解榮桂 朱相貢

[摘要]目的：探析果酸換膚、表皮生長因子凝膠聯(lián)合優(yōu)創(chuàng)硅酮敷料在痤瘡瘢痕中治療效果觀察。方法：選取2019年8月-2020年12月在筆者醫(yī)院接診的痤瘡瘢痕患者148例，數(shù)字表法分為優(yōu)創(chuàng)組49例、雙藥組49例、多藥組50例，優(yōu)創(chuàng)組給予優(yōu)創(chuàng)硅酮敷料單藥治療，雙藥組給予果酸換膚+表皮生長因子凝膠治療，多藥組給予果酸換膚+表皮生長因子凝膠+優(yōu)創(chuàng)硅酮敷料聯(lián)合治療。對比各組患者痤瘡瘢痕權重評分（ECCA）、生活質量評分，檢測炎癥因子水平（IL-10、IL-17、TNF-α）、皮膚屏障功能，記錄三組痤瘡瘢痕改善時間，結痂持續(xù)時間，痂皮脫落時間，并對比臨床療效。結果：治療后，與優(yōu)創(chuàng)組、雙藥組相比，多藥組紅斑持續(xù)時間、結痂持續(xù)時間及痂皮脫落時間較短，ECCA權重評分較低（P<0.05）。治療后，患者血清IL-10、IL-17、TNF-α水平、角質層蛋白質、乳酸刺激實驗、TEWL水平均有所降低，角質層含水量、Acne-QOL量表評分升高（P<0.05）;且多藥組血清IL-10、IL-17、TNF-α水平、角質層蛋白質、乳酸刺激實驗、TEWL水平低于優(yōu)創(chuàng)組、雙藥組，角質層含水量、Acne-QOL量表評分高于優(yōu)創(chuàng)組、雙藥組（P<0.05）。多藥組臨床有效率明顯高于優(yōu)創(chuàng)組、雙藥組（P<0.05）。結論：在優(yōu)創(chuàng)硅酮凝膠敷料基礎上聯(lián)合果酸換膚、人表皮生長因子凝膠治療痤瘡瘢痕患者療效顯著?？s短創(chuàng)面結痂及痂皮脫落時間，減輕炎癥反應及瘢痕損傷，促進皮膚屏障功能修復，生活質量提升，療效顯著。

[關鍵詞]果酸換膚;重組人表皮生長因子凝膠;優(yōu)創(chuàng)硅酮敷料;痤瘡瘢痕

[中圖分類號]R619+.6? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2022）05-0014-05

Acnes Scars Treated with Fruity Skin Dressing，Epidermal Growth Factor Gel Combined with Eugenistein Dressings

XIE Ronggui1，ZHU Xianggong2

[1.Department of Dermatology，the Second People's Hospital of Lianyungang（Lianyungang Cancer Hospital），Lianyungang 222000，Jiangsu，China; 2.Department of Dermatology，People's Hospital of Hongze District，Huai'an 223100，Jiangsu，China]

