朱銀花

咳嗽變異性哮喘(Cough variant asthma，CVA)是兒科常見的發(fā)病率較高的慢性疾病之一，其主要臨床表現(xiàn)為持續(xù)或反復(fù)咳嗽、胸悶、呼吸急促且困難、喘息等，長(zhǎng)時(shí)間咳嗽對(duì)患兒生長(zhǎng)發(fā)育和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。目前，對(duì)于咳嗽變異性哮喘發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床上多采用西醫(yī)藥物持續(xù)治療為主，其中孟魯司特鈉為常用藥物，但服用周期較長(zhǎng)，效果不顯著，患兒較難承受[2]。近年來(lái)，中醫(yī)療法越來(lái)越受到重視，潤(rùn)肺止咳湯可多靶點(diǎn)治療該病，可調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，增強(qiáng)細(xì)胞免疫。此研究選取欒川縣疾病預(yù)防控制中心咳嗽變異性哮喘患兒104例，探討潤(rùn)肺止咳湯對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒癥狀改善、復(fù)發(fā)率及血清炎性因子水平的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年2月—2020年3月欒川縣疾病預(yù)防控制中心咳嗽變異性哮喘患兒104例，隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照組，各52例。觀察組中男33例，女19例；年齡2～11歲，平均年齡(6.35±1.28)歲；病程2～12個(gè)月，平均(6.43±1.39)個(gè)月；病情嚴(yán)重程度：輕度17例，中度24例，重度11例。對(duì)照組中男30例，女22例；年齡1～12歲，平均年齡(6.52±1.23)歲；病程1～11個(gè)月，平均(6.51±1.23)個(gè)月；病情嚴(yán)重程度：輕度18例，中度23例，重度11例。2組患兒基線資料(性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[3]中CVA的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、《中醫(yī)兒科學(xué)》[4]陰虛咳嗽的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)精神疾病，可配合治療；患兒監(jiān)護(hù)人均知情，簽署知情同意書；既往無(wú)相關(guān)藥物治療。②排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎、心等重要臟器損害；對(duì)所研究藥物過(guò)敏；存在相關(guān)藥物禁忌；非咳嗽變異性哮喘類型；其他自身免疫系統(tǒng)疾??；中途退出治療；臨床資料不全。

1.3 治療方法2組患兒均采用抗生素進(jìn)行抗感染治療，靜脈滴注氨茶堿注射液(安徽城市藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34022982)，2次/d，每次按體質(zhì)量2～4 mg/kg取藥，溶于5%葡萄糖溶液中緩慢注射。對(duì)照組：采用孟魯司特鈉咀嚼片(魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083330)治療，每晚口服，1次/d。體質(zhì)量30 kg以上者，10 mg/次；體質(zhì)量30 kg及以下者，5 mg/次。觀察組：在上述基礎(chǔ)上采用潤(rùn)肺止咳湯治療，藥方組成：陳皮6 g，川貝母6 g，桔梗6 g，法半夏6 g，炙甘草6 g，杏仁6 g，前胡6 g，炙紫菀6 g，蜂蜜6 g，炙款冬花6 g。痰多者加茯苓6 g，紫蘇子6 g；流清涕、鼻塞者加白芷6 g，辛夷6 g，薄荷6 g；汗多者加白術(shù)10 g，防風(fēng)10 g，黃芪10 g。水煎煮，1劑/d，早晚服用。2組均連續(xù)用藥7 d。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)顯效：咳嗽消失，炎性因子水平恢復(fù)正常；恢復(fù)良好：咳嗽明顯緩解，炎性因子水平趨向于正常；有所改善：癥狀有所好轉(zhuǎn)，炎癥有改善；無(wú)進(jìn)展：癥狀無(wú)改善或加重，治療無(wú)效。治療總有效率=(顯效+恢復(fù)良好+有所改善)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)①臨床療效；②中醫(yī)證候積分：采用中醫(yī)證候積分法評(píng)價(jià)癥狀改善情況，咳嗽6分，咽癢、咳痰、氣急、咽干各3分，得分越高表示癥狀越嚴(yán)重；③血清炎性因子：2組治療前后，清晨空腹采集外周靜脈血5 ml，室溫條件下靜置1 h，以2000 r/min離心5 min，分離出血清，保存在-20 ℃冰箱中集中待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定法(Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)測(cè)定治療前后白細(xì)胞介素-2(Interleukin-2，IL-2)、白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)、白細(xì)胞介素-α(Interleukin-α，IL-α)水平。④比較2組生活質(zhì)量。⑤隨訪6個(gè)月，比較2組復(fù)發(fā)率。

