孫 茜，鄒 琳，萬愛蘭

(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院a.心身醫(yī)學(xué)科；b.心電圖室，南昌 330006)

精神分裂癥是一種慢性且嚴(yán)重的精神疾患，患者主要表現(xiàn)為感知覺、情感和行為的異常，會(huì)給患者及家屬的生活帶來嚴(yán)重的影響，治療方式主要采用藥物治療。精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制暫不明確，國(guó)外研究[1-2]發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者存在心臟自主神經(jīng)調(diào)節(jié)異常和心率調(diào)節(jié)復(fù)雜性降低；心率變異性(HRV)是評(píng)價(jià)心臟自主神經(jīng)功能狀態(tài)的重要指標(biāo)，能定量評(píng)估心臟交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)張力及其平衡性，現(xiàn)已作為預(yù)測(cè)心臟性猝死和心律失常性事件的一個(gè)有價(jià)值的指標(biāo)。國(guó)內(nèi)有關(guān)精神分裂癥患者心率變異性影響的研究較少，本研究比較了首發(fā)精神分裂癥患者與正常健康人群HRV相關(guān)指標(biāo)的差異及使用非典型抗精神藥阿立哌唑、奧氮平及利培酮治療前后的HRV相關(guān)指標(biāo)的變化，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019—2020年南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院心身醫(yī)學(xué)科門診或住院治療的首發(fā)精神分裂癥患者90例作為治療組，其中男42例、女48例，年齡(25.00±4.78)歲；同時(shí)選取本院心身健康體檢者90例為對(duì)照組，其中男47例、女43例，年齡(25.10±4.70)歲。2組受試者的年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

將治療組90例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C 3個(gè)亞組，每組30例。A組男12例、女18例，年齡(24.80±4.65)歲；B組男16例、女14例，年齡(25.40±5.16)歲；C組男14例、女16例，年齡(24.70±4.63)歲。3組患者的年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組患者入組標(biāo)準(zhǔn)為符合ICD-10關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)且為首次診斷精神分裂癥患者，年齡范圍18～40歲；未服用藥物治療；愿意參加本研究的患者。排除患心腦血管疾病、自身免疫性疾病、感染、糖尿病和已服用藥物治療者；排除既往有智能障礙、精神活性物質(zhì)所致精神障礙、分裂情感性精神障礙等精神疾病史者。

1.2 治療方法

A組給予阿立哌唑(成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：5 mg·片-1)治療：起始劑量5 mg bid，逐漸緩慢增量至10～30 mg；B組給予奧氮平(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：5 mg·片-1)治療：起始劑量5 mg bid，逐漸緩慢增量至10～20 mg；C組給予利培酮(浙江華海藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：1 mg·片-1)治療：起始劑量1 mg bid，逐漸緩慢增量至4～8 mg。藥物使用過程中除非出現(xiàn)椎體外系副反應(yīng)，否則不主動(dòng)使用苯海索。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法

對(duì)照組、治療組治療前及治療8周末均行24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢查，HRV測(cè)定采用迪姆軟件(北京)有限公司DMS300-4動(dòng)態(tài)心電記錄器，采集指標(biāo)包括：全部竇性RR間期的標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)、每5 min竇性RR間期均值標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)、每5 min階段RR間期平均值標(biāo)準(zhǔn)差(SDNNI)、全程相鄰RR間期差值的均方根(rMSSD)、全部相鄰的RR間期差值大于50 ms的心搏數(shù)占檢測(cè)心搏數(shù)的百分?jǐn)?shù)(pNN50)。比較治療組與對(duì)照組上述HRV相關(guān)指標(biāo)的差異；觀察治療組3個(gè)亞組治療前后上述HRV相關(guān)指標(biāo)的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

全部數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)描述，2組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；多組間比較采用方差分析，并采用Bonferroni法進(jìn)行兩組間比較。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療組與對(duì)照組HRV相關(guān)指標(biāo)比較

與對(duì)照組相比，治療組SDNN、rMSSD、pNN50值均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組SDANN、SDNNI值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 治療組與對(duì)照組HRV相關(guān)指標(biāo)比較

