孫爽，付晗，安楊，馬琳，朱強(qiáng)，崔俊昌，張歆剛

中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心呼吸內(nèi)科，北京 100853

隨著世界人口老齡化，癌癥負(fù)擔(dān)逐年加重。因肺癌死亡的患者占全球死亡患者的13%[1]。而隨著煙草普及和環(huán)境污染，慢性阻塞性肺疾病(COPD)成為多見的慢性疾病，死亡率較高[2]。而近年來有研究報(bào)道COPD合并肺癌在臨床上較為常見，兩者存在相關(guān)聯(lián)的發(fā)病機(jī)制。吸入型糖皮質(zhì)激素(ICS)能緩解氣道炎癥，有利于病情緩解，被推薦用于中重度COPD的治療。而中重度COPD患者也是肺癌的高發(fā)群體[3]。因此，對(duì)于應(yīng)用ICS的中重度COPD患者，ICS對(duì)其合并肺癌的利弊，需進(jìn)一步探討?，F(xiàn)對(duì)我院病案數(shù)據(jù)庫及COPD數(shù)據(jù)庫近10余年收集的相關(guān)病例進(jìn)行分析。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2009年1月1日至2021年4月31日于我院病案數(shù)據(jù)庫及COPD數(shù)據(jù)庫中確診COPD且符合要求的患者218例，其中確診后發(fā)生肺癌有103例(COPD合并肺癌組)和未發(fā)生肺癌115例(COPD組)。完全不應(yīng)用ICS的有79例，其中患癌者有49例；應(yīng)用ICS累積劑量≤39.48 mg者有32例，其中患癌者16例；應(yīng)用ICS累積劑量>39.48 mg者有107例，其中患癌者有39例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，具有可比性(P>0.05)。兩組患者的一般資料見表1。

表1 兩組患者基本情況比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：a.確診COPD者，年齡45～89歲;b.確診COPD前未患有肺癌；c.肺功能(30%

1.3 ICS暴露 ICS包括丙酸倍氯米松吸入氣霧劑、沙美特羅/替卡松氣霧劑及布地奈德/福莫特羅吸入劑等，ICS暴露是指應(yīng)用累及量>39.48 mg[4]。

2 結(jié)果

2.1 兩組基本情況 兩組患者性別、年齡、飲酒、體重差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，吸煙時(shí)間、吸煙量、COPD病程、確診年齡在兩組患者中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患者ICS暴露情況 COPD組ICS暴露比例明顯高于COPD合并肺癌組，見表2。

表2 兩組患者ICS暴露情況比較

2.3 中老年COPD患者發(fā)生肺癌的影響因素 中老年COPD患者吸煙時(shí)間≥20年、吸煙量≥280包/年、COPD 病程≥19年、確診年齡≥65歲、非ICS暴露均為發(fā)生肺癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表3。

表3 中老年COPD患者發(fā)生肺癌影響因素多元Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析

2.4 ICS暴露與肺癌風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性 ICS暴露與肺癌風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)性，完全不應(yīng)用ICS與肺癌發(fā)生率成正相關(guān)。ICS暴露(ICS累積劑量>39.48 mg)可降低COPD患者肺癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。見表4。

表4 ICS吸入劑量與中老年COPD患者肺癌發(fā)生率的spearman秩相關(guān)分析

3 討論

有研究顯示，中老年中重度COPD患者病程、年齡與肺癌發(fā)生有關(guān)聯(lián)[5-8]?！度蚵宰枞苑渭膊〕h》建議，對(duì)于中重度的COPD患者，建議使用ICS治療，可改善癥狀、生活質(zhì)量，并減少病情加重頻率[9]。ICS可減少COPD患者的局部和全身炎癥，具有強(qiáng)大的抗炎作用，同時(shí)可通過抑制炎癥基因的轉(zhuǎn)錄、上皮細(xì)胞增殖、DNA甲基化/乙?；纫种瓢┘?xì)胞生長[10]。有研究[11]顯示，ICS可通過COX-2調(diào)節(jié)前列腺素E2的產(chǎn)生，進(jìn)而抑制吸煙者的原癌基因。并且高劑量ICS與肺癌風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)[12]。本研究結(jié)果顯示,ICS可降低COPD患者患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)基于全國人群的隊(duì)列研究表明，ICS與肺癌風(fēng)險(xiǎn)呈劑量依賴負(fù)相關(guān)性，并且在調(diào)整了其他因素后發(fā)現(xiàn)ICS累積劑量>39.48 mg可降低肺癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[3]。體外研究表明糖皮質(zhì)激素對(duì)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系具有抑制作用，已顯示出地塞米松和布地奈德對(duì)幾種肺癌細(xì)胞有生長抑制作用[13]。布地奈德使抑癌基因蛋白表達(dá)增多，從而對(duì)小鼠肺腫瘤的發(fā)生有預(yù)防作用。此外，小鼠模型中腎上腺切除已被證明可增加肺腫瘤的發(fā)生[14]。在本研究患者中，應(yīng)用ICS的COPD發(fā)生肺癌風(fēng)險(xiǎn)降低，同時(shí)與劑量相關(guān)。