林必定

乙型肝炎作為乙肝病毒（HBV）感染后誘發(fā)的肝臟病癥，臨床多表現(xiàn)為乏力、肝區(qū)疼痛、發(fā)熱、黃疸與惡心等。如果肝臟HBV未得到清除，出現(xiàn)反復(fù)感染超過半年，可進(jìn)展為慢性乙肝[1-2]。若不早期診治，慢性HBV感染可向肝硬化、纖維化與肝癌發(fā)展，進(jìn)而影響患者正常工作與生活。所以，早期診斷與治療是慢性HBV感染防治的重要內(nèi)容[3-4]。恩替卡韋作為常見的核苷類藥物，對(duì)于HBV復(fù)制有良好的抑制效果，有利于延緩病情進(jìn)展，近年來廣泛用于慢性HBV感染的治療中，但該藥物對(duì)于防治慢性HBV感染病情進(jìn)展的作用機(jī)制尚未完全明確，仍需進(jìn)一步研究，基于此，本文通過對(duì)185例慢性HBV感染患者與80例健康人群的檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取185例福鼎市醫(yī)院2019年1月-2021年1月收治的慢性HBV感染患者作為研究組，另選80例同期于本院進(jìn)行健康體檢的健康人群作為對(duì)照組。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究組受檢者符合文獻(xiàn)[5]《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》中HBV感染的判定標(biāo)準(zhǔn)；②受檢者年齡均為20～70歲；③能夠積極配合臨床各項(xiàng)檢查；④認(rèn)知功能正常，依從性良好；⑤臨床資料齊全。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神病史；②合并心肝肺等嚴(yán)重器質(zhì)性功能不全；③中途退出或隨訪脫落；④哺乳期與妊娠婦女。研究組男女例數(shù)為95、90例，年齡24～68歲，平均（48.63±4.20）歲；體重指數(shù)（BMI）為 18～30 kg/m2，平均（24.25±2.32）kg/m2。對(duì)照組男女例數(shù)為43、37例，年齡25～69歲，平均（48.69±4.25）歲；BMI為 18～31 kg/m2，平均（24.31±2.30）kg/m2。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本項(xiàng)目經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。全部受檢者對(duì)研究方案知情并簽署知情同意書。

1.2 方法

入院后，囑慢性HBV感染患者臥床休息，給予恩替卡韋分散片（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20100018，0.5 mg）口服，0.5 mg/粒，1粒/次，1次/d。連續(xù)給藥6個(gè)月。治療期間維持合理膳食，并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)各項(xiàng)生化指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）兩組基線肝功能分析：采集所選研究對(duì)象基線空腹靜脈血5 ml，并進(jìn)行離心處理（速率：3 500 r/min，時(shí)間：15 min），取上清液，放置在冰箱中待檢，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定受檢者血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate transferase，AST）值，同時(shí)檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine transaminase，ALT）值，試劑盒購(gòu)自上海仁捷生物公司。（2）兩組基線肝纖維化分析：采集所選研究對(duì)象基線空腹靜脈血5 ml，并進(jìn)行離心處理（速率：3 500 r/min，時(shí)間：15 min），取上清液，放置在冰箱中待檢，使用放射免疫法測(cè)定受檢者血清Ⅳ型膠原（type Ⅳ collagen，ⅣC）、明質(zhì)酸（hyaluronidase，HA）、Ⅲ型前膠原肽（precollagen peprideⅢ，PCⅢ）與層粘連蛋白（laminin，LN），試劑盒購(gòu)自深圳品美公司。（3）研究組治療前后肝功能分析：對(duì)慢性HBV感染患者給藥前和給藥6個(gè)月后的AST、ALT指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。（4）研究組治療前后肝纖維化分析：對(duì)慢性HBV感染患者給藥前和給藥6個(gè)月后的ⅣC、HA、PCⅢ與LN指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將數(shù)據(jù)錄至SPSS 23.0進(jìn)行處理，計(jì)量、計(jì)數(shù)資料予以（±s）、率（%）表示，采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能指標(biāo)比較

研究組肝功能AST、ALT指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組肝功能指標(biāo)比較[U/L，（±s）]

表1 兩組肝功能指標(biāo)比較[U/L，（±s）]

組別 A S T A L T研究組（n=1 8 5） 7 4.4 6±7.2 9 1 0 1.0 6±9.4 7對(duì)照組（n=8 0） 3 4.8 8±3.5 5 3 0.5 7±3.9 8 t值 4 6.2 1 4 6 4.1 1 8 P值 0.0 0 0 0.0 0 0

2.2 兩組肝纖維化指標(biāo)比較

研究組肝纖維化指標(biāo)ⅣC、HA、PCⅢ與LN水平均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組肝纖維化指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組肝纖維化指標(biāo)比較（±s）

組別 ⅣC（μg/L） HA（μg/ml） PCⅢ（μg/ml） LN（μg/ml）研究組（n=185） 116.78±10.42 151.65±14.22 140.32±13.73 138.57±12.49對(duì)照組（n=80） 54.56±5.09 66.25±6.23 81.49±8.26 70.25±7.62 t值 50.811 51.575 35.616 45.381 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 研究組治療前后肝功能變化

給予恩替卡韋治療6個(gè)月后，慢性HBV感染患者AST與ALT水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 185例患者治療前后肝功能指標(biāo)比較[U/L，（±s）]

