閆研

胸腔積液是許多臨床疾病的常見(jiàn)癥狀之一,導(dǎo)致胸腔積液的因素較多。大約20%～30%的胸腔積液是由惡性腫瘤引起,肺癌最常見(jiàn),其次是乳腺癌和淋巴瘤,以上3 個(gè)占惡性胸腔積液的70%。其他胸部原發(fā)性腫瘤和轉(zhuǎn)移性腫瘤也是惡性胸腔積液的原因之一。檢測(cè)胸腔積液脫落細(xì)胞是鑒別良惡性胸腔積液的常規(guī)手段,但準(zhǔn)確性較低,約30%～50%［1］。良性和惡性胸腔積液的診斷還包括胸腔活檢、胸腔鏡和其他侵入性檢查,但患者的合規(guī)性差,實(shí)施很困難。由于細(xì)胞檢查的敏感性低,侵入性胸膜活檢,疾病的診斷通常會(huì)延遲,這會(huì)影響患者的預(yù)后。為了研究良惡性胸腔積液的鑒別診斷準(zhǔn)確性并為臨床治療提供可靠的基礎(chǔ),本文將患者的胸腔積液脫落細(xì)胞與腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)?，F(xiàn)將詳細(xì)結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月～2020 年6 月大化集團(tuán)有限責(zé)任公司醫(yī)院收治的100 例胸腔積液患者,依據(jù)病理診斷分為惡性組(46 例)和良性組(54 例)。惡性組男24 例,女22 例；年齡47～75 歲,平均年齡(62.5±5.9)歲；其中肺癌32 例(腺癌27 例、鱗癌3 例、小細(xì)胞癌2 例),食管癌3 例,乳腺癌4 例,胃癌3例,卵巢癌2例,非霍奇金淋巴瘤1例,惡性間皮瘤1 例。良性組男30 例,女24 例；年齡48～76 歲,平均年齡(63.2±5.6)歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 脫落細(xì)胞檢測(cè) 通過(guò)一般方式抽取100 ml的胸腔積液,然后送至化驗(yàn)室,檢測(cè)人員收到胸腔積液標(biāo)本后馬上將標(biāo)本分成兩份,分別放在兩個(gè)試管中,用離心機(jī)將標(biāo)本進(jìn)行分離提取上清液,轉(zhuǎn)速2000 r/min,用時(shí)5 min,離心后放置在-20℃的環(huán)境中。取出上清液10 ml檢測(cè)胸腔積液的腫瘤標(biāo)志物濃度,并吸出剩余上清液。沉淀物的上細(xì)胞層均勻涂抹在載片上。涂片干燥后,行Wright-Giemsa染色進(jìn)行脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè),使用Olympus BX41 顯微圖像分析儀并聘請(qǐng)專業(yè)細(xì)胞學(xué)診斷專家進(jìn)行涂片讀取。細(xì)胞學(xué)判定標(biāo)準(zhǔn)：①未發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞；②發(fā)現(xiàn)核異質(zhì)細(xì)胞；③發(fā)現(xiàn)可能會(huì)惡化,但由于核異質(zhì)細(xì)胞不足、變化不典型,無(wú)法明確是癌細(xì)胞；④通過(guò)分析細(xì)胞的形狀明確診斷為鱗癌、腺癌、小細(xì)胞癌。

1.2.2 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè) 將患者胸腔積液離心后采集上清液,通過(guò)ROCHE 公司生產(chǎn)的Modular E170 免疫分析器檢測(cè)CEA、CA199、CYFRA21-1 及CA125水平。正常范圍：CEA＜6 ng/ml；CA199＜40 U/ml；CYFRA21-1＜5 ng/ml；CA125＜40 U/ml；如果各指標(biāo)水平超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)可定義為陽(yáng)性。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組腫瘤標(biāo)志物［CEA、CA199、CYFRA21-1 和CA125］水平及常規(guī)脫落細(xì)胞學(xué)、CEA、CA199、CYFRA21-1、CA125 陽(yáng)性率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較 惡性組CEA、CA199、CYFRA21-1 和CA125 水平均顯著高于良性組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較 ()

表1 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較 ()

注：與良性組比較,aP＜0.05

2.2 兩組常規(guī)脫落細(xì)胞學(xué)、CEA、CA199、CYFRA21-1、CA125 陽(yáng)性率比較 惡性組常規(guī)脫落細(xì)胞學(xué)、CEA、CA199、CYFRA21-1、CA125 陽(yáng)性率均明顯高于良性組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組常規(guī)脫落細(xì)胞學(xué)、CEA、CA199、CYFRA21-1、CA125 陽(yáng)性率比較［n(%)］

