陳國(guó)興 余練 劉添

[摘要]目的分析尿激酶靜脈溶栓+依達(dá)拉奉治療急性腦梗死（ACI）患者的臨床效果及對(duì)血清胱抑素 C （CysC）水平影響。方法選定陽(yáng)春市人民醫(yī)院2017年2月至2020年3月住院治療的70例 ACI 患者，以單盲隨機(jī)抽樣法分組，對(duì)照組35例患者予以尿激酶靜脈溶栓治療，治療組35例患者予以尿激酶靜脈溶栓+依達(dá)拉奉治療，比較兩組臨床療效、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分、日常生活能力量表（ADL）評(píng)分、血清CysC、B 型腦鈉肽（BNP）、不良反應(yīng)總發(fā)生率、簡(jiǎn)明健康狀態(tài)調(diào)查量表（SF-36）評(píng)分。結(jié)果治療組臨床總有效率為94.29%，高于對(duì)照組的68.57%，治療組治療后 NIHSS 評(píng)分、血清CysC、BNP 因子均低于對(duì)照組，治療組治療后 ADL、SF-36評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.71%，與對(duì)照組的8.57%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）。結(jié)論尿激酶靜脈溶栓+依達(dá)拉奉可有效減輕 ACI 患者神經(jīng)功能受損程度，提高生活能力及生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)較少。

[關(guān)鍵詞]尿激酶;依達(dá)拉奉;急性腦梗死;神經(jīng)功能

[中圖分類號(hào)] R743.33[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)]2095-0616（2022）10-0132-04

Clinical efficacy of urokinase intravenous thrombolysis combined with edaravone in the treatment of patients with acute cerebral infarction and analysis of the impacts of serum CysC levels

CHENGuoxingYULianLIUTian

Department of Neurology， Yangchun People's Hospital， Guangdong， Yangchun 529600， China

[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy of urokinase intravenous thrombolysis combined with edaravone in the treatment of patients with acute cerebral infarction （ACI） and the impacts of serum cystatin C （CysC） levels. Methods A total of 70 inpatients with ACI admitted to Yangchun People's Hospital from February 2017 to March 2020 were selected， and they were divided into the control group （n=35） and the treatment group （n=35） according to the single-blind random sampling method. The control group was treated with intravenous thrombolysis with urokinase， while the treatment group was treated with intravenous thrombolysis with urokinase combined with edaravone. The clinical efficacy， National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS） score， activity of daily living scale （ADL） score， serum CysC， B-type brain natriuretic peptide （BNP）， total incidence of adverse reactions （ADRs）， and Short Form Health Status Survey （SF-36） score were compared between the two groups. Results The clinical overall response rate of the treatment group was 94.29%， higher than 68.57% of the control group. The NIHSS score， serum CysC and BNP factor of the treatment group were all lower than those of the control group. The ADL score and SF-36 score of the treatment group were both higher than those of the control group after treatment， with statistically significant differences （P <0.05）. The total incidence of ADRs in the treatment group was 5.71%， and there was no statistically significant difference from 8.57% in the control group （P >0.05）. Conclusion Urokinase intravenous thrombolysis combined with edaravone can effectively reduce the degree of neurological impairment， improve the ADL and QoL in patients with ACI， and has fewer ADRs. [Key words] Urokinase; Edaravone; Acute cerebral infarction; Neurological function

急性腦梗死（acute cerebral infarction， ACI）是臨床多發(fā)病、常見(jiàn)病，具有發(fā)病率高、病死率高、致殘率高等特點(diǎn)，是導(dǎo)致我國(guó)成年人殘疾、死亡的重要原因之一[1]。ACI 臨床表現(xiàn)以雙眼突然向一側(cè)凝視、一側(cè)面部或肢體麻木無(wú)力、抽搐、意識(shí)障礙、說(shuō)話不清等[2]。靜脈溶栓是當(dāng)前臨床治療 ACI 的常用手段，尿激酶為常用的靜脈溶栓藥物，具有療效顯著、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠等優(yōu)點(diǎn)，但容易引起缺血-再灌注損傷，單一治療具有一定的局限性。臨床有研究表明，依達(dá)拉奉屬于腦保護(hù)劑，可及時(shí)清除機(jī)體的自由基，對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)具有一定的抑制作用，可保護(hù)心腦血管、改善神經(jīng)功能受損程度[3]?；诖?，為探究尿激酶靜脈溶栓+依達(dá)拉奉治療 ACI 患者的臨床效果及血清胱抑素 C（CysC）水平影響，本研究選取陽(yáng)春市人民醫(yī)院（我院）2017年2月至2020年3月住院治療的70例 ACI 患者，分兩組給予不同的治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2017年2月至2020年3月住院治療的70例 ACI 患者，以單盲隨機(jī)抽樣法分組，治療組35例：女14例，男21例;年齡42～76歲，平均（59.62±6.44）歲;發(fā)病時(shí)間3～ 29 h，平均（16.52±3.97）h;梗死部位：6例腦干、10例基底節(jié)區(qū)、12例頂枕葉、7例額顳葉。對(duì)照組35例：女16例，男19例;年齡43～75歲，平均（59.57±6.37）歲;發(fā)病時(shí)間4～28 h，平均（16.46±3.86）h;梗死部位：8例腦干、9例基底節(jié)區(qū)、11例頂枕葉、7例額顳葉。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均滿足《中國(guó)腦梗死急性期康復(fù)專家共識(shí)》[4]中對(duì) ACI 診斷標(biāo)準(zhǔn);②均為首次發(fā)病;③病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤者;②存在溶栓禁忌證或藥物過(guò)敏史者;③處于哺乳期及妊娠期女性;④合并免疫、血液性疾病者;⑤合并顱內(nèi)疾病者;⑥合并癡呆、帕金森等疾病者;⑦合并消化道出血者;⑧近3月存在手術(shù)史、外傷史者。