表3 185例患者治療前后肝功能指標(biāo)比較[U/L，（±s）]

時(shí)間 AST ALT恩替卡韋治療前 74.46±7.29 101.06±9.47恩替卡韋治療后 35.25±3.62 37.56±3.49 t值 97.766 133.286 P值 0.000 0.000

2.4 研究組治療前后肝纖維化變化

給予恩替卡韋治療6個(gè)月后，慢性HBV感染患者ⅣC、HA、PCⅢ與LN水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 185例患者治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s）

表4 185例患者治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s）

時(shí)間 ⅣC（μg/L） HA（μg/ml） PCⅢ（μg/ml） LN（μg/ml）恩替卡韋治療前 116.78±10.42 151.65±14.22 140.32±13.73 138.57±12.49恩替卡韋治療后 60.56±6.09 72.25±7.23 91.49±9.26 74.25±7.62 t值 92.632 100.695 57.778 87.006 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

近年來，我國(guó)慢性HBV感染發(fā)病率居高不下，已成為危害居民生命健康的重大疾病?，F(xiàn)階段臨床使用的HBV抗病毒藥物依然不能徹底清除病毒，導(dǎo)致肝臟損傷持續(xù)反復(fù)，進(jìn)而引發(fā)肝纖維化與肝硬化，嚴(yán)重的情況可進(jìn)展為肝細(xì)胞癌[6-7]。有研究認(rèn)為，肝纖維化過程有可逆性，及時(shí)控制患者肝臟纖維化進(jìn)展，有利于延緩患者病情，加速轉(zhuǎn)歸[8-9]。

肝功能指標(biāo)是反映肝病患者肝臟代謝、炎癥損傷程度與儲(chǔ)備功能的重要指標(biāo)，其中AST和肝實(shí)質(zhì)損傷密切相關(guān)，ALT為肝細(xì)胞損傷敏感因子，均可反映慢性HBV感染患者肝細(xì)胞損傷程度[10]。而ⅣC、HA、PCⅢ與LN為判斷肝纖維化程度與活動(dòng)度的重要指標(biāo)，其中ⅣC是三股螺旋體構(gòu)成的α-鈦鏈網(wǎng)結(jié)構(gòu)，HA作為具有獨(dú)特理化特性與分子結(jié)構(gòu)的酸性黏多糖，有多種生理功能；PCⅢ為肝內(nèi)膠原之一；LN作為細(xì)胞外間質(zhì)內(nèi)的結(jié)構(gòu)蛋白，是基底膜組裝的主要成分。肝纖維化是慢性HBV感染進(jìn)展為肝硬化的必經(jīng)階段，對(duì)該階段進(jìn)行早期診治，有利于控制患者病情發(fā)展[11-12]。

封莉等[12]認(rèn)為，慢性乙肝組層粘連蛋白、透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原與Ⅳ型膠原指標(biāo)水平高于健康對(duì)照組（P＜0.05），肝纖四項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果可以良好地反應(yīng)患者肝纖維化程度，對(duì)臨床疾病的診斷與預(yù)后判斷有積極意義。陶運(yùn)娟等[13]認(rèn)為，合并肝纖維化組Ⅳ-C與HA、LN指標(biāo)高于健康體檢人群與單純肝炎組，且單純肝炎組HA、LN指標(biāo)高于健康體檢人群（P＜0.05）。乙型肝炎患者的Ⅳ-C與HA、LN水平較高，對(duì)Ⅳ-C與HA、LN等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)有利于反應(yīng)乙型肝炎患者病變程度，應(yīng)用價(jià)值較高。本研究結(jié)果顯示，研究組AST、ALT、ⅣC、HA、PCⅢ與LN指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。提示和健康群體相比，慢性HBV感染患者肝功能與肝纖維化指標(biāo)水平更高。分析原因可能為，HBV感染可造成患者肝臟炎性損傷，致使肝臟功能降低，而持續(xù)HBV感染，可誘導(dǎo)肝星狀細(xì)胞增殖與活化，使得肝細(xì)胞間基質(zhì)降解，進(jìn)而誘導(dǎo)肝纖維化進(jìn)展。

恩替卡韋作為新一代抗HBV藥物，對(duì)HBV多聚酶有抑制作用，可有效抑制前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成，同時(shí)對(duì)于乙肝病毒DNA正鏈的形成有抑制作用，且其耐藥率低，長(zhǎng)期服用，有利于逆轉(zhuǎn)肝硬化與肝纖維化[14]。本研究結(jié)果還顯示，治療6個(gè)月后，慢性HBV感染患者AST、ALT、ⅣC、HA、PCⅢ與LN指標(biāo)低于治療前（P＜0.05）。提示恩替卡韋可明顯緩解慢性HBV感染患者肝纖維化，改善肝臟功能，用藥效果顯著。分析原因可能為，恩替卡韋作為核苷類抗HBV藥物，對(duì)于肝臟局部炎性細(xì)胞有抑制作用，有利于減少細(xì)胞外基質(zhì)合成，抑制肝星狀細(xì)胞活化，進(jìn)而促進(jìn)肝功能改善，防治肝纖維化[15-16]。

綜上所述，慢性HBV感染患者往往存在肝功能損傷及肝纖維化指標(biāo)上升，給予恩替卡韋治療后，可顯著緩解患者肝纖維化，進(jìn)而促進(jìn)肝功能改善，用藥效果顯著。