白 瑩，李春霞，曹艷華，李樹軍

1.內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)中心，呼和浩特 010010；2.興安盟人民醫(yī)院檢驗科，烏蘭浩特 137400

癲癇是一種腦功能短時失調(diào)性疾病，臨床癥狀為反復(fù)的暫時性意識障礙，并可伴局部或全身肌肉痙攣抽搐等［1］。而老年癲癇常是由腦血管疾病及腦腫瘤等所引發(fā)的繼發(fā)性癲癇，若不及時診治，多可影響患者預(yù)后，因此臨床上應(yīng)給予足夠的重視［2］。目前對于此類疾病，臨床常以藥物治療為主，其中左乙拉西坦和托吡酯作為新型的廣譜抗癲癇藥物已被逐步應(yīng)用于臨床，且較傳統(tǒng)的藥物如卡馬西平等，上述2種藥物具有更好的治療效果，且不良反應(yīng)小、耐受性好，同時其單藥治療老年癲癇的相關(guān)研究也較多［3-4］，但聯(lián)合用藥在此類癲癇治療中尚缺乏大樣本研究數(shù)據(jù)。本研究主要探討托吡酯聯(lián)合左乙拉西坦片治療老年癲癇患者的療效及對血清B淋巴細胞瘤-2基因（Bcl-2）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）等指標的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取111 例老年癲癇患者，均確診為老年癲癇［5］；所有患者均排除哺乳期或妊娠期婦女；所有患者及家屬均簽署知情同意書。依照治療方式分為研究組（56例，采用托吡酯聯(lián)合左乙拉西坦片治療）和對照組（55例，采用單藥托吡酯治療）。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較（±s）Tab.1 Comparison of general data between the 2 groups（±s）

表1 2組患者一般資料比較（±s）Tab.1 Comparison of general data between the 2 groups（±s）

項目 例數(shù)性別／例男 女 年齡／歲 病程／年 月發(fā)作頻率／次發(fā)作種類復(fù)雜部分性／例單純部分性／例全面性／例繼發(fā)性全面性／例對照組55 31 24 66.8±6.9 6.1±2.2 10.8±4.2 9 13 14 19研究組 56 30 26 68.5±7.2 5.8±2.0 11.3±4.5 10 12 16 18 t／χ2 0.087 1.270 0.752 0.605 0.244 P 0.768 0.207 0.454 0.546 0.970

1.2 治療方法

對照組患者給予托吡酯片（國藥準字H20020555，西安楊森制藥有限公司，規(guī)格：25 mg×60 s），口服，初始劑量為0.5～1.0 mg·kg－1·d－1，隨后根據(jù)患者的病情增加藥量，最后維持在4～8 mg·kg－1·d－1，連 續(xù)治療12周。

研究組在對照組治療的基礎(chǔ)上，口服左乙拉西坦片（國藥準字H20143178，浙江京新藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.5 g·片－1），初始劑量為10 mg·kg－1·d－1，每日2次，每周增加5 mg·kg－1·d－1，直至最大劑量為20 mg·kg－1·d－1，并維持劑量，連續(xù)治療12周。

1.3 評估指標

參照相關(guān)標準［6］對2組患者的臨床療效進行比較；比較2組治療前后相關(guān)T 淋巴細胞亞群及血清細胞因子［腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-2（IL-2）和白細胞介素-6（IL-6）］水平；比較2組Bcl-2和IGF-1 水平的差異情況；3 個月后參照巴塞爾（Barthel）指數(shù)［7］對2組預(yù)后情況進行比較。

1.4 實驗方法

抽取2組空腹靜脈血6 m L，離心后取上清，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）試劑盒及流式細胞分析儀分別測定2組血清指標及T 淋巴細胞亞群指標水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料用例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

治療后，研究組臨床有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組臨床療效比較Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the 2 groups

2.2 2組血清細胞因子水平比較

治療后，研究組血清細胞因子水平較對照改善更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組血清細胞因子水平比較Tab.3 Comparison of serum cytokine levels between the 2 groups