Abstract： Objective To explore the therapeutic effect of fruity skin dressing， epidermal growth factor gel combined with eugenistein dressing in acne scars. Methods 148 acne scar patients who visited our hospital from August 2019 to December 2020 were selected， and the digital table method was divided into eugenics group （49 cases）， dual drug group （49 cases）， multi drug group （50 cases）， two eugenics group was given single drug treatment of eugenics silicone dressing， dual drug group was given acid peels， epidermal growth factor gel （EGF） treatment， another multi drug group was given acid peelsCombination therapy with epidermal growth factor gel， eugenidione dressings. Acne scar weight score （ECCA）， and quality of life scores were compared between the two groups， and inflammatory factors Level （IL-10， IL-17， TNF-α）， record the time of acne scar improvement， duration of scab， and time of scab shedding in three groups， skin barrier function， and compare clinical efficacy. Results? After treatment， erythema duration， scabbing duration and scab shedding time were shorter and ECCA weight score was lower （P<0.05） in the multi drug group compared to the Yichuang and dual drug groups.After treatment， serum IL-10， IL-17， TNF-α Levels， stratum corneum proteins， lactic acid stimulation experiments， TEWL levels were reduced and stratum corneum water content， acne QOL scale score increased （P<0.05）.Moreover， serum IL-10， IL-17， TNF-α Levels， stratum corneum proteins， lactic acid stimulation experiments， TEWL levels were lower than those in the atraumatic and dual drug groups， and stratum corneum water content and acne QOL scale scores were higher than those in the atraumatic and dual drug groups （P<0.05）.The clinical response rate in the polypharmacy group was significantly higher than that in the optimizer， dual drug group （P<0.05）. Conclusion Acnes scar patients treated with a combination of acid changing， human epidermal growth factor gel based on eugenidione gel dressing.It can shorten the time of wound scabbing and scab shedding， attenuate the inflammatory response and scar damage， promote the skin barrier function repair， improve the quality of life， and have significant efficacy.

Key words： fruity skin dressing; recombinant human epidermal growth factor gel; eugenics silicone dressing; acne scar

尋常痤瘡多發(fā)于青少年群體，屬于臨床常見慢性炎癥性皮膚病。主要由細菌感染、油脂分泌過多及炎癥反應等因素誘發(fā)，以白頭、黑頭粉刺及炎性丘疹等多形性皮損為主要表現(xiàn)，且愈后易遺留凹陷性瘢痕，對患者社交及心理健康造成較大困擾[1-2]。調查證實，痤瘡瘢痕發(fā)病率較高，嚴重者甚至出現(xiàn)自殺傾向及心理障礙，因此及時給予有效治療具有重要意義[3]。目前，臨床治療痤瘡瘢痕的常見手段包括藥物療法、外科療法及激光療法等，但傳統(tǒng)藥物療法存在較多不良反應，且其療效欠佳。近年來，隨著患者對美的追求度及變美手段的安全要求不斷提高，安全有效、科學美觀的痤瘡瘢痕治療方式被逐漸重視[4-5]。果酸換膚、生物制劑等治療手段在臨床中得到廣泛應用。資料顯示，果酸對機體表皮屏障功能無副作用，可減輕皮膚角質層黏連、維持引流通暢性，減輕毛孔堵塞。而重組人表皮生長因子凝膠可有效促進皮膚創(chuàng)面組織修復，具有顯著療效。目前，臨床中有關多藥物聯(lián)合應用的相關研究較少[6-7]。本文研究中通過果酸換膚、表皮生長因子凝膠聯(lián)合優(yōu)創(chuàng)硅酮敷料給予痤瘡瘢痕患者治療，研究其療效。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：在獲取患者及家屬知情同意前提下選取2019年8月-2020年12月在筆者醫(yī)院接診的痤瘡瘢痕患者148例，數(shù)字表法分為優(yōu)創(chuàng)組、雙藥組和多藥組。優(yōu)創(chuàng)組49例，男性25例，女性24例;年齡19～39歲，平均年齡（29.1±8.4）歲;病程0.3～3年，平均病程（1.6±1.2）年。雙藥組49例，男性23例，女性26例;年齡20～36歲，平均年齡（28.00±6.80）歲;病程0.4～3.1年，平均病程（1.75±1.15）年。多藥組50例，其中男性26例，女性24例;年齡18～37歲，平均年齡（27.5±8.1）歲;病程0.4～3年，平均病程（1.7±1.1）年。所有患者基線資料完整、均衡，具有可比性（P>0.05）。

1.2 納入標準：符合《中國痤瘡治療指南（2019修訂版）》中痤瘡瘢痕的診療標準[8];Fitzpatric分型為Ⅱ～Ⅳ型;皮損穩(wěn)定期≥6個月;無用藥禁忌證;短期未接受任何藥物治療及日光暴曬;自愿參與本文研究，簽署知情同意書，并經(jīng)倫理委員會批準。

