金海港，蔣桔紅，朱仲鑫

（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬蕭山醫(yī)院，浙江 杭州 311200，1.普外科，2.公共衛(wèi)生科，3.臨床研究中心）

急性胰腺炎是消化系統(tǒng)常見的危重疾病，總死亡率約為5%，發(fā)病率逐年升高，已成為嚴(yán)重危及我國人民健康和生命的疾病之一[1]。慢性胰腺炎是一種遷延不愈的難治性疾病，缺乏有效治療藥物，患者需終身治療，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，大大地加重了社會的醫(yī)療負(fù)擔(dān)[2]。最近的研究表明，胰腺炎已成為世界范圍內(nèi)一個重大的公共衛(wèi)生問題，雖然年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率有所下降，但年齡標(biāo)準(zhǔn)化患病率和傷殘損失壽命年（years lived with disability，YLDs）在近三十年有所增加[3]，并且隨著人口老齡化的趨勢日漸明顯，胰腺炎帶來的總體負(fù)擔(dān)也居高不下。胰腺炎帶來的疾病負(fù)擔(dān)存在著明顯的地區(qū)差異，某些地區(qū)尤其嚴(yán)重，例如東歐和高收入的北美地區(qū)[4]。我國作為全世界人口最多的國家之一，評估其胰腺炎發(fā)病率、患病率、死亡率及其帶來的負(fù)擔(dān)，對于制定有效的胰腺炎防控策略具有重要意義。然而，目前國內(nèi)這方面文獻(xiàn)還很少。因此，本研究利用2019年全球疾病負(fù)擔(dān)研究（global burden of disease study，GBD）的分析結(jié)果[5-6]，對我國1990—2019年胰腺炎的疾病負(fù)擔(dān)及其變化情況進(jìn)行了描述和分析，為衛(wèi)生決策的制定和疾病管理的改進(jìn)提供依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 資料來源

GBD 2019 采用統(tǒng)一、可比的方法綜合分析了1990年至2019年全球204個國家和地區(qū)369種疾病和傷害以及3 473種后遺癥的疾病負(fù)擔(dān)，該研究的背景和方法見文獻(xiàn)[5-6]。GBD 2019研究中國的數(shù)據(jù)來自全國人口普查、人口調(diào)查、疾病監(jiān)測點系統(tǒng)、死因登記報告信息系統(tǒng)，以及其他相關(guān)已發(fā)表的文獻(xiàn)等[7]。GBD將貝葉斯Meta回歸工具DisMod-MR 2.1作為主要估計方法來進(jìn)行系統(tǒng)分析，以確保發(fā)病率、患病率以及死亡率之間的一致性[5]。本研究從中選取中國胰腺炎的發(fā)病率、患病率、死亡率以及傷殘調(diào)整壽命年（disability-adjusted life-years，DALYs）進(jìn)行分析，其中，DALYs等于YLDs與死亡損失壽命年（years of life lost，YLLs）之和。所有數(shù)據(jù)都可在全球衛(wèi)生數(shù)據(jù)交換網(wǎng)站上（the Global Health Data Exchange，GHDx）免費獲得（http://ghdx.healthdata.org/gbd-results-tool）。

1.2 分析方法和相關(guān)指標(biāo)

為避免人群年齡構(gòu)成的差異，我們采用年齡標(biāo)化DALYs率量化中國不同時期、不同性別胰腺炎負(fù)擔(dān)的差異，同時分析不同年齡結(jié)構(gòu)胰腺炎的疾病負(fù)擔(dān)以及由飲酒引起的胰腺炎疾病負(fù)擔(dān)。發(fā)病率、患病率和死亡率未做年齡標(biāo)化。本研究采用了聯(lián)結(jié)點回歸模型（joinpoint regression model，JRM）計算相應(yīng)的年度百分比變化（annual percent change，APC）和平均年度百分比變化（average annual percent change，AAPC）來描述中國胰腺炎相關(guān)指標(biāo)的變化趨勢。所有統(tǒng)計分析均使用Joinpoint Regression Program（4.9.0.0版本）進(jìn)行，P＜0.05（雙側(cè)）被認(rèn)為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。作圖軟件為GraphPad Prism 8。