2 結(jié)果

2.1 療效2組治療總有效率比較，觀察組96.15%(50/52)高于對(duì)照組69.23%(36/52)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組咳嗽變異性哮喘患兒治療總有效率比較 (例，%)

2.2 中醫(yī)證候積分情況2組治療后中醫(yī)證候積分比較，觀察組均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組咳嗽變異性哮喘患兒治療后中醫(yī)證候積分比較 (例，

2.3 血清炎性因子水平2組治療前IL-2、IL-6、IL-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后IL-2、IL-6、IL-α水平均有所改善，且觀察組IL-2、IL-6、IL-α水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組咳嗽變異性哮喘患兒治療前后IL-2 IL-6 IL-α比較

2.4 生活質(zhì)量2組治療后生活質(zhì)量總分比較，觀察組(71.54±3.93)分高于對(duì)照組(54.30±3.12)分，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組咳嗽變異性哮喘患兒治療后生活質(zhì)量比較 (分，

2.5 復(fù)發(fā)情況隨訪6個(gè)月，無(wú)病例脫落，2組治療后復(fù)發(fā)率比較，觀察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組咳嗽變異性哮喘患兒治療后復(fù)發(fā)率比較 (例，%)

3 討論

咳嗽變異性哮喘具有發(fā)病率高、易反復(fù)、病程長(zhǎng)等特點(diǎn)，患兒臨床表現(xiàn)為氣道高反應(yīng)，臨床多使用西醫(yī)藥物治療，如孟魯司特鈉、氨茶堿等[5]。孟魯司特鈉可降低IL-2、IL-6、IL-α水平，阻止白三烯與半胱酸受體結(jié)合，從而預(yù)防支氣管痙攣，改善氣道炎癥，提高機(jī)體免疫力[6]。氨茶堿可提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(Cyclic adenosine monophosphate，cAMP)含量，抑制磷酸二酯酶(Phosphodiesterases，PDEs)，從而擴(kuò)張支氣管，改善患者癥狀，產(chǎn)生抗炎作用[7]。西醫(yī)藥物臨床應(yīng)用可有效改善患兒癥狀，但效果不理想，易出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況，臨床逐漸將研究轉(zhuǎn)向中西醫(yī)結(jié)合方向。

中醫(yī)認(rèn)為咳嗽變異性哮喘屬于“咳嗽”范圍，小兒肺臟嬌嫩，素體嬌弱，易受外邪侵襲，從而導(dǎo)致中焦虛弱，痰濕內(nèi)生，氣道攣急，氣機(jī)上逆，出現(xiàn)氣喘、咳嗽、咳痰等癥狀，并反復(fù)發(fā)作，治則應(yīng)以清熱養(yǎng)陰、潤(rùn)肺止咳為主[8]。此研究采用潤(rùn)肺止咳湯，藥方由陳皮、川貝母、桔梗、法半夏、炙甘草、杏仁、前胡、炙紫菀、蜂蜜、炙款冬花等藥物組成。方中炙款冬花、炙紫菀、川貝母、炙甘草與蜂蜜相配，意在潤(rùn)肺止咳，炙款冬花、炙紫菀、貝母專治咳嗽，輔以蜂蜜，可增強(qiáng)潤(rùn)肺功效；陳皮、法半夏化痰降氣；桔梗宣肺止咳；杏仁、前胡降氣止咳。諸藥合用，可加強(qiáng)止咳、潤(rùn)肺功效[9]。且現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，方中陳皮具有平喘祛痰、抗炎、增強(qiáng)免疫功能的作用；川貝母具有止咳化痰、降壓、消炎作用；桔梗能顯著增加呼吸道黏液分泌量，具有祛痰作用；杏仁可止咳平喘[10]。

此研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率(96.15%)高于對(duì)照組(69.23%)，觀察組IL-2、IL-6、IL-α水平低于對(duì)照組(P<0.05)，顯示潤(rùn)肺止咳湯治療咳嗽變異性哮喘療效顯著，可有效緩解臨床癥狀，抑制氣道高反應(yīng)；觀察組治療后生活質(zhì)量總分高于對(duì)照組，觀察組復(fù)發(fā)率(5.77%)低于對(duì)照組(19.23%)(P<0.05)，顯示潤(rùn)肺止咳湯治療咳嗽變異性哮喘，可提高患兒生活質(zhì)量，減少?gòu)?fù)發(fā)率。

綜上所述，潤(rùn)肺止咳湯對(duì)咳嗽變異性哮喘療效顯著，可有效改善癥狀，調(diào)節(jié)血清炎性因子水平，抑制氣道高反應(yīng)，提高患兒生活質(zhì)量，減少?gòu)?fù)發(fā)率。