1.2方法

對(duì)照組予以尿激酶靜脈溶栓治療：予以尿激酶（遼寧衛(wèi)星制藥廠;國(guó)藥準(zhǔn)字 H21022004;規(guī)格：100000 U/支）1000000U，溶于100 ml 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，30 min 內(nèi)滴注完，連續(xù)用藥14 d。

治療組予以尿激酶靜脈溶栓+依達(dá)拉奉治療：在對(duì)照組給藥基礎(chǔ)上，予以依達(dá)拉奉（揚(yáng)州制藥有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字 H20110007;規(guī)格：30 mg/支）30 mg，溶于100 ml 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，每日2次，連續(xù)用藥14 d。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

兩組治療效果均在治療14 d 后評(píng)價(jià)。①美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分：包括視野、意識(shí)情況、凝視功能、肢體功能，滿分42分，神經(jīng)功能受損程度與得分呈正相關(guān)性[5]。②臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：NIHSS 評(píng)分減分率≥91%為基本痊愈; NIHSS 評(píng)分減分率在46%～90%為顯效; NIHSS評(píng)分減分率在18%～45%為有效; NIHSS 評(píng)分減分率≤17%為無(wú)效?？傆行?（基本痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[6]。③日常生活能力量表（activity of daily living scale， ADL）評(píng)分：包括生活能力，包括穿衣、上下樓梯、平地行走、如廁等，滿分100分，日常生活能力與得分呈正相關(guān)性[7]。④血清CysC、B 型鈉尿肽（B-type natriuretic peptide， BNP）：抽取空腹靜脈血，離心處理10 min 后，以 ELISA 法檢測(cè)血清CysC、BNP。⑤不良反應(yīng)總發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)消化道出血、皮膚黏膜出血、顱內(nèi)出血發(fā)生率。⑥簡(jiǎn)明健康狀態(tài)調(diào)查量表（Short Form Health Status Survey， SF-36）評(píng)分：包括總體健康、情感職能、社會(huì)功能、精神健康、軀體疼痛、活力、生理職能、生理功能，每項(xiàng)總分是100分，得分與生活質(zhì)量呈正相關(guān)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用 SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x ± s）表示，采用 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n （%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)， P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

治療組臨床總有效率為94.29%，高于對(duì)照組的68.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組NIHSS、ADL評(píng)分比較

治療前兩組 NIHSS、ADL 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）;治療組治療后 NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組，ADL 評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組血清CysC、BNP比較

治療前兩組血清CysC、BNP 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）;治療組治療后均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05），見(jiàn)表3。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.71%，與對(duì)照組的8.57%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），見(jiàn)表4。

2.5兩組SF-36評(píng)分比較

治療前兩組 SF-36評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）;治療后治療組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05），見(jiàn)表5。

3討論

據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示[8]，將近70%的腦梗死患者為 ACI。ACI 患者梗死區(qū)域由于缺氧、缺血導(dǎo)致代謝性酸中毒，釋放大量的氧自由基，引發(fā)神經(jīng)元凋亡[9]。ACI 起病急驟、疾病發(fā)展迅速，如果治療不及時(shí)或方法不當(dāng)，會(huì)導(dǎo)致永久性的功能障礙、神經(jīng)損傷[10]。有研究表明[11]，動(dòng)脈粥樣硬化是引發(fā) ACI 的重要危險(xiǎn)因素之一。ACI 患者在發(fā)病后，會(huì)產(chǎn)生大量的超氧自由基，損傷細(xì)胞膜、神經(jīng)細(xì)胞等，降低大腦神經(jīng)元的活性，啟動(dòng)炎癥反應(yīng)，釋放大量 C 反應(yīng)蛋白（C -reactionprotein， CRP）等炎癥遞質(zhì)，進(jìn)一步加重 ACI 原發(fā)病[12-13]。及早進(jìn)行靜脈溶栓，疏通梗死的血管，抑制炎癥遞質(zhì)釋放，是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[14]。

