屈虎軍

非小細(xì)胞肺癌主要是指源于支氣管黏膜上皮或肺泡上皮的惡性腫瘤，屬于最為常見(jiàn)的肺癌類(lèi)型[1-2]?？人浴⒖┭?、呼吸困難、胸痛等為非小細(xì)胞肺癌患者的主要癥狀，該疾病多發(fā)于吸煙、有家族史、長(zhǎng)期接觸致癌物質(zhì)等人群[3]。酪氨酸激酶抑制劑作為臨床治療非小細(xì)胞肺癌常用的分子靶向藥物，能有效抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、侵襲，對(duì)延緩患者疾病進(jìn)展具有重要作用[4]。然而，經(jīng)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐表明，酪氨酸激酶抑制劑單一應(yīng)用的整體療效還有待提升，且用藥后患者極易出現(xiàn)毒副作用，影響其治療依從性。近年來(lái)，隨著中醫(yī)學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展，將中醫(yī)療法應(yīng)用至非小細(xì)胞肺癌治療中能獲得良好的治療效果，且部分中藥可在一定程度上緩解分子靶向藥物的毒副作用[5-6]。對(duì)此，本次研究選取2019年3月-2020年6月漢川市中醫(yī)醫(yī)院收治的68例非小細(xì)胞肺癌患者作為此次研究對(duì)象，旨在觀察百合固金湯加減聯(lián)合酪氨酸激酶抑制劑治療非小細(xì)胞肺癌患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月-2020年6月本院收治的68例非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)手術(shù)病理檢查證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌；預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；為首次確診，且未行放化療等治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；合并嚴(yán)重精神疾病或意識(shí)、交流、溝通障礙；對(duì)此次研究所用藥物過(guò)敏；中途退出此次研究。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為常規(guī)組和研究組，各34例。常規(guī)組：男20例，女14例；年齡43～75歲，平均（58.95±10.32）歲；病理類(lèi)型：鱗癌8例，腺癌16例，腺鱗癌10例。研究組：男18例，女16例；年齡42～76歲，平均（58.76±10.22）歲；病理類(lèi)型：鱗癌10例，腺癌13例，腺鱗癌11例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究已經(jīng)獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬對(duì)此次研究均知情，且已簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

常規(guī)組給予酪氨酸激酶抑制劑治療，根據(jù)患者的情況選擇吉非替尼（Kagamiishi Plant，Nipro Pharma Corporation， 國(guó) 藥 準(zhǔn) 字 J20180014， 規(guī) 格：0.25 g）、埃克替尼（貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110061，規(guī)格：125 mg）或厄洛替尼[Roche Pharma（Switzerland）Ltd， 國(guó) 藥 準(zhǔn) 字 J20070041，規(guī)格：150 mg]，具體用藥方法如下：吉非替尼口服，250 mg/次，1次 /d。?？颂婺峥诜?，125 mg/次，3次/d。厄洛替尼口服，150 mg/次，1次/d。以1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)月后觀察效果。

在常規(guī)組基礎(chǔ)上，研究組給予百合固金湯加減治療，組方：百合、浙貝母各25 g，麥冬20 g，生地黃、熟地黃、炒白芍、桔梗、玄參各15 g，生甘草10 g。隨癥加減：氣短乏力者加西洋參、黃芪各15 g；口干口渴嚴(yán)重者加北沙參、天花粉各15 g，石斛12 g。將上述中藥加入適量水，并煎煮留汁300 ml作為1劑，均分兩份，分別于早晚服用，每日1劑。以1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)月后觀察效果。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）中醫(yī)癥候積分：在治療前、治療3個(gè)月，觀察兩組患者咳嗽、痰中帶血、胸悶氣促、神疲乏力癥狀，根據(jù)癥狀的無(wú)、輕、中、重程度分別計(jì)分為0、1、2、3分。（2）免疫功能：在治療前、治療3個(gè)月，采集兩組患者的外周血5 ml，并采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)患者的細(xì)胞毒T細(xì)胞（Tc）、自然殺傷細(xì)胞（NK）、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）、抑制性T細(xì)胞（Ts）占比。（3）不良反應(yīng)及1年生存率：在治療期間，觀察兩組患者皮疹、腹瀉、惡心嘔吐、間質(zhì)性肺炎不良反應(yīng)發(fā)生情況。同時(shí)，隨訪(fǎng)1年，觀察患者的1年生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)癥候積分比較

