馬雷 姚叢月 繆博 何晶晶

支氣管肺炎是呼吸內(nèi)科臨床最為常見的一種炎癥性疾病，其發(fā)病原因是患者受到外界的致病微生物如各種細(xì)菌、病毒、支原體、衣原體的侵襲造成的呼吸系統(tǒng)的感染，導(dǎo)致患者的呼吸道和肺部組織受到侵襲，引起患者支氣管壁或肺泡的炎癥性疾病?；颊甙l(fā)病后表現(xiàn)為喘息、咳嗽、咳痰等呼吸系統(tǒng)典型癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸困難等，對(duì)患者的健康狀況有較為嚴(yán)重的負(fù)面影響[1-2]。并且具有病程長(zhǎng)、難以在短時(shí)間內(nèi)治愈及易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)。小兒正處于生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)鍵階段，機(jī)體的免疫力正在構(gòu)建和完善中，易受到外界致病菌的侵襲，是支氣管肺炎的主要易感人群[3]。小兒患者在感染支氣管肺炎后病情會(huì)迅速進(jìn)展惡化，使得患兒的肺部癥狀顯著加重，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)較多的呼吸功能相關(guān)的癥狀包括咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難及氣促等[4]。目前，對(duì)于兒童支氣管肺炎的治療主要以抗生素及糖皮質(zhì)激素類藥物進(jìn)行抗感染和抗炎治療，雖有一定的效果，但難以在短期內(nèi)緩解患兒的各項(xiàng)癥狀[5]?；純翰∏檫M(jìn)展中多伴有大量的炎性分泌物或黏痰阻塞氣道，影響患者的肺通氣功能，因此在抗感染、抗炎治療的同時(shí)提高患者的肺通氣功能是十分必要的[6]。乙酰半胱氨酸是一種新型的呼吸系統(tǒng)疾病的治療藥物，本質(zhì)上屬于黏痰溶解劑，主要藥理作用是溶痰和促排痰，相關(guān)報(bào)道顯示該藥在呼吸系統(tǒng)疾病的治療中效果顯著[7]。為此，本研究中以兒童支氣管肺炎患者為治療對(duì)象，在糖皮質(zhì)激素治療的同時(shí)輔助應(yīng)用乙酰半胱氨酸霧化吸入給藥，綜合評(píng)估其對(duì)患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1-6月徐州市婦幼保健院兒科住院支氣管肺炎患者90例為治療對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒有咳嗽喘息等癥狀，肺部啰音、X線胸片等指標(biāo)診斷確診為兒童支氣管肺炎，符合文獻(xiàn)[8]《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（第8版）》中診斷標(biāo)準(zhǔn)；均為兒童，年齡1～12歲；對(duì)布地奈德、乙酰半胱氨酸等治療藥物無禁忌證，對(duì)霧化吸入治療方式能夠耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：同時(shí)存在呼吸系統(tǒng)的器官組織的功能障礙性疾?。辉谶M(jìn)入本研究前已經(jīng)開展相關(guān)的治療干預(yù)；認(rèn)知功能較差不能配合治療進(jìn)行；伴有先天性肺部功能疾??；未嚴(yán)格執(zhí)行治療方案；中途因各種原因自愿退出。隨機(jī)將其分為觀察組和對(duì)照組，各45例。觀察組：男24例，女21例；年齡1～12歲，平均（2.91±1.32）歲；病程 1～10 d，平均（8.67±1.98）d。對(duì)照組：男25例，女20例；年齡 1～12 歲，平均（3.09±1.40）歲；病程 1～10 d，平均（8.96±1.91）d。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性?；純杭覍賹?duì)研究方案知情并自愿加入本項(xiàng)研究，本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均進(jìn)行常規(guī)治療，包括吸氧通氣治療及補(bǔ)鹽補(bǔ)液以保持患兒體內(nèi)的電解質(zhì)平衡態(tài)，同時(shí)對(duì)患兒進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)干預(yù)補(bǔ)充機(jī)體營(yíng)養(yǎng)所需。

對(duì)照組給予布地奈德治療，吸入用布地奈德混懸液（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203063，規(guī)格：2 ml∶1 mg）霧化吸入治療，給藥劑量為：1 mg/次，2 次 /d。