尿激酶靜脈溶栓雖然療效顯著，但容易造成缺血、再灌注損傷，引起器官功能障礙，導(dǎo)致組織功能喪失且不可逆，具有一定的局限性。本研究顯示，治療組臨床總有效率高于對(duì)照組，治療組治療后 NIHSS 評(píng)分、血清CysC、BNP 均低于對(duì)照組，治療組治療后 ADL、SF-36評(píng)分均高于對(duì)照組（ P <0.05）。治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）。表明 ACI 治療中尿激酶靜脈溶栓+依達(dá)拉奉效果確切。分析如下：①依達(dá)拉奉可以及時(shí)清除氧自由基，及時(shí)阻斷氧化酶系統(tǒng)反應(yīng)，達(dá)到抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的目的，抑制遲發(fā)性的神經(jīng)元壞死，進(jìn)而減輕神經(jīng)功能受損程度，為血流再通以及腦細(xì)胞恢復(fù)贏得時(shí)間，極大地提高了患者存活率[15-16]。②依達(dá)拉奉可抑制白三烯受體表達(dá)，緩解腦水腫癥狀。依達(dá)拉奉不會(huì)影響蛋白溶解，對(duì)于合并冠心病的 ACI 患者，依達(dá)拉奉在抑制血小板聚集、改善心肌缺血的同時(shí)，促進(jìn)受損神經(jīng)功能恢復(fù)，提高自理能力。在白霞[17]研究中，接受尿激酶溶栓治療的對(duì)照組治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分（12.6±2.0）分，高于接受尿激酶+依達(dá)拉奉治療的觀察組（8.5±1.2）分（ P <0.05），與本研究結(jié)果接近，證實(shí)了尿激酶靜脈溶栓+依達(dá)拉奉在 ACI 治療中臨床療效顯著。

綜上所述，ACI 患者采納尿激酶靜脈溶栓+依達(dá)拉奉治療，可有效減輕神經(jīng)功能受損程度，提高生活質(zhì)量，且聯(lián)合用藥不良反應(yīng)并未增加，安全性較高。

[參考文獻(xiàn)]

[1]張力鋒.尿激酶靜脈溶栓聯(lián)合尤瑞克林對(duì)腦梗死患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平的影響[J].微循環(huán)學(xué)雜志，2019，29（2）：28-32.

[2]葉靜，姜愛(ài)鐘.阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床效果[J].廣西醫(yī)學(xué)，2019，41（12）：1509-1513.

[3]劉暖林，石波，陳碧霞.依達(dá)拉奉聯(lián)合尿激酶溶栓治療輕型急性腦梗死的療效與安全性及對(duì)氧化應(yīng)激水平的影響[J].卒中與神經(jīng)疾病，2019，26（4）：398-401.

[4]中國(guó)腦梗死急性期康復(fù)專家共識(shí)組.中國(guó)腦梗死急性期康復(fù)專家共識(shí)[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2016，38（1）：1-6.

[5]張成剛.尿激酶靜脈溶栓聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者 BNP 和胱抑素 C 水平的影響[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2017，20（5）：54-57.

[6]左毅，吳婉玉.依達(dá)拉奉在急性腦梗死靜脈溶栓再灌注損傷中應(yīng)用效果及保護(hù)作用機(jī)制研究[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2017，29（4）：65-69.

[7] 田麗華，岳麗.尿激酶超早期靜脈溶栓治療急性腦梗死的效果觀察[J].河北醫(yī)藥，2020，42（17）：2633-2636.

[8]王一超，湯有飛.大腦中動(dòng)脈供血區(qū)急性期腦梗死尿激酶超早期選擇介入動(dòng)脈溶栓的臨床分析[J].貴州醫(yī)藥，2020，44（5）：735-736.

[9]李又佳，羅宋寶，丁瓊，等.尿激酶與阿替普酶靜脈溶栓治療急性前循環(huán)腦梗死的臨床療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2020，18（8）：1319-1322.

[10] 王鵬，楊占輝，滑麗美.機(jī)械取栓聯(lián)合尿激酶溶栓治療急性腦梗死的臨床效果及其對(duì)神經(jīng)功能、神經(jīng)保護(hù)因子的影響[J].臨床誤診誤治，2019，32（12）：94-98.

[11] 鄭建新，王洵，王丹杰.尿激酶靜脈溶栓治療伴有大腦中動(dòng)脈高密度征急性腦梗死病人的療效分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2019，17（19）：3037-3040.

[12] 劉彬，王榮，屈洪黨，等.尿激酶靜脈溶栓后早期應(yīng)用替羅非班對(duì)缺血性腦卒中患者安全性及預(yù)后的影響研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2020，23（21）：2653-2658.

[13] 張應(yīng)魏，容瓊文，貝寧，等.血塞通注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)老年急性腦梗死的臨床療效及對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2020，40（16）：3376-3380.

[14] 呂鳳梅.急性腦梗死靜脈溶栓治療的研究進(jìn)展[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2021，19（26）：190-193.

[15] 楊育生，劉振鵬，黃耀忠.依達(dá)拉奉聯(lián)合長(zhǎng)春西汀注射液治療急性腦梗死的臨床效果[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2020，27（9）：57-60.

[16] 李耘，周洪飛.阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床效果[J].海峽藥學(xué)，2020，32（5）：155-156.

[17] 白霞.激酶靜脈溶栓聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死對(duì)患者腦鈉肽、胱抑素 C 水平的影響[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2019，31（5）：20-22.

（收稿日期：2021-11-10）