葉 圣，鄭麗珠 (寧德市婦幼保健院兒?？?，福建 寧德 352100)

新生兒膽汁淤積癥(NC)在臨床上可出現皮膚黃疸、尿色加深、糞色變淺，并可能出現肝臟增大，肝功能異常等表現。NC的發(fā)生與早產兒腸外營養(yǎng)、肝外膽管發(fā)育異常、肝內膽管疾病、感染、遺傳代謝缺陷病等原因相關[1-2]。隨著早產兒的發(fā)生率逐漸增長[3-4]，早產兒腸外營養(yǎng)相關性膽汁淤積(PNAC)的發(fā)生也逐漸增加[5]。目前臨床上主要應用熊去氧膽酸、魚油、高含量長鏈多不飽和脂肪酸 ω-3 的脂質乳液來減少肝內炎性反應和改善膽汁代謝來進行治療[6]。但應用益生菌治療PNAC的研究仍不多，且國內有證據表明PNAC的腸道菌群與健康新生兒不同以及應用益生菌對PNAC的治療有效[7]，本文旨在探究布拉酵母菌聯合熊去氧膽酸治療PNAC的效果?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1納入與排除標準:納入標準：①符合PNCA診斷[8]；②靜脈營養(yǎng)>7 d；③年齡7～28 d；④監(jiān)護人或其委托人知情同意。排除標準：①存在肝外膽管發(fā)育異常、肝內膽管疾病、遺傳代謝缺陷病等；②存在如敗血癥、細菌性腦炎腦膜炎，需呼吸支持、血液凈化等嚴重疾??；③治療過程自動出院。

1.2一般資料:選取2017年5月～2021年5月本院新生兒科收治的早產兒PNAC 86例為研究對象。隨機分為單藥組和聯合組各43例。本次研究經過本院醫(yī)學倫理委員會同意。

1.3治療方法:單藥組：應用熊去氧膽酸片(生產商：江蘇普華克勝藥業(yè)有限公司，國藥準字：H32023777)，10 mg/kg·次，2次/d，治療14 d，并進行PNAC綜合治療常規(guī)管理[9-10]。

聯合組：在單藥組治療基礎上，加用布拉酵母菌(生產商：BIOCODEX，國藥準字：S20150051)0.25 g/次，1次/d，治療14 d。

1.4臨床觀察與療效評估

1.4.1輔助檢查:兩組入院當天、治療后14 d分別檢查丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、γ-谷氨酰轉肽酶(GGTP)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、總膽汁酸(TBA)。

1.4.2安全性觀察:入院當天及治療后14 d評估兩組用藥安全：白細胞(WBC)、血肌酐(Scr)、肌酸激酶(CK)。

1.4.3臨床療效評價:療效評價[11]：痊愈：臨床癥狀消失，肝酶、膽汁代謝指標恢復正常；有效：臨床癥狀改善，肝酶、膽汁代謝指標改善；無效：臨床癥狀依舊或加重，肝酶、膽汁代謝指標依舊或加重。總有效率=(痊愈例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1兩組一般情況比較:兩組新生兒性別、胎齡、體重、腸外營養(yǎng)(PN)時間、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后血清肝酶指標比較：兩組新生兒PNAC患兒治療前ALT、AST、GGTP比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。聯合組新生兒PNAC患兒治療后ALT、AST、GGTP指標均小于單藥組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療前后膽汁代謝指標比較：兩組PNAC患兒治療前TBIL、DBIL、TBA比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。聯合組PNAC患兒治療后TBIL、DBIL、TBA指標均小于單藥組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 兩組PNAC患兒一般情況比較

表2 兩組PNAC患兒治療前后血清肝酶及凝血功能指標比較

表3 兩組PNAC患兒治療前后膽汁代謝指標比較

2.4兩組臨床療效比較：聯合組總有效率(90.70%)高于單藥組總有效率(77.42%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

2.5安全評價：兩組治療前后安全性指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

表4 兩組PNAC患兒臨床療效比較[n(%)，n=43]

表5 兩組安全性指標比較

3 討論

NC是一組膽汁代謝出現異常的疾病，其特征是新生兒高結合膽紅素血癥。NC均經由肝膽代謝紊亂造成，皆為病理過程，其中導致NC的一些特殊病因可能造成新生兒死亡。腸外營養(yǎng)(PN) 通過靜脈輸液補充必要營養(yǎng)素，對新生兒尤其是早產兒極為重要，但接受PN的早產兒可能會因腸內營養(yǎng)導致的營養(yǎng)不均衡造成NC，甚至導致肝損傷、腸道萎縮等的發(fā)生，嚴重者出現致命的并發(fā)癥，包括 PN相關的肝病或腸衰竭相關的肝病[12]。病理學可明確診斷NC，但其損傷大應用受限[13]，且雖然基因可以協(xié)助診斷[14]，但其時效性不佳，應用相對受限。目前仍以TBIL<85 μmol/L時DBIL>17.1 μmol/L或TBIL>85 μmol/L,DBIL/TBIL>20%為診斷標準[15]。研究發(fā)現良好的腸道微生態(tài)可以協(xié)助小兒肝膽疾病[16]。故對此進行研究。

本次研究結果顯示，兩組PNAC患兒治療前血清肝酶指標比較差異無統(tǒng)計學意義。而治療后聯合組PNAC患兒的ALT、AST、GGTP均小于單藥組，差異有統(tǒng)計學意義，表明布拉酵母菌聯合熊去氧膽酸可改善肝臟功能。研究也表明益生菌減少不良腸內細菌內毒素的生成，改善了肝功能損傷[17]，兩組PNAC患兒治療前膽汁代謝指標比較差異無統(tǒng)計學意義。而聯合組PNAC患兒治療后TBIL、DBIL、TBA指標均小于單藥組，差異有統(tǒng)計學意義，表明聯合用藥可改善膽汁的代謝能力。益生菌糾正腸道失調的菌群，促進膽汁淤積性肝病的恢復[18]。聯合組總有效率(90.70%)高于單藥組總有效率(77.42%)，且安全性指標評估兩組差異無統(tǒng)計學意義(P >0.05)，證明了聯合用藥的有效性與安全性。

綜上所述，布拉酵母菌聯合熊去氧膽酸治療PNAC安全、有效。但限于本研究缺乏大樣本多中心的研究，以期更多的研究相互驗證。