梁艷，劉肖，邱敬錦，鄧?yán)?/p>

廣東省信宜市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科二區(qū)，廣東信宜 525300

青少年肌陣攣癲癇（JME）屬于神經(jīng)內(nèi)科較常見的一種特發(fā)性全面性癲癇綜合征，通常在14～18歲發(fā)病，晨醒后肌陣攣發(fā)作是其典型特征，主要臨床表現(xiàn)包括肌陣攣發(fā)作（MS），同時(shí)也可伴失神發(fā)作、全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作（GTCS）等[1]。目前，臨床治療JME 的常用藥物包括丙戊酸鈉（VPA）、左乙拉西坦（LEV）等，對JME 患者肌陣攣發(fā)作均有一定控制效果，但臨床對其療效及安全性的差異尚未明確[2]。鑒于此，該研究選取2019年3月—2021年2月該院收治的116例JME 患者展開研究，旨在分析LEV 對JME患者的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照隨機(jī)數(shù)表法將該院神經(jīng)內(nèi)科收治的116例JME 患者分為兩組，各58例。A 組中男30例，女28例；年齡14～18歲，平均（15.73±1.80）歲；病程1～22個(gè)月，平均（13.28±5.90）個(gè)月；MS發(fā)作頻率2～7次/月，平均（4.27±1.66）次/月；GTCS 發(fā)作頻率0～3 次/月，平均（1.42±0.60）次/月。B 組中男27例，女31例；年齡14～18歲，平均（15.63±1.65）歲；病程1～20個(gè)月，平均（13.17±5.33）個(gè)月；MS 發(fā)作頻率2～8 次/月，平均（4.23±1.42）次/月；GTCS 發(fā)作頻率0～3 次/月，平均（1.37±0.53）次/月。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡14～18歲；②根據(jù)臨床和腦電圖檢查確診為JME；③經(jīng)頭顱CT 或是MRI檢查未發(fā)現(xiàn)異?，F(xiàn)象；④對該研究用藥無過敏反應(yīng)；⑤患者及其家屬自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他腦部疾病者；②有代謝性疾病者；③有全身器質(zhì)性疾病者；④腦電圖未出現(xiàn)癇性放電表現(xiàn)者；⑤屬于生理性或進(jìn)行性肌陣攣者；⑥治療期間出現(xiàn)其他嚴(yán)重性疾病者；⑦治療依從性欠佳者。

1.3 方法

A 組采用LEV（國藥準(zhǔn)字J20160087）治療：開始時(shí)，服用0.5～1.0 g/d，每周增加0.25～0.50 g 劑量，然后維持1～3 g/d 劑量，連續(xù)治療24 周。B 組采用VPA（批準(zhǔn)文號HC20181023）治療：開始時(shí)，服用0.25～0.50 g/d，每周增加0.25～0.50 g 劑量，然后維持0.50～1.25 g/d 劑量，連續(xù)治療24 周。治療期間，可根據(jù)兩組患者病情發(fā)作情況適當(dāng)調(diào)整用藥劑量，且兩組患者在用藥后每月均接受血常規(guī)、肝腎功能檢查，若有必要也可進(jìn)行VPA血藥濃度測定。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效：根據(jù)治療后MS、GTCS 發(fā)作情況展開療效評估，若MS、GTCS 發(fā)作頻率下降100%代表控制；若發(fā)作頻率下降不低于50%代表有效；若發(fā)作頻率下降低于50%或上升代表無效，治療總有效率=控制率+有效率。②腦電圖改善情況：根據(jù)治療后腦電圖癇性放電情況展開評估，若癇性放電量降低100%，即不存在癇性放電代表控制；若癇性放電量降低至不低于50%代表有效；若癇性放電量降低低于50%或癇性放電量升高代表無效，腦電圖改善率=控制率+有效率。③不良反應(yīng)：比較兩組治療期間出現(xiàn)頭暈、嗜睡、脫發(fā)、易激惹、惡心嘔吐、體質(zhì)量上升及轉(zhuǎn)氨酶水平上升等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

A 組的MS、GTCS 治療總有效率均略高于B 組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者腦電圖改善情況比較

A 組腦電圖改善率略高于B 組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者腦電圖改善情況比較[n(%)]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

A 組不良反應(yīng)發(fā)生率5.17%，低于B 組的24.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