治療前，兩組咳嗽、痰中帶血、胸悶氣促、神疲乏力評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療3個(gè)月，研究組咳嗽、痰中帶血、胸悶氣促、神疲乏力評(píng)分均明顯低于常規(guī)組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組中醫(yī)癥候積分比較[分，（±s）]

表1 兩組中醫(yī)癥候積分比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

時(shí)間 組別 咳嗽 痰中帶血 胸悶氣促 神疲乏力治療前 常規(guī)組（n=34） 2.09±0.41 2.15±0.42 2.06±0.37 2.24±0.45研究組（n=34） 2.05±0.38 2.18±0.43 2.09±0.38 2.27±0.46 t值 0.417 0.291 0.330 0.272 P值 0.678 0.772 0.743 0.787治療3個(gè)月 常規(guī)組（n=34） 1.71±0.35* 1.63±0.37* 1.57±0.35* 1.71±0.36*研究組（n=34） 1.52±0.31* 1.45±0.32* 1.33±0.30* 1.42±0.31*t值 2.370 2.146 3.036 3.559 P值 0.021 0.036 0.003 0.001

2.2 兩組免疫功能比較

治療前，兩組Tc、NK、Treg、Ts占比比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療3個(gè)月，研究組Tc、NK占比均高于常規(guī)組，Treg、Ts占比均低于常規(guī)組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組免疫功能比較[%，（±s）]

表2 兩組免疫功能比較[%，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

時(shí)間 組別 Tc NK Treg Ts治療前 常規(guī)組（n=34） 12.19±2.21 18.16±3.25 7.68±1.57 17.86±3.11研究組（n=34） 12.14±2.18 18.22±3.27 7.72±1.59 17.71±3.06 t值 0.094 0.076 0.104 0.200 P值 0.926 0.940 0.917 0.842治療3個(gè)月 常規(guī)組（n=34） 12.39±2.22 18.76±3.31 7.25±1.46 17.05±3.01研究組（n=34） 15.18±2.31* 21.72±3.46* 5.69±1.32* 15.29±2.84*t值 5.078 3.605 4.622 2.480 P值 0.000 0.001 0.000 0.016

2.3 兩組不良反應(yīng)和1年生存率比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組，1年生存率高于常規(guī)組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

近年來(lái)，隨著我國(guó)吸煙人數(shù)的增加及社會(huì)老齡化加劇，使得非小細(xì)胞肺癌的臨床發(fā)生率越來(lái)越高。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，肺癌是全世界范圍內(nèi)發(fā)病率、死亡率最高的惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病率約占所有肺癌的80%[7]。目前，臨床對(duì)于非小細(xì)胞肺癌的病因尚無(wú)統(tǒng)一定論，但該疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)因素主要包括環(huán)境因素、自身因素和遺傳因素。環(huán)境因素有空氣污染、電離輻射等，自身因素有吸煙、長(zhǎng)期接觸致癌物等[8-9]。在治療方面，大部分非小細(xì)胞肺癌患者在早期階段多無(wú)明顯癥狀，確診時(shí)多處于中晚期階段，已錯(cuò)失最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)，故臨床會(huì)予以患者放化療、分子靶向治療等[10]。近年來(lái)，隨著分子靶向藥物的進(jìn)一步應(yīng)用，此類(lèi)藥物在非小細(xì)胞肺癌患者中的效果獲得了臨床的認(rèn)可。

