林明江 湯秀珍

【摘要】 目的：探討納洛酮治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）伴Ⅱ型呼吸衰竭患者的效果。方法：選取2019年3月-2020年10月江門(mén)市新會(huì)區(qū)人民醫(yī)院收治的100例AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組50例。兩組均予以無(wú)創(chuàng)正壓通氣、抗感染等治療措施，試驗(yàn)組同時(shí)給予納洛酮輔助治療。比較兩組臨床療效，治療前、治療48 h后動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）、pH值、心率（HR）、呼吸頻率（RR）及血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。結(jié)果：試驗(yàn)組治療48 h后效果優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療前PaO2、PaCO2、SaO2、pH值、HR、RR比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;試驗(yàn)組治療48 h后PaO2、SaO2、pH值均高于對(duì)照組，PaCO2、HR、RR均低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療前血清CRP、IL-10、IL-18、TNF-α水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;試驗(yàn)組治療48 h后血清IL-10高于對(duì)照組，血清CRP、IL-18、TNF-α水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：納洛酮治療AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者能顯著改善血?dú)庵笜?biāo)水平、減輕炎癥反應(yīng)、提高臨床治療效果。

【關(guān)鍵詞】 納洛酮 慢性阻塞性肺疾病急性加重期 Ⅱ型呼吸衰竭

Effect of Naloxone on Patients with AECOPD and Type Ⅱ Respiratory Failure/LIN Mingjiang， TANG Xiuzhen. //Medical Innovation of China， 2022， 19（16）： -136

[Abstract] Objective： To explore the effect of Naloxone in the treatment of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD） and type Ⅱ respiratory failure. Method： A total of 100 patients with AECOPD and type Ⅱ respiratory failure admitted to Jiangmen City Xinhui District People’s Hospital from March 2019 to October 2020 were selected and divided into the test group and the control group by the random number table method， 50 cases in each group. Two groups were given noninvasive positive pressure ventilation， anti-inflammatory and other treatment measures， and the test group was given Naloxone adjuvant therapy at the same time. The clinical curative effect， arterial partial pressure of oxygen （PaO2）， arterial partial pressure of carbon dioxide （PaCO2）， blood oxygen saturation （SaO2）， pH value， heart rate （HR）， respiratory rate （RR）， serum C reactive protein （CRP）， interleukin-10 （IL-10）， interleukin-18 （IL-18）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） before treatment and 48 h after treatment were compared between two groups. Result： The effect of the test group after 48 h of treatment was better than that of the control group （P<0.05）. There were no significant differences in PaO2， PaCO2， SaO2， pH value， HR and RR between two groups before treatment （P>0.05）; the PaO2， SaO2 and pH value of the test group after 48 h of treatment were higher than those of the control group， and the PaCO2， HR， and RR were lower than those of the control group （P<0.05）. There were no significant differences in serum CRP， IL-10， IL-18 and TNF-α between two groups before treatment （P>0.05）; the serum IL-10 level of the test group after 48 h of treatment was higher than that of the control group， and the serum CRP， IL-18， and TNF-α levels were lower than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Naloxone in the treatment of patients with AECOPD and type Ⅱ respiratory failure can significantly improve blood gas levels， reduce inflammatory response and improve clinical treatment.

[Key words] Naloxone Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease Type Ⅱ respiratory failure

First-author’s address： Jiangmen City Xinhui District People’s Hospital， Guangdong Province， Jiangmen 529100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.16.032

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以進(jìn)行性氣流阻塞為主要特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，主要包括慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺氣腫。在受寒、感染、吸入有害煙霧時(shí)易發(fā)生慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD），引起水腫、氣道分泌物增加、排痰不暢、低氧血癥等呼吸道癥狀加重。AECOPD易引起呼吸肌疲勞、并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭而導(dǎo)致病情復(fù)雜、危重，甚至危及患者的生命安全[1]。目前臨床對(duì)AECOPD的治療無(wú)特效方法，以減輕缺氧和二氧化碳潴留為主。但常規(guī)治療起效緩慢，因此臨床常聯(lián)用呼吸興奮劑與無(wú)創(chuàng)正壓通氣法治療。無(wú)創(chuàng)正壓通氣法可迅速糾正缺氧癥狀[2]。納洛酮可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)阿片受體而拮抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)β-內(nèi)啡肽所致的呼吸抑制，從而減輕機(jī)體缺氧以及二氧化碳潴留狀態(tài)[3]。本研究探討了納洛酮治療AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月-2020年10月江門(mén)市新會(huì)區(qū)人民醫(yī)院收治的100例AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[4]中的AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）近期出現(xiàn)咳嗽、咳痰、胸悶等癥狀加重;（3）符合文獻(xiàn)[5]中的Ⅱ型呼吸衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)參考，PaO2<60 mmHg，PaCO2>50 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肺癌;（2）合并免疫系統(tǒng)疾病;（3）合并支氣管擴(kuò)張癥、肺纖維化、哮喘;（4）合并甲狀腺功能疾病;（5）合并肝腎功能疾病;（6）伴有嚴(yán)重的上消化道出血;（7）病情加重需進(jìn)行氣管插管有創(chuàng)通氣。采用前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)方案，依據(jù)SPSS 21.0軟件生成的隨機(jī)數(shù)字表分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組50例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 兩組均予以無(wú)創(chuàng)正壓通氣及藥物抗感染、抗炎、平喘、祛痰、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。無(wú)創(chuàng)正壓通氣采用美國(guó)飛利浦偉康公司BiPAP呼吸機(jī)，選擇自主呼吸或定時(shí)模式（S/T），

