吳永強(qiáng)，吳 勇，祁大云

萬寧市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，萬寧 571500

咳嗽變應(yīng)性哮喘是一種特殊類型的哮喘，不伴有胸悶、氣緊等典型哮喘癥狀，屬于慢性病，多見于小兒，成年人發(fā)病率逐年增加［1-2］。本病常與咽喉性咳嗽、支氣管炎等疾病相混淆，主要臨床表現(xiàn)為刺激性干咳，夜間咳嗽為其重要特征［3］。目前缺乏統(tǒng)一的治療方案。布地奈德為吸入性糖皮質(zhì)激素，可降低氣道的高反應(yīng)性［4］。舒利迭為高選擇性長效β腎上腺素受體激動劑。外周血細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（Eotaxin）均與體內(nèi)炎癥反應(yīng)密切相關(guān)［5-7］。本研究探討了吸入用布地奈德聯(lián)合舒利迭序貫治療咳嗽變應(yīng)性哮喘的療效及對外周血ICAM-1、Eotaxin的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取108例咳嗽變應(yīng)性哮喘患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組54例。觀察組：男30例，女24例；年齡為18～65歲，平均（43.1±4.4）歲；病程為1.2～12.2個月，平均（5.3±2.1）個月。對照組：男28例，女26例；年齡為18～66歲，平均（43.8±4.2）歲；病程為1.0～12.8 個月，平均（5.5±2.2）個月。2組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合咳嗽變應(yīng)性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；②使用支氣管舒張劑治療后可好轉(zhuǎn)；③有過敏史或家族史；④支氣管激發(fā)試驗陽性；⑤病歷資料完整；⑥認(rèn)知功能正常；⑦患者及家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等患者；②伴有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全患者；③伴有其他部位惡性腫瘤患者；④免疫缺陷患者；⑤甲狀腺功能亢進(jìn)患者；⑥認(rèn)知功能異?；颊?；⑦病歷資料不全患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 對照組接受布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號：進(jìn)口藥品注冊證號H20140475）霧化吸入治療，每次1 mg，每日2次，連續(xù)治療5 d。

1.3.2 觀察組 觀察組接受布地奈德聯(lián)合舒利迭序貫治療。布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號：進(jìn)口藥品注冊證號H20140475）霧化吸入治療：每次1 mg，每日2次，連續(xù)治療2周。沙美特羅替卡松粉吸入劑（舒利迭，Glaxo Wellcome Production）序貫治療：布地奈德霧化吸入治療3 d后，開始使用舒利迭，每次1吸（50μg沙美特羅和100μg丙酸氟替卡松），連續(xù)治療9 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 肺功能 治療前和治療2周使用肺功能測試儀檢測患者的肺功能，記錄患者第1 秒用力呼氣量（FEV1）和FEV1與用力肺活量（FVC）比值（FEV1／FVC）。測量3次，取平均值。

1.4.2 外周血ICAM-1、Eotaxin水平 采集患者治療前后外周靜脈血3 m L，注入抗凝管中。使用離心機(jī)以3 000 r·min－1離心15 min，取上清液，置于－80℃冷藏。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測患者血清中的ICAM-1、Eotaxin水平，試劑盒購自上海晶抗生物工程有限公司，操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行，控制批內(nèi)差異＜10%，批間差異＜15%。

1.4.3 喘憋消失時間和咳嗽消失時間 記錄2組患者的喘憋消失時間和咳嗽消失時間。

1.4.4 臨床療效 比較2組的臨床療效。顯效：患者咳嗽等癥狀完全消失；有效：患者臨床癥狀顯著改善；無效：患者臨床癥狀未見明顯改善?？傆行剩剑@效例數(shù)＋有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.4.5 不良反應(yīng) 治療期間記錄患者的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究的數(shù)據(jù)分析采用SPSS26.0進(jìn)行，計數(shù)資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗比較，組間兩兩比較采用χ2分割法，正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，2組間比較采用獨立樣本t檢驗比較，統(tǒng)計結(jié)果以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺功能比較

