于子忠，孫銘佑 (漳州正興醫(yī)院，福建 漳州 363000)

腦梗死是腦部血管由于動(dòng)脈粥樣硬化等原因?qū)е卵芮华M窄、閉塞[1]，隨著老齡化社會(huì)的到來(lái)，腦梗死給中老年人的健康帶來(lái)巨大危害，是威脅中老年人健康的罪魁禍?zhǔn)?。卒中免疫目前在臨床科研領(lǐng)域備受關(guān)注，急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展都涉及免疫炎性反應(yīng)。白細(xì)胞介素-17(IL-17)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)目前研究發(fā)現(xiàn)參與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展的多個(gè)環(huán)節(jié)。本次研究的主要目的是探討血清炎性因子IL-17、MMP-9在急性腦梗死患者中與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料：經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意本次研究，選取本院2019年～2020年收治的腦梗死患者85例及門診健康體檢者43例共128例為研究對(duì)象。腦梗死患者85例為腦梗死組，根據(jù)超聲結(jié)果分為：無(wú)斑塊組18例，穩(wěn)定斑塊組39例，不穩(wěn)定斑塊組28例；其中男47例，女38例；年齡(62.52±6.04)歲。門診健康體檢者43例為對(duì)照組：其中男25例，女18例，年齡(60.40±5.81)歲，影像學(xué)檢查證實(shí)無(wú)腦梗死、無(wú)嚴(yán)重的心肝腎功能衰竭。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：腦梗死第一次起病；腦梗死起病在72 h以內(nèi)；顱腦影像學(xué)排除腦出血。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦卒中后遺癥；凝血功能異常；近期服用影響凝血機(jī)制的藥物。

1.3動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的判定：所有患者均在入院后采用國(guó)產(chǎn)Mindray-M8型彩色超聲儀進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查，探頭頻率為7.5 MHZ。頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)超過1.2 mm可認(rèn)為頸動(dòng)脈斑塊形成。Huang等[2]動(dòng)脈硬化斑塊可分為：①斑塊扁平：血管內(nèi)層部分凸起或呈現(xiàn)出彌漫性增厚；②軟斑：腔內(nèi)斑塊凸起，大量脂質(zhì)聚集，鈣鹽和纖維組織含量少，為低回聲；③硬斑：質(zhì)地堅(jiān)硬，中高等回聲，多由纖維組織與鈣化病灶構(gòu)成；④混合斑：回聲強(qiáng)弱不等。軟斑、混合斑性質(zhì)不穩(wěn)定容易破裂、崩解，一般認(rèn)為是不穩(wěn)定斑塊。

1.4方法：全部腦梗死患者及體檢患者清晨于我院檢驗(yàn)科抽靜脈血,靜脈血經(jīng)離心后留取上層血清備用，儲(chǔ)存于超低溫冰箱中，根據(jù)試劑盒說明書中所示方法測(cè)定血清標(biāo)本中IL-17、MMP-9。試劑盒R&D人IL-17、R&D人MMP-9購(gòu)自上海優(yōu)寧維生物科技股份有限公司。

2 結(jié)果

2.1兩組患者的一般情況比較：與對(duì)照組相比較腦梗死組性別、吸煙、飲酒、高血壓病史、糖尿病史、高脂血癥病史、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 腦梗死組與對(duì)照組構(gòu)成[n(%)]

2.2兩組患者頸動(dòng)脈斑塊構(gòu)成比較：不穩(wěn)定斑塊比例腦梗死組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；穩(wěn)定性斑塊比例兩組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；腦梗死組無(wú)斑塊比例少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 腦梗死組與對(duì)照組頸動(dòng)脈斑塊構(gòu)成[n(%)]

2.3兩組血清IL-17、MMP-9水平比較：腦梗死組血清IL-17、MMP-9水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清IL-17、MMP-9水平比較

2.4腦梗死組不同斑塊組IL-17、MMP-9水平比較：血清IL-17水平，無(wú)斑塊組低于穩(wěn)定斑塊組，穩(wěn)定斑塊組低于不穩(wěn)定斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血清MMP-9水平無(wú)斑塊組<穩(wěn)定斑塊組<不穩(wěn)定斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 腦梗死不同斑塊組IL-17、MMP-9水平比較

2.5MMP-9、IL-17水平與斑塊不穩(wěn)定性相關(guān)性分析：頸動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定性增加血清MMP-9、血清IL-17水平升高(r=0.867,P<0.05；r=0.632，P<0.05)。見表5。