1.3 排除標準：瘢痕體質者;合并自身免疫性、凝血障礙性及代謝性疾病;單純皰疹者;活動性痤瘡皮損>3個月;合并皮膚腫瘤、皮膚癌者;細菌或病毒性感染者;肝腎等臟器受損者;妊娠期、哺乳期婦女;皮膚瘢痕過敏、光敏藥物治療史者。

1.4 治療方法：優(yōu)創(chuàng)組予以優(yōu)創(chuàng)硅酮敷料干預;雙藥組給予果酸換膚+表皮生長因子凝膠治療;多藥組果酸換膚+表皮生長因子凝膠+優(yōu)創(chuàng)硅酮敷料治療。3組均連續(xù)治療3個療程。

1.4.1 優(yōu)創(chuàng)硅酮敷料：取優(yōu)創(chuàng)硅酮敷料噴劑（江蘇優(yōu)創(chuàng)生物醫(yī)學科技有限公司，蘇械注準：20162640865），外噴2次/天。3周為1療程。

1.4.2 果酸換膚：初始劑量為20%果酸，均勻涂抹于病變區(qū)域，注意避開口周、眼周等敏感部位，涂抹并停留3～5 min，觀察是否出現(xiàn)白霜、紅斑等不適癥狀，若有則需取適當中和液進行中和，同時冷敷10 min。果酸濃度及果酸停留時間隨患者耐受度變化增減。術后冰袋冷敷20 min，做好防曬措施。1次/月，間隔不低于2周，2次為1療程。

1.4.3 表皮生長因子凝膠：徹底清潔、消毒皮膚。若痛覺敏感予以復方卡因乳膏涂抹麻醉處理1 h，結束后涂抹重組人表皮生長因子凝膠（桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司，國藥準字：S20020112）于患處，10 g/100 cm2，2次/天，7 d為1療程。

1.5 觀察指標

1.5.1 痤瘡瘢痕權重評分（ECCA）[9]：瘢痕性癥評分，直徑<2 mm記15分;直徑2～4 mm記20分;直徑>4 mm記25分。瘢痕數(shù)量評分，<5記1分、5～20處記2分、>20處記3分。痤瘡瘢痕權重評分（ECCA）[9]=瘢痕性癥狀評分×數(shù)量評分。

1.5.2 炎性因子水平檢測：采用雙抗體夾心ELISA法，常溫下標記酶標板，制備標準品，稀釋樣品，試劑盒每孔內(nèi)加入100 微升/孔待測血清、標準品，37℃恒溫箱內(nèi)濕育2 h，重復洗滌反應板，按1：100加入100 微升/孔內(nèi)抗體工作液，二次濕育45 min，洗滌反應板，每孔內(nèi)加入白介素[白介素-10（Interleukin-10，IL-10）、白介素-17（Interleukin-17，IL-17）]、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）溶液100 微升/孔，濕育45 min，加入100 微升/孔終止液終止反應。于酶標測試儀450 nm處讀數(shù)，計算因子濃度變化。

1.5.3 皮膚屏障功能測定

1.5.3.1 角質層完整性：恒溫環(huán)境下以CM825型皮膚水分測試儀（德國CK）對皮膚角質層含水量進行檢測，TM300皮膚水平流失測試儀（德國CK）對皮膚經(jīng)皮水平丟失量（TEWL）進行測定。重復3次，取均值。

1.5.3.2 乳酸刺激試驗：置于鼻唇溝處5%乳酸的50 μl的0.5 cm2濾紙，以0、2.5、5.0、8.0 min評估膚敏感性。4次總分為乳酸刺激實驗總分，且與皮膚敏感性呈正比。

