劉長春，姚成才，嚴(yán)國標(biāo)，陳 明，冼家儀 (南方醫(yī)科大學(xué)附屬南海區(qū)人民醫(yī)院，廣東 佛山 528000)

乳腺癌是威脅女性生命健康的第一位腫瘤，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]?；熓侨橄侔┤碇委煹闹匾侄?。近年來被廣泛研究用于監(jiān)測和評估惡性腫瘤治療療效的血清標(biāo)志物有多種，其中就包括血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)、CA153、CA125及CA199。本文探討了這些指標(biāo)的檢測在乳腺癌不同形式化療中的變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年1月～2020年10月在本院接受乳腺癌化學(xué)治療的112例患者與45例良性乳腺疾病患者作為研究對象。其中新輔助化療患者32例，輔助化療患者50例，解救化療患者30例，平均年齡分別為(54.34±3.28)歲、(52.34±2.55)歲、(56.34±4.36)歲，良性乳腺疾病患者平均年齡為(50.34±5.18)歲，各組間年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有研究對象均無嚴(yán)重心、肝、腎、肺損害、其他腫瘤及系統(tǒng)性疾病，近期未接受放、化療。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2檢測方法：早晨抽取空腹靜脈血，置入含防凝劑的試管，以3 000 r/min離心10 min提取血清，-20℃凍存，1周內(nèi)測定。本研究采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測VEGF含量，采用化學(xué)發(fā)光免疫法分別測CEA、CA153、CA125及CA199含量。

1.3觀察指標(biāo)：良性乳腺疾病患者僅于入組當(dāng)日進行檢測，乳腺癌化療患者分別在入組時以及2個療程化療(新輔助化療組及輔助化療組為第1天多柔比星脂質(zhì)體35 mg/m2+環(huán)磷酰胺600 mg/m2第1天，解救化療組為長春瑞濱25 mg/m2第1天、第8天+卡鉑AUC2第1天、第8天，均為3周方案)后于第3療程前日進行檢測，且觀察組療效評估未見疾病進展(新輔助化療組為PR，解救化療組為PR或SD，輔助化療組無腫瘤復(fù)發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移)。比較不同組入組時VEGF、CEA、CA153、CA125及CA199水平差異，并且比較新輔助化療組、輔助化療組及解救化療組患者2個療程化療前后血清各項指標(biāo)差異。

2 結(jié)果

2.1觀察組化療前與對照組血清VEGF、CEA、CA153、CA125及CA199水平比較：新輔助化療組和解救化療組患者在化療前初始血清VEGF、CEA、CA153水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而輔助化療組與對照組差異則均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。新輔助化療組和解救化療組患者化療前初始血清VEGF、CEA、CA153水平顯著高于輔助化療組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；并且新輔助化療組化療前初始血清VEGF、CEA、CA153水平高于解救化療組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。新輔助化療組化療前血清CA199水平顯著高于其他各組(P<0.05)，但其他各組間差異則均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。化療前新輔助化療組、解救化療、輔助化療組和對照組各組間血清CA125水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 觀察組化療前與對照組血清VEGF、CEA、CA153、CA125及CA199水平比較

2.2觀察組化療后血清VEGF、CEA、CA153、CA125、CA199水平及與化療前比較：經(jīng)2個療程化療后，新輔助化療組和解救化療組患者血清VEGF、CEA、CA153水平均顯著下降，血清VEGF水平與化療前相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；血清CEA水平與化療前相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；血清CA153水平與化療前相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而兩組患者血清CA125、CA199水平與化療前變化不大，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。輔助化療組患者化療前后血清VEGF、CEA、CA153、CA125及CA199水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 觀察組化療后血清VEGF、CEA、CA153、CA125、CA199水平及與化療前比較

3 討論

化療后療效監(jiān)測和評估是乳腺癌治療的重要課題之一，臨床現(xiàn)階段主要應(yīng)用影像學(xué)方法作為評估手段[2]。與影像學(xué)檢查方法相比較，血清腫瘤標(biāo)志物具有較多優(yōu)點，價格低廉、操作簡單、快捷等，能夠持續(xù)監(jiān)控患者病情變化。CEA、CA125、CA153 和CA199 為較常見的腫瘤標(biāo)志物，這些血清腫瘤標(biāo)志物廣泛表達于肺癌、消化系統(tǒng)及婦科惡性腫瘤等患者血清中，可較好地反映治療惡性腫瘤的情況及治療效果[3-5]。

隨著科技進展，不斷有新的腫瘤標(biāo)志物檢驗方式被應(yīng)用于臨床乳腺癌診斷。新生毛細血管是腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的重要環(huán)節(jié)，VEGF是最為關(guān)鍵的血管形成促進因子之一，腫瘤細胞可以合成和分泌VEGF，研究表明其與乳腺癌等腫瘤診斷及預(yù)后有關(guān)，血清VEGF可能成為乳腺癌診療中一個新的重要檢測指標(biāo)[6-7]。本研究結(jié)果進一步表明血清VEGF、CA153及CEA可為乳腺癌診斷提供參考，并通過反應(yīng)體內(nèi)腫瘤負荷情況起到監(jiān)測疾病作用。通過比較化療前后血清VEGF、CA153及CEA水平，本研究發(fā)現(xiàn)化療后新輔助化療和解救化療組這些指標(biāo)均顯著下降。以化療前后血清VEGF水平為例，新輔助化療組下降幅度最大，解救化療組次之。輔助化療組初始血清VEGF水平與對照組相比無顯著差異，化療后也無明顯下降，可能與手術(shù)后腫瘤負荷去除有關(guān)。已有文獻表明,乳腺癌手術(shù)治療后,血清VEGF等水平較術(shù)前明顯降低[8-10]。因而在本研究中，乳腺癌術(shù)后輔助化療患者可能由于腫瘤負荷較小、血清腫瘤標(biāo)志物升高不明顯，化療前后變化不大；而新輔助化療及解救化療患者由于腫瘤負荷存在，血清腫瘤標(biāo)志物監(jiān)測更具價值。

綜上所述，本文所研究的血清腫瘤標(biāo)志物，VEGF、CA153及CEA水平監(jiān)測不僅可作為乳腺癌診斷提供參考，同時也可以作為化療后療效監(jiān)測和評估的重要指標(biāo)，具有一定臨床價值。