《祖國》/解殿朝 苗妙
生命是什么?量子力學(xué)家薛定諤以此為題的著作,照亮了生命世界“中心法則”的發(fā)現(xiàn)征程。而隨著人類基因組計劃的推進(jìn),科學(xué)家逐漸意識到,作為中心法則起點的基因組無異于寫滿遺傳密碼的“天書”,想要破解密碼,對處于中心法則下游的蛋白質(zhì)的研究勢在必行。
2001年,國際權(quán)威期刊《自然》《科學(xué)》分別發(fā)表述評,認(rèn)為蛋白質(zhì)組學(xué)將成為新世紀(jì)最大戰(zhàn)略資源——人類基因研究爭奪戰(zhàn)的戰(zhàn)略制高點之一。次年,“人類蛋白質(zhì)組計劃”宣布啟動,這意味著以蛋白質(zhì)組為研究對象的生命科學(xué)時代正式到來。
時間往前撥兩年,1999年,中國。剛進(jìn)入湖南醫(yī)科大學(xué)腫瘤研究所的年輕人詹顯全正面臨一個重大抉擇——在肺癌基因克隆和蛋白質(zhì)組學(xué)兩個科研方向中二選一。幾經(jīng)斟酌,詹顯全一頭扎進(jìn)當(dāng)時幾乎一片空白的蛋白質(zhì)組學(xué)課題,成為國內(nèi)乃至國際蛋白質(zhì)組學(xué)研究的先行者之一。如今,20多年過去,詹顯全仍在這一領(lǐng)域上下求索,以蛋白質(zhì)組學(xué)為驅(qū)動力,推動著我國醫(yī)學(xué)診療體系進(jìn)入以精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)為關(guān)鍵詞的新征程。
談及當(dāng)初選擇蛋白質(zhì)組學(xué)作為科研方向背后的考量,詹顯全言簡意賅:“走別人沒走過的路,才能領(lǐng)略別人看不到的風(fēng)景”,略沉吟后,他又補充了一句,“既然已經(jīng)到了陌生的領(lǐng)域,那就要做最前沿的方向,畢竟是一輩子的事業(yè)”。
雖只有寥寥數(shù)語,我們卻從中得以建立起對詹顯全的初印象:這是一個喜歡挑戰(zhàn)的人。梳理他的履歷后,會發(fā)現(xiàn)這一初印象絕非錯覺。比如,博士后期間選擇中南大學(xué)腫瘤研究所,對詹顯全來說就是件充滿挑戰(zhàn)的事情,因為此前他主攻的是與腫瘤研究截然不同的預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。
詹顯全教授
1989年,懷揣對醫(yī)學(xué)的濃厚興趣,詹顯全報考了臨床醫(yī)學(xué)專業(yè),并最終被調(diào)劑至華西醫(yī)科大學(xué),攻讀預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè)。
預(yù)防醫(yī)學(xué)涉及的知識范圍廣泛,5年的本科學(xué)習(xí)為詹顯全打下了堅實的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)。順著這一領(lǐng)域延伸,研究生時期詹顯全選擇了勞動衛(wèi)生職業(yè)流行病領(lǐng)域,鍛煉出了極強(qiáng)的科研能力。
埋頭研究的同時,詹顯全對今后的路該如何走進(jìn)行了深入思考,因為他發(fā)現(xiàn),相較到現(xiàn)場調(diào)查工人的工作環(huán)境和肺功能狀態(tài),他對在實驗室搞研究更感興趣。因而在讀博期間,他選修了《分子生物學(xué)》《細(xì)胞生物學(xué)》等課程,并在導(dǎo)師缺位、設(shè)備缺失的重重困難下,自主設(shè)計并完成了“石棉致肺纖維化的機(jī)制研究”課題。
從碩士時期做職業(yè)流行病調(diào)查到博士時期做實驗研究,雖然工作內(nèi)容存在偏差,但總體都處于預(yù)防醫(yī)學(xué)的范疇。就在所有人都以為詹顯全會在這一領(lǐng)域繼續(xù)深耕細(xì)耘時,他卻做出一個出人意料的決定:放棄留在勞動衛(wèi)生教研室的機(jī)會,踏上開往長沙的綠皮火車,因為那里有一個從事腫瘤研究的機(jī)會。
雖然最初因為研究領(lǐng)域不同而不被看好,但博士時期自主設(shè)計課題并成功申請到經(jīng)費的出彩經(jīng)歷,最終讓詹顯全敲開了腫瘤研究的大門,他成功進(jìn)入中南大學(xué)腫瘤研究所博士后站點工作,并選擇了在當(dāng)時少有人涉獵的蛋白質(zhì)組學(xué)作為研究方向,開始了一段陌生新奇、充滿挑戰(zhàn)的旅程。
少有人走過的路大多充滿荊棘泥濘,蛋白質(zhì)組學(xué)的研究也不例外。如今,聊起初入蛋白質(zhì)組學(xué)研究那段時光,詹顯全記憶最深的,是湘江東側(cè)的腫瘤研究所到西側(cè)的湖南師范大學(xué)那條路?!爱?dāng)時實驗室還沒有研究蛋白質(zhì)組的基礎(chǔ)設(shè)施條件,連做蛋白質(zhì)組研究的主要儀器雙向電泳儀和質(zhì)譜儀都沒有”,所以他只能前往湖南師范大學(xué)借用這兩樣設(shè)備,日復(fù)一日的奔波中,詹顯全完成了有關(guān)肺癌蛋白質(zhì)組學(xué)的研究工作,成為該領(lǐng)域成績顯著的學(xué)者之一。