觀察組增加霧化吸入乙酰半胱氨酸治療，常規(guī)治療方法與對(duì)照組完全相同，在霧化吸入過程中以吸入用乙酰半胱氨酸溶液（海南斯達(dá)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20183005，規(guī)格：3 ml∶0.3 g）3 ml+ 布地奈德混懸液2 ml經(jīng)NE-C900型霧化吸入器（日本歐姆龍公司）霧化吸入，2次/d。

以1周為1個(gè)療程，兩組均治療1個(gè)療程后評(píng)估效果。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：療效標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)文獻(xiàn)[9]制定，顯效，患兒各項(xiàng)相關(guān)癥狀完全消失或均改善，患兒肺部濕啰音完全吸收或大部分吸收；有效：癥狀均有一定緩解，肺部濕啰音小部分吸收；無效：癥狀無改善，肺部濕啰音無吸收。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）癥狀消退時(shí)間：兩組癥狀消退時(shí)間包括喘息消退、咳嗽消退、氣促消退時(shí)間，并對(duì)住院時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。（3）炎癥因子：于患兒治療開始前1 d、療程結(jié)束后1 d采集兩組患兒的空腹靜脈血3 ml，以KL05A型實(shí)驗(yàn)室高速離心機(jī)（湖南凱達(dá)科學(xué)儀器有限公司）對(duì)血液樣本進(jìn)行離心分離，離心機(jī)參數(shù)設(shè)置：轉(zhuǎn)速3 000 r/min、離心時(shí)間 15 min、離心半徑 5 cm、離心溫度20 ℃。分離后的血清上清液標(biāo)本以熒光免疫分析法檢測(cè)患兒治療前后血清降鈣素原（PCT）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6），檢測(cè)儀器為QD-S600型多功能免疫熒光分析儀（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司），試劑盒由上海康明生物科技有限公司提供。（4）安全性：統(tǒng)計(jì)比較兩組患兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、腹瀉、食欲下降、皮疹。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量數(shù)據(jù)以（±s）表示，均符合正態(tài)分布，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為91.11%（41/45），高于對(duì)照組的 73.33%（33/45）（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組癥狀消退時(shí)間比較

觀察組喘息、咳嗽、氣促消退時(shí)間及住院時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀消退時(shí)間比較[d，（±s）]

表2 兩組癥狀消退時(shí)間比較[d，（±s）]

組別 喘息消退 咳嗽消退 氣促消退 住院時(shí)間觀察組（n=45） 3.16±1.13 7.29±1.69 1.91±0.82 7.31±2.10對(duì)照組（n=45） 4.02±1.27 8.27±1.97 2.36±1.05 8.36±2.54 t值 -3.341 -2.529 -2.119 -2.126 P值 0.002 0.013 0.040 0.036

2.3 兩組炎癥因子比較

治療后，觀察組PCT、TNF-α、IL-6水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥因子比較（±s）

表3 兩組炎癥因子比較（±s）

組別 PCT（ng/ml）TNF-α（pg/ml）IL-6（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=45） 0.61±0.27 0.09±0.04 12.78±2.87 3.78±0.67 100.28±13.97 10.31±2.76對(duì)照組（n=45） 0.62±0.30 0.12±0.04 12.98±2.92 4.49±0.76 99.50±15.77 13.54±3.12 t值 -0.174 -3.038 -0.435 -7.639 0.281 -7.435 P值 0.862 0.003 0.666 0.000 0.780 0.000

2.4 兩組安全性比較

治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組安全性比較[例（%）]

3 討論

小兒人群正處于生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)鍵階段，機(jī)體的免疫力正在構(gòu)建和完善中，是支氣管肺炎的主要易感人群之一。由于小兒患者的抵抗力較低，在支氣管肺炎發(fā)病后不能實(shí)現(xiàn)病毒等致病微生物的免疫防御和免疫清除，需要給予相應(yīng)的藥物治療實(shí)現(xiàn)癥狀的好轉(zhuǎn)。當(dāng)前對(duì)于小兒支氣管肺炎的治療以對(duì)癥治療藥物主要包括抗生素抗感染治療及糖皮質(zhì)激素抗炎治療，藥物的作用主要是清除和殺滅病原體及緩解患者的肺部功能癥狀，但常規(guī)的糖皮質(zhì)激素主要發(fā)揮抗炎作用，對(duì)于患者的癥狀緩解缺乏滿意的效果，患者病情易反復(fù)[10]。另外，若對(duì)小兒患者長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素或抗生素類治療藥物還會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)，甚至可能造成抗生素的濫用。在支氣管肺炎的發(fā)生發(fā)展過程中，由于炎性反應(yīng)的影響此類患者易出現(xiàn)較多的濃痰黏痰等炎性分泌液物，可能堵塞氣道，影響患者的肺通氣功能，在抗感染、抗炎治療的同時(shí)提高患者的肺通氣功能是十分必要的[11]。