酪氨酸激酶抑制劑作為臨床常用的分子靶向藥物，是一種跨膜受體，其代表藥物有吉非替尼、?？颂婺?、厄洛替尼等，該抑制劑能有效抑制EGFR信號(hào)傳遞，阻斷細(xì)胞周期并抑制新生血管生長(zhǎng)，促使腫瘤細(xì)胞凋亡[11-12]。然而，長(zhǎng)期接受酪氨酸激酶抑制劑治療的患者的機(jī)體免疫功能較差，耐受性低，嚴(yán)重影響患者的用藥體驗(yàn)，并在一定程度上影響治療效果。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，非小細(xì)胞肺癌屬于“咳嗽”“肺積”“痞癖”等范疇，其病理基礎(chǔ)為情志、飲食損傷導(dǎo)致正氣虧虛，癌毒、六淫外邪乘虛而入，正邪相爭(zhēng)導(dǎo)致正氣虧虛，正不勝邪引起痰瘀，繼而發(fā)病[13-14]。酪氨酸激酶抑制劑治療為熱毒侵襲，可灼傷肺絡(luò)，為了提高治療效果，緩解熱毒侵襲，臨床需予以患者滋陰清熱。百合固金湯是一種滋陰、清熱的湯劑，在非小細(xì)胞肺癌患者中有所應(yīng)用。據(jù)本次研究表明，治療3個(gè)月，研究組咳嗽、痰中帶血、胸悶氣促、神疲乏力評(píng)分均明顯低于常規(guī)組（P＜0.05）；該結(jié)果提示，百合固金湯加減聯(lián)合酪氨酸激酶抑制劑治療能有效減輕患者的臨床癥狀。究其原因：百合固金湯作為一種中藥湯劑，方中百合能潤(rùn)肺止咳、滋陰清熱、養(yǎng)心安神；浙貝母能清肺止咳；麥冬能滋陰潤(rùn)肺、清熱涼血；生地黃養(yǎng)陰生津、清熱；熟地黃滋陰補(bǔ)血；炒白芍平肝止痛；桔梗宣肺化痰；玄參滋陰，清熱解毒；用生甘草調(diào)和諸藥，使諸藥配伍發(fā)揮滋陰潤(rùn)肺、清熱解毒、充盈陰血的功效。據(jù)現(xiàn)代藥理研究表明，百合、生地黃、熟地黃、麥冬、玄參均能有效抑制癌細(xì)胞增殖，并促使癌細(xì)胞凋亡[15]。將百合固金湯與酪氨酸激酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，則能發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合的優(yōu)勢(shì)，進(jìn)一步控制患者的病情，減輕其臨床癥狀。

非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生與患者機(jī)體免疫功能紊亂密切相關(guān)，且免疫功能的降低還會(huì)下調(diào)患者的耐受性，使其用藥不良反應(yīng)增加[16]。Tc細(xì)胞能活化T淋巴細(xì)胞，機(jī)體免疫抑制會(huì)導(dǎo)致Tc細(xì)胞下降。NK是反映免疫功能狀態(tài)的重要指標(biāo)，Treg對(duì)抗腫瘤免疫反應(yīng)有著抑制作用，而Ts在肺癌發(fā)展中起負(fù)向免疫抑制作用。在本次研究中發(fā)現(xiàn)，治療3個(gè)月，研究組Tc、NK占比均高于常規(guī)組，Treg、Ts占比均低于常規(guī)組（P＜0.05）；該結(jié)果提示，百合固金湯加減聯(lián)合酪氨酸激酶抑制劑治療能有效調(diào)節(jié)患者的免疫功能。主要是因?yàn)?，百合固金湯方中諸多藥物的作用還涉及人體免疫系統(tǒng)，使得患者的免疫功能得到有效增強(qiáng)，尤其是炒白芍，該藥能進(jìn)一步增強(qiáng)患者機(jī)體T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化功能，使其免疫功能得到良好調(diào)節(jié)。此外，本次研究還發(fā)現(xiàn)，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組，1年生存率高于常規(guī)組（P＜0.05）。可見(jiàn)，百合固金湯加減聯(lián)合酪氨酸激酶抑制劑治療能有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高患者的生存率。這主要與患者的機(jī)體免疫功能得到增強(qiáng)有關(guān)。

綜上所述，將百合固金湯加減聯(lián)合酪氨酸激酶抑制劑治療應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌患者中，能有效減輕其臨床癥狀，調(diào)節(jié)免疫功能，并降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高生存率。