2001年博士后出站后,詹顯全被美國一所一流實驗室錄取,開始了又一次向著未知進(jìn)發(fā)的旅程。他先后在田納西大學(xué)健康科學(xué)中心和克利夫蘭臨床醫(yī)學(xué)中心,以博士后研究員、項目科學(xué)家、助理教授和副教授的身份從事疾病蛋白質(zhì)組學(xué)、質(zhì)譜、生物標(biāo)志物和生物信息學(xué)研究工作,進(jìn)一步深化了自己對蛋白質(zhì)組學(xué)研究的認(rèn)識,課題設(shè)計、實驗研究等能力也得到了全面拓展。當(dāng)時,雙向電泳是研究蛋白質(zhì)組的核心技術(shù)之一,但它的重復(fù)性一直困擾研究人員。通過巧妙設(shè)計結(jié)合之前積淀的統(tǒng)計學(xué)知識,詹顯全在雙向電泳重復(fù)性分析方面取得突破性進(jìn)展,為科研工作順利開展提供強(qiáng)有力支撐。
隨著組學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)的不斷發(fā)展,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的概念應(yīng)運而生。有專家預(yù)言,由蛋白質(zhì)組學(xué)驅(qū)動的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)勢必帶來精確診斷與精準(zhǔn)治療統(tǒng)一的醫(yī)學(xué)革命。詹顯全敏銳地嗅到精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的價值,從2008年起,他就開始了將蛋白質(zhì)組學(xué)與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)相結(jié)合的嘗試。眾所周知,垂體瘤是顱內(nèi)常見腫瘤,其多病因、多過程、多結(jié)果、全身性、慢性、分子網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)性的特點讓“同病同治”面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn),但也為其實現(xiàn)個性化精準(zhǔn)預(yù)測、精準(zhǔn)預(yù)防、精準(zhǔn)診斷和精準(zhǔn)治療提供了條件。幾經(jīng)探索,詹顯全團(tuán)隊認(rèn)為多參數(shù)系統(tǒng)策略觀和多組學(xué)是進(jìn)行垂體瘤個性化診療的核心理念和技術(shù)方案。2010年,《EPMA Journal》雜志刊登了詹顯全的文章——《用蛋白質(zhì)組的變異來預(yù)測預(yù)防和個性化治療臨床非功能性垂體腺瘤》,該文榮獲當(dāng)年綜合排名一等獎,為蛋白質(zhì)組學(xué)驅(qū)動精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展提供了案例支撐。
2012年,遠(yuǎn)赴美國11年后,詹顯全終于踏上了歸國的航班,以海外優(yōu)秀人才的身份進(jìn)入中南大學(xué)湘雅醫(yī)院,從事腫瘤蛋白質(zhì)組學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)及預(yù)測、預(yù)防與個體化治療靶標(biāo)研究。憑借多年的求索積淀,他與博士后時期的導(dǎo)師陳主初教授成立了抗癌藥物國家地方聯(lián)合工程實驗室,致力于蛋白質(zhì)組學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究的轉(zhuǎn)化應(yīng)用;著手建立二級學(xué)科臨床蛋白質(zhì)組學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué),招收碩士生、博士生、博士后,為學(xué)科發(fā)展與人才培養(yǎng)奠定了基礎(chǔ);并一同成功申報獲得了國家臨床重點??平ㄔO(shè)項目/衛(wèi)生部腫瘤蛋白質(zhì)組學(xué)重點實驗室項目,極大地推動了我國蛋白質(zhì)組學(xué)學(xué)科發(fā)展與平臺建設(shè)。
2020年10月,詹顯全又做出一個讓眾人不解的舉動:他離開深耕8年的中南大學(xué)湘雅醫(yī)院,以特聘教授的身份加入山東第一醫(yī)科大學(xué)——這是一所成立于2019年2月的年輕高校。談及這一選擇背后的考量,詹顯全的答案與20年前選擇將蛋白質(zhì)組學(xué)作為研究方向時的回答如出一轍:“也許是熱愛挑戰(zhàn)的天性使然”,他補充道,“年輕高校雖然不如湘雅底蘊深厚,可也正因為如此,這里需要完成的任務(wù)更多,搭建平臺,培養(yǎng)學(xué)生,推進(jìn)研究……這些對我來說更具有挑戰(zhàn)性”。
二十多年來,詹顯全始終將腫瘤蛋白質(zhì)組與蛋白質(zhì)存在形式、腫瘤多組學(xué)與生物標(biāo)志物、腫瘤預(yù)測預(yù)防個體化醫(yī)學(xué)與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)分子靶標(biāo)作為其主要研究方向,持續(xù)推進(jìn)學(xué)科發(fā)展,并認(rèn)為蛋白質(zhì)存在形式是蛋白質(zhì)組研究的更高層次、豐富和發(fā)展了蛋白質(zhì)組的內(nèi)涵,蛋白質(zhì)組和代謝組作為表型組的關(guān)鍵內(nèi)容是基因組研究所不能替代的、并不能繞過去。在工作中不斷挑戰(zhàn),勇攀蛋白質(zhì)組學(xué)研究高峰,從摸索前進(jìn)到引領(lǐng)行業(yè)發(fā)展,走過千山萬水,繼續(xù)跋山涉水,詹顯全一直在路上!