表5 MMP-9、IL-17水平與斑塊不穩(wěn)定性相關(guān)性分析

3 討論

繼心臟病和癌癥之后，中風(fēng)仍然是發(fā)達(dá)國(guó)家慢性病導(dǎo)致的第三大死亡和殘疾原因，適當(dāng)?shù)暮Y查工具對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防主要心血管事件是不可或缺的，在頸動(dòng)脈中，內(nèi)中膜厚度增加、斑塊或狹窄的存在與短暫性腦缺血發(fā)作或中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[3]。不穩(wěn)定的頸動(dòng)脈斑塊破裂、脫落，在很大程度上會(huì)導(dǎo)致缺血性腦血管事件。 許多研究人員一直在研究頸動(dòng)脈斑塊形成的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)因素[4]。

本研究發(fā)現(xiàn)，頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑破裂崩解導(dǎo)致了腦梗死發(fā)生、惡化進(jìn)展；頸動(dòng)脈穩(wěn)定性斑塊在腦梗死發(fā)生發(fā)展過程中作用不明顯。不穩(wěn)定斑塊又叫易損斑塊，彩超檢查為低回聲， 大量脂質(zhì)由很多脂質(zhì)構(gòu)成，危險(xiǎn)性較高，性質(zhì)不穩(wěn)定，易破潰、出血、 形成血微栓子堵塞血管[5]。有研究認(rèn)為不間斷的炎性活動(dòng)存在于不穩(wěn)定斑塊中，血小板在一起聚集，脂質(zhì)含量較多，體積較大纖維帽集中于脂質(zhì)核心，引起缺血事件發(fā)生。

頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊自發(fā)崩解、破裂后形態(tài)改變，成為數(shù)量較多的體積較小的栓子，很多時(shí)候腦梗死為血栓栓塞栓子來(lái)源，使急性腦血管堵塞的風(fēng)險(xiǎn)增加[6]。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊通過原位血栓形成、動(dòng)脈到動(dòng)脈栓塞、斑塊內(nèi)破裂出血等多種機(jī)制參與腦梗死的發(fā)生發(fā)展。穩(wěn)定性斑塊性質(zhì)較硬、韌性高,很少發(fā)生破裂、崩解,很少導(dǎo)致血管狹窄、堵塞[7]。

斑塊性質(zhì)穩(wěn)定性越差炎性因子水平越高，本研究發(fā)現(xiàn)腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性增加的同時(shí)血清IL-17、MMP-9水平增加，提示其中可能存在炎性免疫反應(yīng)，可能有各種炎性細(xì)胞、免疫介質(zhì)、免疫調(diào)節(jié)參與。

研究發(fā)現(xiàn)，IL-17是新型炎性細(xì)胞因子家族的創(chuàng)始成員，雖然IL-17的促炎特性是其宿主保護(hù)能力的關(guān)鍵，但不受限制的 IL-17 信號(hào)傳導(dǎo)與免疫病理學(xué)、自身免疫性疾病進(jìn)展有關(guān)[8]。研究發(fā)現(xiàn)，IL-17和T輔助17[T(H)17]細(xì)胞在組織炎性反應(yīng)、自身免疫和宿主防御中的關(guān)鍵作用導(dǎo)致這些分子在疾病小鼠模型和臨床試驗(yàn)中的實(shí)驗(yàn)靶向設(shè)置[9]。此外，證明 IL-17 和 T(H)17 細(xì)胞有助于疾病發(fā)病機(jī)制的局部和全身方面，以及發(fā)現(xiàn)IL-17-T(H)17 細(xì)胞通路受 IL-23 調(diào)節(jié)。Cheng X等[10]研究發(fā)現(xiàn)，IL-17間接誘導(dǎo)其他細(xì)胞分泌基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)增多。Gaffen等[11]發(fā)現(xiàn)IL-17自身可通過多種途徑、多種環(huán)節(jié)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬定斑塊的生成。

MMP-9是主要在細(xì)胞外操作的蛋白酶的 metzincin 家族的成員，盡管所有這些酶可能都是靶標(biāo)混雜的，潛在底物的目錄在很大程度上重疊，但 MMP-9 最近已成為腦生理學(xué)和病理學(xué)中一個(gè)主要且明顯獨(dú)特的參與者[12]。研究表明，MMP-9 可以切割許多細(xì)胞外基質(zhì)(ECM) 蛋白以調(diào)節(jié) ECM 重塑[13-14]。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)血清炎性因子IL-17、MMP-9參與急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展并且與動(dòng)脈硬化斑塊穩(wěn)定性有密切關(guān)系。