呼吸機(jī)參數(shù)：呼吸頻率10～16次/min，吸氣時(shí)間0.8～1.2 s，氧濃度30%～50%，初始吸氣相正壓（IPAP）6～8 cmH2O，呼氣相正壓（EPAP）

2～4 cmH2O，IPAP逐步遞增至12～20 cmH2O，EPAP逐步遞增至4～6 cmH2O，維持動(dòng)脈血氧飽和度90%～95%。試驗(yàn)組同時(shí)給予納洛酮輔助治療，將鹽酸納洛酮注射液（生產(chǎn)廠家：北京市永康藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20059406，規(guī)格：

1 mL︰1 mg）1.2 mg加入0.9%氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：北京博德桑特輸采血器材有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11022498，規(guī)格：100 mL︰0.9 g）100 mL中稀釋后靜脈注射，2次/d，連續(xù)治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效，治療前、治療48 h后動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）、pH值、心率（HR）、呼吸頻率（RR）及血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。（1）臨床療效。顯效：治療24 h內(nèi)，患者呼吸困難顯著緩解、神志清楚、發(fā)紺緩解，心率、呼吸頻率均恢復(fù)正常，PaO2>60 mmHg，PaCO2<50 mmHg;有效：治療24～48 h，患者咳嗽、氣促等臨床癥狀有所緩解，神志清楚，PaO2>60 mmHg，PaCO2 56～59 mmHg;無(wú)效：經(jīng)過(guò)48 h治療，患者各項(xiàng)臨床癥狀無(wú)緩解、血?dú)夥治鰫夯?，需行氣管插管治療或其他緊急治療措施。（2）于治療前、治療48 h后抽取兩組空腹靜脈血5 mL，室溫靜置1 h，3 000 r/min離心10 min，取上層血清冷凍保存。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒（南京建成生物工程研究所）檢測(cè)血清CRP、IL-10、IL-18、TNF-α，酶標(biāo)儀為美國(guó)寶特公司產(chǎn)品，型號(hào)ELX800型。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 試驗(yàn)組，年齡55～83歲，平均（65.6±10.6）歲;男32例，女18例;COPD病程3～18年，平均（9.4±3.6）年;治療前心率（HR）（124.4±9.6）次/min，呼吸頻率（RR）（33.5±3.6）次/min。對(duì)照組，年齡52～81歲，平均（66.9±12.8）歲;男35例，女15例;COPD病程5～20年，平均（10.0±4.8）年;治療前HR（122.0±10.1）次/min，RR（32.9±3.2）次/min。兩組年齡、性別、病程、HR、RR比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組治療48 h后效果優(yōu)于對(duì)照組（Z=-1.982，P=0.047），見(jiàn)表1。

2.3 兩組血?dú)庵笜?biāo)、生命體征比較 兩組治療前血?dú)庵笜?biāo)、生命體征比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;試驗(yàn)組治療48 h后PaO2、SaO2、pH值均高于對(duì)照組，PaCO2、HR、RR均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組血清炎癥指標(biāo)比較 兩組治療前血清CRP、IL-10、IL-18、TNF-α水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;試驗(yàn)組治療48 h后血清IL-10高于對(duì)照組，血清CRP、IL-18、TNF-α水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

