor、SIgA 診斷老年BMS 患者認(rèn)知障礙的受試者操作特征曲線

3 討論

BMS 多發(fā)于圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性，女性發(fā)病率是男性的3～7 倍[15-18]。BMS 可能與心理、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫等因素有關(guān)[19-21]。有研究表明[22]，部分BMS 患者存在痛覺神經(jīng)組織病理學(xué)變化、神經(jīng)功能減退、舌神經(jīng)過度刺激等情況。唾液Cor、SIgA 作為公認(rèn)的評(píng)價(jià)應(yīng)激狀態(tài)下內(nèi)分泌變化的有效指標(biāo)，其與BMS 患者認(rèn)知功能的關(guān)系尚少見報(bào)道。

本研究結(jié)果提示，BMS 患者唾液Cor、SlgA 異常分泌，患者認(rèn)知功能功能異常。SIgA 可反映人體黏膜免疫系統(tǒng)狀態(tài)[23]，具有屏障保護(hù)作用[24-25]。BMS 患者由于疼痛等因素長期處于應(yīng)激免疫狀態(tài)，SIgA 減少可影響口腔黏膜微生物的動(dòng)態(tài)平衡，口腔內(nèi)微生物失衡可激活機(jī)體外周免疫、炎癥反應(yīng)等，并可通過神經(jīng)、內(nèi)分泌及免疫途徑影響大腦的功能，影響中樞神經(jīng)遞質(zhì)的合成、分泌，改變大腦中樞神經(jīng)功能，影響認(rèn)知功能。BMS 患者在應(yīng)激情況下，下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸、交感-腎上腺髓質(zhì)軸處于激活狀態(tài)，Cor 等激素過量分泌，β2腎上腺能受體興奮，通過內(nèi)分泌系統(tǒng)等誘導(dǎo)免疫抑制，免疫系統(tǒng)通過內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)影響多巴胺、γ-氨基丁酸等多種神經(jīng)遞質(zhì)的分泌，進(jìn)而對(duì)大腦的生理效應(yīng)產(chǎn)生影響。免疫抑制可促進(jìn)機(jī)體抗炎急性期蛋白、趨化因子、黏附因子等過度表達(dá)，細(xì)胞因子可通過自由擴(kuò)散或經(jīng)血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)到腦區(qū)域，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能。多因素分析顯示HAMD 評(píng)分、Cor、SIgA 是BMS 患者認(rèn)知功能的獨(dú)立影響因素，Cor、SIgA 二者聯(lián)合對(duì)老年BMS 患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙具有較高的診斷價(jià)值，再次提示BMS 患者唾液Cor、SIgA 水平與患者神經(jīng)功能有關(guān)。

綜上，BMS 患者唾液Cor、SIgA 異常分泌，BMS 患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙風(fēng)險(xiǎn)高，Cor、SIgA 水平與患者神經(jīng)功能有關(guān)，二者聯(lián)合預(yù)測(cè)BMS 患者認(rèn)知功能具有不錯(cuò)效能，值得臨床進(jìn)一步研究。