2 結(jié)果

2.1 胰腺炎發(fā)病率、患病率和死亡率

自1990年以來，男性胰腺炎發(fā)病率、患病率和死亡率明顯高于女性。無論男性女性，胰腺炎的發(fā)病率均呈先上升（1990—1996年），再明顯下降（1996—1999年），然后趨于穩(wěn)定（1999—2002年），最后持續(xù)上升（2002—2019年）的過程。男性和女性總體均呈上升趨勢（AAPC＞0），女性比男性上漲明顯。男性患病率在1990—2019年期間呈持續(xù)上升趨勢，女性患病率呈先上升（1990—1995 年），后下降（1995—2000 年），再上升（2000—2019 年）的過程，最近三年（2017—2019 年）上漲趨勢尤為明顯（APC 2.5，95%CI2.0～2.9）。總體而言，男性患病率增長趨勢高于女性。男性死亡率呈先下降（1990—1999 年），后上升（1999—2011年），再保持平穩(wěn)（2011—2019年）的過程，總體呈增長趨勢（AAPC 0.4，95%CI0.2～0.5）。而女性死亡率呈先下降（1990—1998年），而后趨于短暫的平穩(wěn)（1998—2001 年），再下降（2001—2015年），近期上升（2015—2019年）的趨勢，總體呈下降趨勢（AAPC -0.6，95%CI-0.8～-0.3）。見圖1和表1。

圖1 1990—2019年中國胰腺炎的發(fā)病率、患病率和死亡率

2.2 胰腺炎標(biāo)化DALYs和飲酒引起的胰腺炎標(biāo)化DALYs

自1990年以來，男性胰腺炎標(biāo)化DALYs和飲酒引起的胰腺炎標(biāo)化DALYs均明顯高于女性。無論男性女性，胰腺炎的標(biāo)化DALYs均呈明顯下降趨勢，其中女性下降尤為明顯（男性AAPC -1.8，95%CI-1.9～-1.7；女性AAPC -3.0，95%CI-3.2～-2.9）。飲酒引起的胰腺炎標(biāo)化DALYs男性呈先明顯下降（1990—2000 年），而后緩慢下降（2000—2007 年），再保持平穩(wěn)（2007—2010年），最后緩慢下降（2010—2019年）的過程。女性呈先平穩(wěn)（1990—1994年），后明顯下降（1994—2004年），再緩慢下降（2004—2019年）的過程。無論男性女性，總體均呈下降的趨勢，其中女性更為明顯（男性AAPC -1.1，95%CI-1.4～0.8；女性AAPC -1.3，95%CI-1.7～-0.9）。見圖2和表1。

表1 1990至2019年中國胰腺炎疾病負(fù)擔(dān)變化趨勢

圖2 1990—2019年中國胰腺炎標(biāo)化DALYs和飲酒引起的胰腺炎標(biāo)化DALYs

2.3 胰腺炎疾病負(fù)擔(dān)的年齡結(jié)構(gòu)

無論是1990年還是2019年，胰腺炎DALYs均隨著年齡段（5歲以下，5～14歲，15～49歲，50～69歲，70歲及以上）的增加而明顯上升。見圖3。

圖3 1990年和2019年胰腺炎疾病負(fù)擔(dān)的年齡結(jié)構(gòu)

3 討論

本研究系統(tǒng)地提供了中國近30年胰腺炎帶來的疾病負(fù)擔(dān)和相應(yīng)的變化趨勢。中國胰腺炎的患病率自1990年以來呈上升趨勢，發(fā)病率自2000年以后也呈上升趨勢，而DALYs和飲酒導(dǎo)致的胰腺炎DALYs均呈下降趨勢。死亡率則呈現(xiàn)明顯的性別差異，男性總體呈上升趨勢，而女性總體呈下降趨勢。同時，無論是1990年還是2019年，胰腺炎DALYs均隨著年齡段的增加而明顯上升。