JME 是臨床上常見病，在所有癲癇類型中占比4%～10%，在特發(fā)性全面性癲癇中占比23.3%～26.0%[3-4]。在JME 的發(fā)病中遺傳因素發(fā)揮著重要作用，臨 床 發(fā) 現(xiàn)BRD2、CASR、CACNB4、EFHC1、GABRD 及GABRA1等均屬于JME相關(guān)性基因，其中EFHC1 與JME 有著最強(qiáng)的相關(guān)性，有著鈣離子感受器的作用[5]。JME 常見誘因包括飲酒、情緒應(yīng)激、睡眠不足及閃光刺激等。近年來，相關(guān)研究指出JME發(fā)病主要是因?yàn)榛颊呦虑鹉X、大腦皮層顯微結(jié)構(gòu)發(fā)生完整性變化，典型癥狀為晨醒后出現(xiàn)肩臂不規(guī)則、快速抽動(dòng)，但未伴隨意識(shí)喪失癥狀[6]；絕大部分患者會(huì)出現(xiàn)GTCS 癥狀，且持續(xù)時(shí)間較長，一般在MS 后數(shù)月出現(xiàn)，9%～25%患者出現(xiàn)失神發(fā)作癥狀[5]。相關(guān)研究指出，JME 患者伴失神發(fā)作癥狀屬于預(yù)后不良的重要標(biāo)志[7]；也有相關(guān)研究認(rèn)為，JME 患者腦電圖放電時(shí)間較長（超過3 s）預(yù)示著其預(yù)后不良[8]。

VPA 是近年來臨床治療JME 的首選抗癲癇藥物，臨床有效率高達(dá)80%以上，其主要通過對電壓依賴性鈉通道活性產(chǎn)生抑制，從而可以降低神經(jīng)元持續(xù)高頻率放電量[9-11]；同時(shí)，其還可通過抑制GABA 轉(zhuǎn)氨酶，提高GABA 合成酶的活性來發(fā)揮抗癲癇的作用；另外，VPA 經(jīng)口服后生物利用度高達(dá)70%～90%[12-14]。但其與患者機(jī)體蛋白結(jié)合率高達(dá)90%左右，并通過肝臟進(jìn)行代謝，不良反應(yīng)可累及消化系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及生殖系統(tǒng)等，甚至還會(huì)引發(fā)急性胰腺炎壞死等嚴(yán)重性不良反應(yīng)，近年來在臨床上的應(yīng)用受到一定限制。

LEV 是一種新型的抗癲癇藥物，具有生物利用度高、與患者機(jī)體蛋白結(jié)合率低、不良反應(yīng)少及藥物代謝動(dòng)力學(xué)理想等多種優(yōu)點(diǎn)[15]，近年來被廣泛應(yīng)用于癲癇患者的臨床治療中，其作用機(jī)制如下[16-18]：①通過抑制鈣離子通道，有效降低鈣離子釋放量；②通過抑制鋅與其他類型γ-氨基丁酸依賴性或是甘氨酸依賴性的負(fù)性異構(gòu)調(diào)節(jié)遞質(zhì)，從而發(fā)揮抗癲癇的作用。該研究結(jié)果顯示，A組對肌陣攣發(fā)作（MS）、全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作（GTCS）的治療總有效率為91.38%、94.83%均略高于B組，A組腦電圖改善率略高于B 組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示對JME 患者采用LEV、VPA 進(jìn)行治療，對其MS、GTCS及腦電圖的改善效果相當(dāng)。趙麗敏等[19]學(xué)者研究指出，左乙拉西坦改善肌陣攣發(fā)作的總有效率為79.31%，改善全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作的有效率為89.65%，丙戊酸鈉改善肌陣攣發(fā)作的總有效率為85.71%，改善全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作的總有效率為82.14%，兩種藥物治療效果比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。即LEV 對JME 患者M(jìn)S、GTCS 及腦電圖的改善總有效率與VPA 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與該研究結(jié)果相符。

由于很多JME 患者需長期甚至終生服藥治療，一旦停藥復(fù)發(fā)率高達(dá)80%以上，因此在選藥時(shí)不僅要重視治療效果，還需考慮長期服藥引發(fā)的不良反應(yīng)。該研究結(jié)果顯示，A 組不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.17%，低于B組的24.14%（P＜0.05）。趙麗敏等在研究中指出，患者采用LEV 治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率6.90%，明顯低于VPA 治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率25.00%（P＜0.05），與該文所得結(jié)果一致，提示對JME患者采用LEV 治療的不良反應(yīng)明顯少于VPA，可考慮長期服用此藥物進(jìn)行治療。

綜上所述，LEV 治療JME 的療效與VPA 相當(dāng)，但安全性明顯高于VPA，可作為臨床治療JME 的首選一線抗癲癇藥物。