乙酰半胱氨酸是一種新型的呼吸系統(tǒng)疾病的治療藥物，本質(zhì)上屬于黏痰溶解劑，主要藥理作用是溶痰和促排痰，相關(guān)報(bào)道顯示，該藥在呼吸系統(tǒng)疾病的治療中效果顯著[12]。本研究中觀察組增加乙酰半胱氨酸霧化吸入治療，總有效率為91.11%（41/45），高于對(duì)照組的 73.33%（33/45）（P＜0.05），表明乙酰半胱氨酸霧化吸入輔助糖皮質(zhì)激素對(duì)于兒童支氣管肺炎患兒有良好的治療效果。對(duì)其原因分析可得出乙酰半胱氨酸作為強(qiáng)效的痰液溶解劑，首先從分子結(jié)構(gòu)上來說該藥含有穩(wěn)定的巰基結(jié)構(gòu)，而這種巰基與痰液黏蛋白的二硫鍵結(jié)合后可破壞其中的二硫鍵結(jié)構(gòu)，使得二硫鍵斷裂，進(jìn)而可以降低患者呼吸道或肺組織中濃痰的黏稠度和黏滯性，使得呼吸道中的痰液易于排出，保持患者的呼吸道通暢[13-14]。另外，隨著研究的深入，臨床研究還發(fā)現(xiàn)乙酰半胱氨酸還可促進(jìn)患者呼吸道管壁溶膠層的分泌，進(jìn)而降低呼吸道中的黏痰在氣道內(nèi)的黏附力，改善并增強(qiáng)呼吸道上的纖毛運(yùn)動(dòng)能力，加速纖毛的運(yùn)動(dòng)，有利于痰液的排出，并且乙酰半胱氨酸進(jìn)入機(jī)體后還可調(diào)節(jié)機(jī)體呼吸道的高應(yīng)激反應(yīng)性，降低機(jī)體的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，也減少了呼吸道及肺組織的炎性分泌物的產(chǎn)生[15]。并且本研究采用的是霧化吸入的方式給藥，乙酰半胱氨酸能夠迅速進(jìn)入患兒的病灶部位發(fā)揮作用。因此，觀察組治療后的效果顯著提升，且喘息、咳嗽、氣促消退時(shí)間及住院時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），有助于支氣管肺炎患兒癥狀迅速消退。支氣管肺炎的發(fā)生和病情進(jìn)展過程是一個(gè)炎癥反應(yīng)發(fā)生發(fā)展的過程，伴隨著多種炎癥介質(zhì)水平的異常升高。其中PCT是一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，通過與機(jī)體細(xì)胞的脂蛋白結(jié)合，激活補(bǔ)體并產(chǎn)生大量的炎癥因子[16]。TNF-α是一種主要由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子，并參與正常炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，在支氣管肺炎等患者人群中呈現(xiàn)高表達(dá)[17]。IL-6是白細(xì)胞介素家族中的一員，是趨化因子家族的一種細(xì)胞因子，能夠激活與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞，介導(dǎo)T、B細(xì)胞活化、增殖與分化，在炎癥反應(yīng)中起重要作用[18]。本研究治療后，觀察組PCT、TNF-α、IL-6水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），表明乙酰半胱氨酸霧化吸入治療后能夠有效降低患者的炎癥因子水平，這得益于乙酰半胱氨酸具有的良好抗炎抗氧化的作用，進(jìn)而減少炎性氣道分泌物的產(chǎn)生，因而能降低各項(xiàng)炎癥因子水平。在治療安全性方面，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組輔助應(yīng)用乙酰半胱氨酸，不良反應(yīng)未有顯著增加，安全性較好。

綜上所述，乙酰半胱氨酸霧化吸入輔助糖皮質(zhì)激素治療兒童支氣管肺炎的效果顯著，能夠促進(jìn)患兒癥狀的消退，降低患兒炎癥因子水平，治療安全性較好，可臨床推薦。