歐洲最近的一項大樣本臨床研究顯示，在所有的胰腺炎患者樣本中，酒精性胰腺炎占71.4%，膽源性占13.2%，特發(fā)性占10.9%[8]。與之類似，美國的研究也表明，酒精是胰腺炎是最常見的危險因素之一[9]。然而，來自國內(nèi)的一項大樣本研究表明，急性胰腺炎患者中，膽道疾病史患者占76%，飲酒史患者占50%，提示中國與西方國家在飲食結(jié)構(gòu)、地域文化等方面存在差異，酒精對胰腺炎的影響相對較弱，但依然處于第二影響因素的位置[10]。飲酒是男性慢性胰腺炎發(fā)病和患病的重要原因[11-12]。并且，酒精的攝入量與胰腺炎的發(fā)病風(fēng)險存在典型的劑量-反應(yīng)關(guān)系[13]。因此，長期過量飲酒已被公認(rèn)為胰腺功能障礙和胰腺炎發(fā)展的危險因素[14]。其相關(guān)機(jī)制為酒精會增加胰腺分泌物沉淀的傾向并增加胰腺分泌物的黏度，從而促進(jìn)小導(dǎo)管內(nèi)蛋白質(zhì)栓塞的形成，進(jìn)而形成結(jié)石，引起進(jìn)行性炎癥和纖維化，導(dǎo)致腺泡、胰島和導(dǎo)管細(xì)胞的功能喪失[15-16]。我們的數(shù)據(jù)表明，男性中飲酒導(dǎo)致的胰腺炎DALYs占總DALYs的比例較高，且下降趨勢較總的DALYs的下降趨勢緩慢，揭示了我國男性飲酒導(dǎo)致的胰腺炎疾病負(fù)擔(dān)仍需高度重視。

急性和慢性胰腺炎在中老年人群中更為常見[17-18]，全球范圍內(nèi)導(dǎo)致的疾病負(fù)擔(dān)也更重[3]，這與中國的胰腺炎疾病負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)一致。老齡是胰腺炎的一個重要危險因素。無論男性還是女性，因膽結(jié)石引起的胰腺炎的發(fā)病率隨著年齡的增長而急劇增加[19]。此外，硫唑嘌呤等藥物使用的增加，也與老年人胰腺炎的發(fā)病率較高有關(guān)[20]。

據(jù)我們所知，本研究是第一項全面分析1990年至2019年間中國胰腺炎疾病負(fù)擔(dān)的研究，但應(yīng)考慮到一些局限性。首先，GBD數(shù)據(jù)依賴于模型，本身并不是原始數(shù)據(jù)。因此，GBD使用了標(biāo)準(zhǔn)化工具來提高結(jié)果的準(zhǔn)確性和穩(wěn)健性。其次，除飲酒外，膽石癥是胰腺炎的另一個主要危險因素[21]。由于本輪GBD沒有相關(guān)數(shù)據(jù)，因此，無法評估膽石癥引起的胰腺炎疾病負(fù)擔(dān)。第三，由于數(shù)據(jù)有限，我們沒有分析城市和農(nóng)村胰腺炎疾病負(fù)擔(dān)的差異。由于中國具有典型的城鄉(xiāng)二元結(jié)構(gòu)，因此，未來需要進(jìn)一步的研究以區(qū)分中國胰腺炎的城鄉(xiāng)負(fù)擔(dān)差異。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)，中國1990—2019年患病率呈上升趨勢，發(fā)病率自2000 年以后也呈上升趨勢，而DALYs和飲酒導(dǎo)致的胰腺炎DALYs均呈下降趨勢，并且，胰腺炎導(dǎo)致的疾病負(fù)擔(dān)存在明顯的性別和年齡差異。這些發(fā)現(xiàn)可為進(jìn)一步減輕胰腺炎負(fù)擔(dān)的公共衛(wèi)生策略的制定提供重要依據(jù)。