COPD以進(jìn)行性、不完全可逆氣流受限為特征，在受寒、感染、吸入有害煙霧時(shí)引起AECOPD，導(dǎo)致患者呼吸道癥狀急性加重，導(dǎo)致呼氣末正壓持續(xù)增高，呼吸肌疲勞、收縮力減退，最終導(dǎo)致Ⅱ型呼吸衰竭，引起機(jī)體PaCO2升高、PaO2下降[6]。嚴(yán)重時(shí)可引發(fā)肺源性心臟病而威脅患者的生命安全，也給家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)，已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題[7]。迅速糾正AECOPD患者的呼吸抑制狀態(tài)是治療AECOPD的關(guān)鍵。

近年來(lái)無(wú)創(chuàng)通氣已逐步成為AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭的常規(guī)治療方法。無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)通過(guò)面罩與患者呼吸道連接，避免有創(chuàng)呼吸的創(chuàng)傷和并發(fā)癥，以雙水平正壓通氣克服呼吸阻力，防止支氣管末梢萎陷，有利于氣道開(kāi)放，促進(jìn)肺內(nèi)氣體均勻分布，降低內(nèi)源性呼氣末正壓產(chǎn)生的功耗，可迅速改善氣道通換氣功能，消除無(wú)效死腔量，并促進(jìn)肺泡血氧彌散，減輕呼吸肌疲勞，使機(jī)體重要器官供氧恢復(fù)[8]，同時(shí)不影響進(jìn)食、語(yǔ)言、咳嗽等活動(dòng)[9]。

有研究發(fā)現(xiàn)，Ⅱ型呼吸衰竭可引起體內(nèi)β-內(nèi)啡肽水平升高，后者可產(chǎn)生呼吸抑制效應(yīng)，進(jìn)一步加重AECOPD并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭患者的病情[10]。納洛酮是一種呼吸興奮劑，可阻斷β-內(nèi)啡肽引起的呼吸抑制，改善大腦皮層興奮性，進(jìn)而改善肺通氣功能[11]。此外，納洛酮還可阻止β-內(nèi)啡肽與腦干部位的阿片受體結(jié)合，抑制氣道腺體分泌過(guò)程、舒張支氣管，進(jìn)而減輕氣道阻塞程度[12]。本研究中采用納洛酮輔助治療者治療48 h后效果優(yōu)于常規(guī)治療者，PaO2、SaO2、pH值均高于常規(guī)治療者，PaCO2、HR、RR均低于常規(guī)治療者。這一結(jié)果提示，納洛酮治療AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者能更好低改善患者的血?dú)馑?、提高臨床療效。這與納洛酮能迅速通過(guò)血腦屏障，與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阿片受體結(jié)合，進(jìn)而起到興奮呼吸中樞的作用有關(guān)，呼吸功能改善后患者心臟負(fù)荷也隨之減輕，更有利于患者的預(yù)后。

局部及全身炎癥反應(yīng)是引起AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭的重要病理變化，CRP是人體肝臟合成的急性時(shí)相蛋白，在正常狀態(tài)下血清CRP水平極微，在創(chuàng)傷、感染、炎癥反應(yīng)發(fā)生時(shí)快速上升，發(fā)揮多種生物學(xué)功能。CRP參與機(jī)體防御過(guò)程，與肺組織炎癥性損傷有關(guān)，誘導(dǎo)上皮細(xì)胞功能損傷，進(jìn)一步降低肺功能[13-14]。IL-10是一種抗炎因子，可抑制促炎癥介質(zhì)的合成，起到抵抗炎癥反應(yīng)的作用[15-16]。IL-18是一種促炎因子，可激活、趨化中性粒細(xì)胞，誘導(dǎo)其釋放自由基等毒性物質(zhì)而引起肺損傷[17-18]。TNF-α是炎癥反應(yīng)的起始因子，有利于炎癥介質(zhì)浸潤(rùn)、游離，同時(shí)也趨化中性粒細(xì)胞，進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)[19-20]。本研究中采用納洛酮治療者治療48 h后的IL-10高于常規(guī)治療者，CRP、IL-18、TNF-α水平均低于常規(guī)治療者。這一結(jié)果提示，納洛酮治療AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者能更好低糾正機(jī)體抗炎-促炎因子水平恢復(fù)平衡，減輕患者機(jī)體的炎性反應(yīng)程度，減輕其對(duì)機(jī)體的損傷。炎癥反應(yīng)減輕后患者的支氣管黏膜水腫、氣道狹窄狀況得以改善，更有利于病情的轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，納洛酮治療AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者能顯著改善血?dú)庵笜?biāo)水平、減輕炎癥反應(yīng)、提高臨床治療效果。

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（收稿日期：2021-11-08） （本文編輯：程旭然）