2.3 2組T 淋巴細胞亞群比較

治療后，研究組T 淋巴細胞亞群水平與對照相比較均改善更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2組T淋巴細胞亞群水平比較Tab.4 Comparison of T-lymphocyte subsets between the 2 groups

2.4 2組認知功能相關(guān)血清指標水平比較

治療后，研究組血清Bcl-2和IGF-1水平與對照相比較改善較明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 2組血清Bcl-2和IGF-1水平比較Tab.5 Comparison of serum Bcl-2 and IGF-1 levels between the 2 groups

2.5 2組預(yù)后差異情況比較

治療后，研究組患者與對照相比較預(yù)后改善更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表6。

表6 2組預(yù)后情況比較Tab.6 Comparison of prognosis between the 2 groups

3 討論

癲癇可憑借其自限性的異常放電導(dǎo)致短暫發(fā)作性及重復(fù)性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常［8］。而老年癲癇則常為繼發(fā)性癲癇，其多繼發(fā)于腦血管疾病等，且此類患者若不及時診治，一旦出現(xiàn)認知功能障礙，便會表現(xiàn)為注意力下降、反應(yīng)遲鈍、信息處理速度降低和記憶力減退等，勢必會影響患者的預(yù)后［9-11］。而目前對老年癲癇的發(fā)病機制尚未明確，臨床上常首選托吡酯和左乙拉西坦治療此病，其中托吡酯（天然單糖基右旋果糖硫化物）作為第2代廣譜抗癲癇藥，具有作用于谷氨酸受體，可使谷氨酸介導(dǎo)的神經(jīng)興奮作用降低，可增強γ-氨基丁酸的神經(jīng)抑制作用等多種作用機制；另外左乙拉西坦作為一種新型吡咯烷酮類抗癲癇藥物，具有較高的生物利用度，且無肝酶誘導(dǎo)并可迅速透過血腦屏障［12-14］。已有文獻對上述2種藥單藥治療老年癲癇的療效進行了評估，均表現(xiàn)出較佳的抗癲癇效果［15］，但兩藥聯(lián)合治療老年癲癇的相關(guān)研究仍較少。

本研究結(jié)果顯示，研究組臨床有效率較對照組高（P＜0.05），表明托吡酯聯(lián)合左乙拉西坦片對老年癲癇患者的療效較單藥治療更佳。研究表明，TNF-α、IL-2等細胞因子在癲癇發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，其可對膠質(zhì)細胞內(nèi)谷氨酰合成酶的活性進行抑制，還可促進膠質(zhì)細胞增生并誘導(dǎo)產(chǎn)生其他細胞因子，另外上述細胞因子水平與老年癲癇的疾病程度呈正比［16-18］。研究發(fā)現(xiàn)，老年癲癇患者存在一定的細胞免疫性缺陷，且疾病程度越嚴重，其機體內(nèi)T 細胞亞群的功能及數(shù)量越會受到影響［19］。而本文研究結(jié)果表明，治療后研究組患者的相關(guān)血清細胞因子及T淋巴細胞亞群水平均較對照組改善顯著（P＜0.05），提示托吡酯聯(lián)合左乙拉西坦片可顯著改善老年癲癇患者的疾病程度，并有利于患者預(yù)后。同時結(jié)果顯示，治療后研究組血清Bcl-2和IGF-1水平均顯著改善（P＜0.05），從血清學(xué)角度說明兩藥聯(lián)合可有效改善老年癲癇患者的認知功能。此外，研究組患者的預(yù)后較對照組改善明顯（P＜0.05）。高玉娟等［20］研究亦發(fā)現(xiàn)，托吡酯和左乙拉西坦聯(lián)合治療在改善癲癇患者的認知功能方面效果較好。

綜上所述，托吡酯聯(lián)合左乙拉西坦片對老年癲癇患者的療效較單藥治療更佳，不僅可減輕患者的疾病程度，同時還可改善其認知功能，最終提高患者的預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。