2組患者治療前FEV1、FEV1／FVC 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2 組FEV1、FEV1／FVC 水平均高于治療前，且觀察組FEV1、FEV1／FVC 水平均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者FEV1、FEV1／FVC水平比較（±s，n＝54）Tab.1 Comparison of FEV1、FEV1／FVC level between the 2 group（±s，n＝54）

表1 2組患者FEV1、FEV1／FVC水平比較（±s，n＝54）Tab.1 Comparison of FEV1、FEV1／FVC level between the 2 group（±s，n＝54）

項目 FEV1／L治療前 治療后 t P FEV1／FVC治療前 治療后t P對照組 1.34±0.40 1.62±0.57 2.955 0.000 53.96%±8.42% 70.25%±6.95% 10.964 0.000觀察組 1.36±0.41 1.86±0.66 4.729 0.000 53.97%±8.47% 63.41%±4.87% 7.100 0.000 t 0.257 2.022 0.006 5.923 P 0.798 0.046 0.995 0.000

2.2 外周血ICAM-1、Eotaxin水平

2組患者治療前外周血ICAM-1、Eotaxin 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2組外周血ICAM-1、Eotaxin水平均低于治療前，且觀察組外周血ICAM-1、Eotaxin水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組外周血ICAM-1、Eotaxin水平比較（±s，n＝54）Tab.1 Comparison of peripheral blood level of ICAM-1 and Eotaxin between the 2 groups（±s，n＝54）

表2 2組外周血ICAM-1、Eotaxin水平比較（±s，n＝54）Tab.1 Comparison of peripheral blood level of ICAM-1 and Eotaxin between the 2 groups（±s，n＝54）

項目 例數(shù) ICAM-1／（ng·L－1）治療前 治療后 t P Eotaxin／（ng·L－1）治療前 治療后t P對照組 54 140.55±26.31 121.61±25.69 3.785 0.000 192.36±35.22 170.65±26.45 3.622 0.000觀察組 54 140.62±26.51 92.54±18.33 10.962 0.000 193.52±34.21 140.52±24.69 9.232 0.000 t 0.014 6.769 0.174 6.119 P 0.989 0.000 0.864 0.000

2.3 喘憋消失時間和咳嗽消失時間

觀察組喘憋消失時間和咳嗽消失時間均短于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組喘憋消失時間和咳嗽消失時間比較（±s，n＝54）Tab.3 Comparison of asthma and cough disappearance time between the 2 groups（±s，n＝54）

表3 2組喘憋消失時間和咳嗽消失時間比較（±s，n＝54）Tab.3 Comparison of asthma and cough disappearance time between the 2 groups（±s，n＝54）

項目 喘憋消失時間／d 咳嗽消失時間／d對照組9.21±0.94 9.48±0.71觀察組 7.20±0.48 7.63±0.62 t 13.994 14.422 P 0.000 0.000

2.4 臨床療效

觀察組治療有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2組患者的臨床療效比較（n＝54）Tab.4 Comparison of clinical effect between the 2 groups（n＝54）

2.5 不良反應(yīng)

觀察組有2例患者出現(xiàn)咽部不適，對照組有1例患者出現(xiàn)頭暈，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)對癥治療后均緩解。

3 討論

咳嗽變應(yīng)性哮喘患者表現(xiàn)為頑固性咳嗽，其發(fā)病機(jī)制仍不明確，與過敏體質(zhì)、環(huán)境因素等有關(guān)，表現(xiàn)為氣道炎癥反應(yīng)和氣道高反應(yīng)性，其治療原則為緩解氣道高反應(yīng)性和控制氣道炎癥反應(yīng)［9-11］。若治療不及時，咳嗽變應(yīng)性哮喘容易遷延不愈，轉(zhuǎn)變?yōu)橹夤芟?，降低患者的生活質(zhì)量［12］。目前，臨床上尚無治療咳嗽變應(yīng)性哮喘的統(tǒng)一方案?？人灾改希?3］推薦小劑量糖皮質(zhì)激素與β受體激動劑聯(lián)合治療咳嗽變應(yīng)性哮喘。布地奈德為吸入性糖皮質(zhì)激素，可抑制炎癥反應(yīng)，緩解氣道高反應(yīng)性。舒利迭為臨床常用的長效β腎上腺素受體激動劑，有助于擴(kuò)張支氣管，持續(xù)時間可達(dá)12 h［14］。ICAM-1、Eotaxin與體內(nèi)炎癥反應(yīng)具有緊密的聯(lián)系［15-16］。本研究探討吸入布地奈德聯(lián)合舒利迭序貫治療咳嗽變應(yīng)性哮喘的療效及對外周血ICAM-1、Eotaxin的影響。