1.5.3.3 角質層黏合力：利用膠盤（美國Cuderm公司，D-squame）粘托面頰部角質層，連續(xù)10次獲取角質層樣本。角質層樣本蛋白含量以BCA蛋白濃度測試盒（上海前塵生物科技有限公司）檢測，含量與黏合力呈反比。

1.5.4 利用痤瘡特異性生活質量量表（Acne-QOL）[10]評估生活質量：共包括痤瘡癥狀、自我認知、情感功能、社會功能4個維度，0～6分為分值范圍，得分與生活質量呈正比。

1.5.5 記錄三組痤瘡瘢痕改善時間，結痂持續(xù)時間，痂皮脫落時間。

1.6 療效評價標準：評估療效標準分為顯效、有效、無效。顯效為≥80%皮損的瘢痕平整，無凹凸感，皮膚較為平坦;有效為50%～79%瘢痕平整，凹凸感、色澤不均情況好轉;無效為瘢痕凹凸、色澤無明顯改善甚至加重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學分析：使用SPSS 20.0軟件分析。計量資料使用均數(shù)±標準差（xˉ±s）進行描述，組間比較進行獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料以%表示，組間比較進行χ2檢驗，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1 痤瘡瘢痕改善時間及ECCA權重評分：如表1所示，治療后，與優(yōu)創(chuàng)組、雙藥組相比，多藥組紅斑持續(xù)時間、結痂持續(xù)時間及痂皮脫落時間較短，ECCA權重評分較低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2 痤瘡瘢痕相關炎性因子水平比較：如表2所示，三組患者血清炎性因子水平治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，患者血清IL-10、IL-17、TNF-α水平均有所降低，且多藥組血清IL-10、IL-17、TNF-α水平低于優(yōu)創(chuàng)組、雙藥組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.3 皮膚屏障功能評估：如表3所示，三組角質層含水量、角質層蛋白質、乳酸刺激實驗及TEWL水平治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，角質層含水量升高，角質層蛋白質、乳酸刺激實驗及TEWL水平均有所降低，相比優(yōu)創(chuàng)組、雙藥組，多藥組角質層含水量較高，角質層蛋白質、乳酸刺激實驗及TEWL水平較低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.4 三組治療前后生活質量評分比較：如表4所示，三組治療前Acne-QOL量表比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，患者Acne-QOL量表痤瘡狀態(tài)、自我認知、情感功能、社會功能評分均有所上升，且多藥組Acne-QOL量表痤瘡狀態(tài)、自我認知、情感功能、社會功能評分高于優(yōu)創(chuàng)組、雙藥組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.5 療效分析：如表5所示，與優(yōu)創(chuàng)組、雙藥組相比，多藥組治療有效率較高，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.6 不良事件發(fā)生情況對比：如表6所示，與優(yōu)創(chuàng)組、雙藥組相比，多藥組不良事件發(fā)生率略高，但差異不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.7 典型病例：如圖1～3所示，治療前三組患者痤瘡瘢痕明顯，治療后三組患者痤瘡瘢痕明顯減輕，其中多藥組患者皮膚外觀接近正常。

3? 討論

資料表明，痤瘡作為慢性炎癥性毛囊皮膚腺病，在其愈后會遺留痤瘡瘢痕，而痤瘡瘢痕作為痤瘡永久性后遺癥，與痤瘡嚴重程度、持續(xù)時間及家族史具有密切聯(lián)系，若不及時干預對患者心理健康造成消極影響[11]。臨床研究指出，果酸法、外用藥物、壓迫療法等為痤瘡瘢痕常用治療手段，但療效表現(xiàn)不一。同時隨著醫(yī)美技術發(fā)展及人們對外表美的追求不斷升高，對治療手段要求隨之增高[12]。