3 討論

肺癌是癌癥相關(guān)死亡的主要原因。大多數(shù)肺癌患者已被診斷為晚期疾病,5 年生存率約為18%,具有胸腔積液的肺癌病理型在腺癌中更常見(jiàn),其次為鱗狀細(xì)胞癌,男性惡性胸腔積液的比例高于女性。臨床數(shù)據(jù)證實(shí),胸和腹部通常是惡性腫瘤漿膜侵犯的第一個(gè)跡象,胸腔積液是第一個(gè)癥狀或第一個(gè)伴隨癥狀［2-6］。惡性胸腔積液的診斷取決于胸腔積液的陽(yáng)性細(xì)胞學(xué)或胸腔活檢的陽(yáng)性病理,大多數(shù)胸腔積液都是滲出物［7,8］。胸腔積液臨床主要基于剝離細(xì)胞學(xué)進(jìn)行鑒定良性和惡性,脫落細(xì)胞學(xué)是一種微小的侵入性、方便、快速的檢查方法,由于其操作簡(jiǎn)單,可重復(fù)性高,成本低被廣泛使用［9-11］。針對(duì)剝離細(xì)胞學(xué)靈敏度低的問(wèn)題,臨床采用胸腔積液量,每次將兩管積液進(jìn)行離心,適當(dāng)延長(zhǎng)離心時(shí)間,提取上清液與紅細(xì)胞之間的細(xì)胞層,制備涂片,進(jìn)行適當(dāng)良好的染色,易于鑒別,加強(qiáng)各環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制,增加檢測(cè)次數(shù),提高惡性胸腔積液的診斷準(zhǔn)確率,并增加了檢測(cè)數(shù)量,高于蔣長(zhǎng)斌等［2］的報(bào)道細(xì)胞學(xué)診斷絕對(duì)準(zhǔn)確率,與趙田等［3］報(bào)道的準(zhǔn)確率一致,高于劉曉麗等［4］報(bào)道的準(zhǔn)確率。大多數(shù)肺鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生在肺的中央部分,而腺癌發(fā)生在肺部周圍。通過(guò)胸腔積液,癌細(xì)胞可以輕易擴(kuò)散到胸腔各個(gè)部分。胸腔積液的脫落細(xì)胞是惡性胸腔積液的重要來(lái)源。80%的肺和胸膜腫瘤的患者具有不同程度的胸腔積液。胸腔積液中發(fā)現(xiàn)的惡性腫瘤主要是肺腺癌和惡性間皮瘤,兩者的細(xì)胞形態(tài)是相似的,有時(shí)鑒別診斷很困難。另外,鑒別胸腔積液中的脫落細(xì)胞的另一個(gè)難點(diǎn)是如何判斷良惡性間質(zhì)細(xì)胞。在炎癥和腫瘤的刺激下,間皮細(xì)胞會(huì)發(fā)生反應(yīng)性增生,細(xì)胞形態(tài)與腺癌或惡性間皮瘤相同。與此同時(shí),良好分化的惡性間皮瘤和腺癌與正常間皮細(xì)胞非常類似,因此有必要尋找一種聯(lián)合檢測(cè)方法提高診斷準(zhǔn)確率。有大量的試驗(yàn)證實(shí),胸腔積液的腫瘤標(biāo)志物濃度比血清腫瘤標(biāo)志物濃度高很多［12-17］?？紤]到經(jīng)濟(jì)因素,選擇4 種腫瘤標(biāo)志物(CEA、CA199、CYFRA21-1 和CA125)進(jìn)行胸腔積液檢測(cè)。有研究發(fā)現(xiàn)［6］,這些檢測(cè)指標(biāo)是胸腔積液腫瘤標(biāo)志物的最優(yōu)選擇。本次試驗(yàn)結(jié)果顯示,惡性組常規(guī)脫落細(xì)胞學(xué)檢查、CEA、CA199、CYFRA21-1、CA125 陽(yáng)性率均明顯高于良性組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。上述結(jié)果與雍文穆等［7］研究結(jié)果相近。同時(shí)選擇兩種檢測(cè)方式是一種更好的策略,可提高對(duì)惡性胸腔積液的診斷準(zhǔn)確性。相關(guān)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),癌性胸腔積液中CEA 聯(lián)合CYFRA21-1的診斷準(zhǔn)確性會(huì)上升60.0%以上［8］,于瑞珍等［9］發(fā)現(xiàn),聯(lián)合檢測(cè)惡性胸腔積液CEA、NSE、CYFRA21-1 檢測(cè)的敏感度分別為97.4%、92.1%、96.5%,準(zhǔn)確度分別為92.8%、90.5%、88.9%。同時(shí)CA199 對(duì)診斷胰腺癌的準(zhǔn)確性也很高［10］。最近發(fā)現(xiàn),肺癌患者中CA199 濃度也較高［11］。CYFRA21-1 是非小細(xì)胞癌的腫瘤標(biāo)志物,其主要包括肺鱗狀細(xì)胞癌和腺癌。在惡性胸腔積液中CYFRA21-1 水平升高,在卵巢癌、肺鱗狀細(xì)胞癌和腺癌等相關(guān)疾病胸腔積液中CA125 也水平升高［12］。

綜上所述,脫落細(xì)胞聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物可提高良惡性胸腔積液的診斷準(zhǔn)確性,值得推廣應(yīng)用。