2.2 治療組各亞組治療前后HRV相關(guān)指標(biāo)比較

治療組各亞組治療前HRV各相關(guān)指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，A組治療后SDNN值顯著升高(P<0.05)，B組治療后SDNN、SDNNI、pNN50值顯著下降(P<0.05)，C組治療后rMSSD、pNN50值顯著下降(P<0.05)；其余指標(biāo)各組治療前后比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3組治療后SDNN、SDNNI、rMSSD、pNN50值比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中A組SDNN值顯著高于B、C組(P<0.05)，C組顯著高于B組(P<0.05)；A組SDNNI值顯著高于B組(P<0.05)；A、B組rMSSD值均顯著高于C組(P<0.05)；A組pNN50值顯著高于B、C組(P<0.05)。見表2。

表2 治療組各亞組治療前后HRV相關(guān)指標(biāo)比較

3 討論

自主神經(jīng)系統(tǒng)是由交感神經(jīng)系統(tǒng)和副交感神經(jīng)系統(tǒng)兩部分組成，兩者的相互作用一般互為拮抗；HRV能反應(yīng)自主神經(jīng)系統(tǒng)活性和定量評(píng)估心臟交感神經(jīng)與副交感神經(jīng)張力及其平衡性，從而判斷其對(duì)心血管疾病的病情及預(yù)防，可能是預(yù)測(cè)心臟性猝死和心律失常性事件的重要指標(biāo)。HRV相關(guān)指標(biāo)是檢測(cè)一定時(shí)間內(nèi)心率的動(dòng)態(tài)變化，可反映自主神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)心臟和血管的調(diào)節(jié)。SDNN及SDNNI反映交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)整體調(diào)節(jié)[3]，SDANN反映交感神經(jīng)張力大小[4],rMSSD和pNN50反映迷走神經(jīng)活性[3]。心率變異性下降則顯著增加心血管死亡率。精神分裂癥發(fā)病機(jī)制暫不明確，與其他精神障礙患者相比，精神分裂癥患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)最高。與一般人群比較，他們的預(yù)期壽命短20～25年。心血管疾病是其最常見死因[5]。因此，探討精神分裂癥患者HRV相關(guān)因素，對(duì)高危猝死患者進(jìn)行早期的發(fā)現(xiàn)及治療有著重要的臨床意義。關(guān)于精神分裂癥自主神經(jīng)功能障礙的變化，國(guó)外已有很多研究，KRAEPELIN于1899年發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者存在廣泛的自主神經(jīng)功能變化，包括瞳孔，血管舒縮性，出汗、心率及溫度變化等。MONTAQUILA等[6]的綜述指出分裂癥患者自主神經(jīng)功能失衡可能是迷走神經(jīng)張力缺失導(dǎo)致的交感神經(jīng)支配，精神分裂癥患者的心臟迷走神經(jīng)功能與健康對(duì)照組相比明顯下降，提示精神分裂癥患者存在交感迷走神經(jīng)不平衡特征，迷走神經(jīng)張力缺陷或是精神分裂癥(或精神病)的核心特征，此結(jié)論與本文的研究結(jié)果基本一致。

但關(guān)于抗精神病藥物對(duì)自主神經(jīng)功能影響的結(jié)果，現(xiàn)有研究有著不一致的結(jié)論。BR等[7]指出奧氮平治療后心率變異性降低并增加心臟死亡的風(fēng)險(xiǎn)；PU等[8]的研究結(jié)果則指出治療8周后奧氮平組的SDNN、SDNN指數(shù)、SDANN值明顯降低；LEUNG等[9]的研究則表示氟哌啶醇、奧氮平、利培酮不會(huì)明顯降低心率變異性；鄧文等[10]的研究結(jié)果顯示利培酮及奧氮平組SDNNI、pNN50、rMSSD值顯著增高，具有更好的心臟保護(hù)作用；黃仁春等[11]的結(jié)果也表示奧氮平及利培酮對(duì)患者心率變異性的影響有積極作用。筆者認(rèn)為上述研究結(jié)論的差異可能與入組樣本量少、疾病嚴(yán)重程度、心率變異分析檢查過程中的干擾等因素有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，奧氮平組SDNN、SDNNI、pNN50值顯著下降，利培酮組rMSSD、pNN50值顯著下降，該2種藥物均使患者心率變異指標(biāo)降低，導(dǎo)致患者面臨更高的心臟死亡風(fēng)險(xiǎn)。阿立哌唑組中SDNN指數(shù)顯著升高，對(duì)心臟產(chǎn)生保護(hù)作用，因此，抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用機(jī)制可能是復(fù)雜的，因人而異，需進(jìn)一步研究，臨床治療中應(yīng)關(guān)注抗精神病藥加重患者產(chǎn)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。