本文研究結果顯示，果酸換膚、人表皮生長因子凝膠聯(lián)合優(yōu)創(chuàng)硅酮敷料治療痤瘡瘢痕可促進患者瘢痕癥狀恢復、ECCA權重評分降低，加速皮膚屏障功能恢復，療效顯著。文獻表示，果酸換膚在痤瘡瘢痕治療中可對機體表面環(huán)境發(fā)揮作用，促近患者面部恢復。而重組人表皮生長因子可激活細胞內(nèi)DNA拓撲異構酶，對細胞增殖相關及以表達、調節(jié)蛋白質合成等發(fā)揮促進作用，從而啟動、加速皮膚組織修復，另重組人表皮生長因子可刺激細胞外膠原蛋白等大分子合成、分泌，從而增加皮膚親水性，利于皮膚內(nèi)水分保持[13-14]。另研究指出，重組人表皮生長因子對機體內(nèi)殺傷性T細胞對成熟纖維細胞的吞噬具有誘導作用，避免瘢痕形成[15]。優(yōu)創(chuàng)硅酮敷料作為開放創(chuàng)面硅凝膠，其含有的硅酮凝膠及有機硅季銨鹽可產(chǎn)生均勻凝膠膜促進創(chuàng)面修復[16]。本文研究指出，果酸換膚、人表皮生長因子凝膠、優(yōu)創(chuàng)硅酮凝膠敷料聯(lián)合應用療效顯著。此結果提示，上述藥物聯(lián)合應用可有效改善痤瘡瘢痕，促進皮膚屏障功能修復。

本文研究結果表明，果酸換膚、人表皮生長因子凝膠聯(lián)合優(yōu)創(chuàng)硅酮敷料治療痤瘡瘢痕，改善機體炎癥反應，減輕瘢痕癥狀，生活質量提升，療效顯著。研究指出，痤瘡是痤瘡丙酸桿菌代謝與機體免疫應答相互作用所致。陳永平[17]等研究證實，因痤瘡患者皮脂異常分泌導致，細胞間脂質形成的雙層脂質結構及皮膚屏障功能受損，從而引發(fā)機體炎癥反應及加重病情。資料表明，IL-17激活、募集中性粒細胞至炎癥部位，發(fā)揮免疫損傷作用。另IL-17可介導炎癥，對感染、免疫的病理過程造成影響[18-19]。文獻證實，IL-10、IL-17及TNF-α水平的異常表達與炎癥反應存在關聯(lián)。臨床資料顯示，痤瘡瘢痕對患者生活質量造成一定影響[20]。唐幫麗[21]等研究指出，痤瘡瘢痕患者治療后生活質量顯著提升。本文研究指出，果酸換膚、人表皮生長因子凝膠、優(yōu)創(chuàng)硅酮凝膠敷料聯(lián)合應用減輕機體炎癥反應及瘢痕癥狀，改善皮膚屏障功能，提高患者生活質量。

綜上所述，在優(yōu)創(chuàng)硅酮凝膠敷料基礎上聯(lián)合果酸換膚、人表皮生長因子凝膠治療痤瘡瘢痕患者療效顯著。縮短創(chuàng)面結痂及痂皮脫落時間，減輕炎癥反應及瘢痕損傷，促進皮膚屏障功能修復，提高患者生活質量，安全性、有效性較高，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1]Mujahid N，Shareef F，Maymone M B C，et al.Microneedling as a treatment for acne scarring： a systematic review[J].Dermatol Surg，2020，46（1）：86-92.

[2]王文娟.剝脫性與非剝脫性點陣激光治療痤瘡瘢痕的效果比較[J].生物醫(yī)學工程與臨床，2020，24（3）：298-301.

[3]Bhargava S，Cunha P R，Lee J，et al.Acne scarring management：systematic review and evaluation of the evidence[J].Am J Clin Dermatol，2018，19（4）：

459-477.

[4]Oge' L K，Broussard A，Marshall M D.Acne vulgaris： diagnosis and treatment[J].Am Fam Physician，2019，100（8）：475-484.