布地奈德為臨床常用的糖皮質(zhì)激素，與糖皮質(zhì)激素受體親和力高，可抑制中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞的活化，減少白三烯等炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生［17］。同時布地奈德可協(xié)同β腎上腺素受體激動劑的作用，擴(kuò)張支氣管，降低氣道高反應(yīng)性［18］。舒利迭作為長效β腎上腺素受體激動劑，可持續(xù)擴(kuò)張支氣管，同時還有抑制支氣管炎癥反應(yīng)的作用。本次研究中，治療后觀察組FEV1、FEV1／FVC 水平均高于對照組（P＜0.05）；觀察組喘憋消失時間和咳嗽消失時間均短于對照組（P＜0.05）；觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。提示吸入用布地奈德聯(lián)合舒利迭序貫治療咳嗽變應(yīng)性哮喘臨床療效較好，有助于改善患者的肺功能，縮短喘憋消失時間和咳嗽消失時間。分析其原因，吸入布地奈德可抑制慢性氣道炎癥，抗炎抗過敏效果較好，同時還有擴(kuò)張支氣管、降低氣道高反應(yīng)性的作用。初期患者對舒利迭的依從性較差，序貫使用舒利迭可加強(qiáng)患者的依從性［19］。舒利迭為支氣管擴(kuò)張劑，效果長效顯著，可降低氣道的高反應(yīng)性，同時有抑制炎癥反應(yīng)的作用。二者協(xié)同作用，效果較好。李松明等［20］研究表明，吸入用布地奈德聯(lián)合舒利迭序貫治療咳嗽變應(yīng)性哮喘臨床療效較好，與本研究結(jié)果一致。霧化吸入布地奈德可直接作用于肺部，無需經(jīng)過血液循環(huán)，因此不良反應(yīng)較少。

ICAM-1為一種特殊的糖蛋白，可促進(jìn)中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞的運動，協(xié)助其通過與轉(zhuǎn)移至炎癥反應(yīng)部位。張長生等［21］研究表明，ICAM-1 與氣道高反應(yīng)性密切相關(guān)，哮喘急性發(fā)作時哮喘患者外周血ICAM-1升高。Eotaxin由成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等分泌，可活化嗜酸性粒細(xì)胞，促進(jìn)炎癥因子的釋放。治療后觀察組外周血ICAM-1、Eotaxin水平低于對照組（P＜0.05），提示吸入用布地奈德聯(lián)合舒利迭序貫治療咳嗽變應(yīng)性哮喘有助于降低外周血ICAM-1、Eotaxin水平。分析其原因，布地奈德聯(lián)合舒利迭二者協(xié)同抑制了炎癥反應(yīng)。陳海燕［22］研究指出，布地奈德可改善哮喘兒童血清Eotaxin 水平，與前文分析及本文研究結(jié)果相符。

綜上所述，吸入用布地奈德聯(lián)合舒利迭序貫治療咳嗽變應(yīng)性哮喘臨床療效較好，有助于改善患者的肺功能，降低外周血ICAM-1、Eotaxin水平，縮短喘憋消失時間和咳嗽消失時間，臨床上值得推廣。本研究入選病例樣本量有限，導(dǎo)致分析結(jié)果存在一定誤差，后續(xù)還需大樣本數(shù)據(jù)進(jìn)行深入分析。