[5]陳紅霞，張虹亞，王建鋒，等.納晶微針聯(lián)合中藥面膜治療痤瘡凹陷性瘢痕的臨床療效和安全性研究[J].中華中醫(yī)藥學刊，2020，38（6）：214-217.

[6]文雙平.超脈沖二氧化碳點陣激光配合果酸治療凹陷性痤瘡瘢痕的臨床療效及患者滿意度評價[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（21）：

40-41.

[7]蔣屏東，孫慧，鄭淵，等.重組人表皮生長因子在面部瘢痕修復治療中的應用[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2017，17（33）：6502-6505.

[8]中國痤瘡治療指南專家組.中國痤瘡治療指南（2019修訂版）[J].臨床皮膚科雜志，2019，48（9）：583-588.

[9]呂君，周發(fā)瓊，王元豐，等.二氧化碳點陣激光聯(lián)合膠原貼敷料對凹陷性痤瘡瘢痕患者皮膚屏障及ECCA權重評分的影響[J].中國美容醫(yī)學，2020，29（5）：23-26.

[10]李芙蓉，劉曉雪，王凱.膠原貼敷料在激光治療痤瘡瘢痕后創(chuàng)面修復中的應用[J].中國美容醫(yī)學，2020，29（11）：157-160.

[11]Clark A K，Saric S，Sivamani R K.Acne scars： how do we grade them？[J].Am J Clin Dermatol，2018，19（2）：139-144.

[12]Lan T，Xiao Y，Tang L，et al.Treatment of atrophic acne scarring with fractional micro-plasma radio-frequency in chinese patients： a prospective study[J].Lasers Surg Med，2018，50（8）：844-850.

[13]王振.超脈沖二氧化碳點陣激光聯(lián)合果酸治療痤瘡瘢痕的臨床效果分析[J].臨床研究，2021，29（3）：12-14.

[14]蔣威.重組人表皮生長因子聯(lián)合點陣激光在痤瘡瘢痕治療中的應用效果[J].山西醫(yī)藥雜志，2020，49（23）：3291-3293.

[15]張文姝.點陣激光聯(lián)合重組人表皮生長因子治療痤瘡疤痕的療效觀察[J].皮膚病與性病，2018，40（3）：401-402.

[16]梁銳炯，黃桃源.二氧化碳點陣激光聯(lián)合優(yōu)創(chuàng)硅酮敷料治療面部痤瘡瘢痕的療效觀察[J].中國醫(yī)藥科學，2020，10（3）：288-290.

[17]陳永平，王金河.點陣超脈沖CO2激光聯(lián)合表皮生長因子凝膠治療痤瘡瘢痕的臨床觀察[J].應用激光，2018，38（6）：1063-1067.

[18]姚翠英，陳芳.炎癥和纖維標志物在痤瘡增生性瘢痕形成中的表達[J].基因組學與應用生物學，2020，39（6）：2890-2896.

[19]姜媛媛.CO2點陣激光+膠原貼敷料治療面部痤瘡凹陷性瘢痕的效果觀察[J].世界最新醫(yī)學信息文摘（連續(xù)型電子期刊），2020，20（93）：54-55.

[20]蘭婷，尹銳，唐莉，等.微等離子體射頻與微針射頻治療萎縮性痤瘡瘢痕的療效及安全性對比研究[J].實用皮膚病學雜志，2020，13（3）：168-172.

[21]唐幫麗，丁鈺，易清玲，等.窄譜強脈沖光聯(lián)合重組人表皮生長因子凝膠治療面部痤瘡瘢痕療效分析[J].中國美容醫(yī)學，2020，29（1）：41-45.

[收稿日期]2021-02-01

本文引用格式：解榮桂，朱相貢.果酸換膚、表皮生長因子凝膠聯(lián)合優(yōu)創(chuàng)硅酮敷料治療痤瘡瘢痕療效觀察[J].中國美容醫(yī)學，2022，31（5）：14-18.