徐 歡 鐘德平 余良智 吳 杰 鄒根貴

不育癥是指夫婦同居1年以上，無(wú)長(zhǎng)期分居史，性生活正常，未采取避孕措施而未受孕，而女方身體健康、無(wú)生育方面疾病。不育癥是臨床上常見(jiàn)的生殖系統(tǒng)疾病，病因復(fù)雜，受多種因素影響，包括環(huán)境氣候、各種物理化學(xué)因素、吸煙酗酒等。近年來(lái)隨著環(huán)境污染、工作壓力增大、 生活節(jié)奏加快，不育癥發(fā)病率不斷升高。臨床調(diào)研發(fā)現(xiàn)，少精、弱精是造成男性不育的重要原因。中醫(yī)認(rèn)為不孕不育癥多與腎虛有關(guān)，中藥生精膠囊為治療男性不育癥的常用藥物，在臨床上得到廣泛應(yīng)用，有助于促進(jìn)生精功能、改善精子質(zhì)量、提高輔助生殖成功率，在治療中筆者加入了江西省濟(jì)明可信生產(chǎn)的金水寶片，旨在探究臨床療效，給今后的治療工作提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月—2020年12月在上饒市人民醫(yī)院泌尿外科門(mén)診就診的滿(mǎn)足入組條件的120例男性不育患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者劃分為觀察組和對(duì)照組，每組60例。觀察組患者年齡22～40歲，平均年齡(30.5±0.1)歲；對(duì)照組患者年齡23～41歲，平均年齡(30.2±0.2)歲。2組基本資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[1]標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定：患者結(jié)婚時(shí)間超過(guò)1年，性生活保持正常，同居未避孕但不育者，且女方經(jīng)過(guò)檢查身體正常。精液檢查結(jié)果當(dāng)中，患者精子密度在20×106/ml以下，精子活力a級(jí)<25%，b級(jí)a+b<50%，超過(guò)60 min不液化。研究所選對(duì)象在一般基線(xiàn)資料方面除年齡差異外比較接近，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具備可比性(P>0.05)。另外，研究得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后執(zhí)行，患者與患者家屬均知曉此次研究?jī)?nèi)容并自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者伴有其他生殖泌尿疾病。

1.3 方法

1.3.1 治療方法2組患者在治療期間均保持相同的護(hù)理干預(yù)措施，禁煙酒且避免攝入辛辣、油膩和刺激性食物，注意休息。一個(gè)療程周期為3個(gè)月。對(duì)照組：?jiǎn)渭兛诜z囊(遵義廖元和堂藥業(yè)有限公司，Z20027672)，每日3次，每次4粒。治療以3個(gè)月為一個(gè)療程。觀察組：在生精膠囊上和對(duì)照組保持相同，但額外加用金水寶片(江西濟(jì)民可信金水寶制藥有限公司，Z10890003)，每日3次，每次4片。治療以3個(gè)月為一個(gè)療程。

1.3.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)此次研究的療效按照懷孕情況和精子活動(dòng)力情況作為判定依據(jù)，劃分為顯效、有效和無(wú)效。顯效：患者配偶成功受孕；有效：患者配偶未懷孕，但通過(guò)1個(gè)療程的治療之后精子活動(dòng)力的檢查保持正常，有明顯提高；無(wú)效：患者治療前后無(wú)明顯變化。其中治療總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法研究當(dāng)中的所有數(shù)據(jù)全部采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)資料全部采用百分比(%)表示，組間數(shù)據(jù)正態(tài)分布以卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效在臨床療效方面，觀察組的治療有效率達(dá)到了96.7%，高于對(duì)照組的81.7%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療有效率 (例，%)

2.2 精子功能在精子功能方面，觀察組患者的精子活動(dòng)力改善率和精子活率改善率都要顯著優(yōu)于對(duì)照組，觀察組精子功能數(shù)據(jù)明顯更好，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組不育癥患者精子活動(dòng)力和精子活率改善情況比較 (例，%)

3 討論

近年來(lái)由于自然環(huán)境的改變和心理壓力、飲食習(xí)慣的變化，讓不育的男性數(shù)量顯著增加，主要表現(xiàn)為精液濃度下降。精囊腺存在炎癥時(shí)精液總量減少，精漿果糖的含量降低會(huì)導(dǎo)致不育，精漿ACP的檢測(cè)也可以被用于前列腺功能的判定。例如當(dāng)前列腺存在嚴(yán)重炎癥時(shí)這項(xiàng)指標(biāo)的水平就會(huì)明顯降低。少精、無(wú)精、弱精在中醫(yī)學(xué)當(dāng)中以中醫(yī)理論為指導(dǎo)探究臨床經(jīng)驗(yàn)方，借助現(xiàn)代科學(xué)研究手段明確探討作用環(huán)節(jié)和機(jī)制，為臨床治療提供新的依據(jù)和思路。

在中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域當(dāng)中，不育被認(rèn)為是“無(wú)子”“精少”“精冷”的范疇，認(rèn)為腎是先天之本，藏精而主生殖，能夠讓機(jī)體進(jìn)行正常的生殖繁衍過(guò)程。而脾胃是后天之本，氣血生化之源，肝腎同源，兩者相互轉(zhuǎn)化。歷代醫(yī)家認(rèn)為該疾病不僅和腎臟有關(guān)，同時(shí)還和肝臟、脾臟等存在密切聯(lián)系。因而，疾病的治療要點(diǎn)在于調(diào)肝、補(bǔ)腎，并且治療因腎陽(yáng)虛證和肝陰不足引起的病變問(wèn)題、氣血兩虛者還要采取補(bǔ)益氣血和生精之法，符合此次研究當(dāng)中的“補(bǔ)腎生精”理論。

而在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)當(dāng)中，則認(rèn)為不育與精子濃度降低、精子活力減弱有關(guān)，即少精癥、弱精癥，兩者通常合并出現(xiàn)。精子在產(chǎn)生、成熟的過(guò)程當(dāng)中，任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問(wèn)題都會(huì)導(dǎo)致少精情況的發(fā)生。例如人體內(nèi)分泌紊亂尤其是下丘腦、垂體和睪丸指揮中樞性腺軸的系統(tǒng)功能出現(xiàn)紊亂后，垂體前葉分泌的促卵泡生成素與黃體生成素的分泌明顯減少，精子的產(chǎn)生和運(yùn)動(dòng)從而受到不利影響，睪丸生精功能的障礙非常明顯[2]。另外，如果患者具有生殖系統(tǒng)感染，如急性睪丸炎、慢性前列腺炎等也會(huì)讓精液的成分發(fā)生改變而產(chǎn)生少精癥，且含菌的精液會(huì)干擾精子的生成、成熟，并讓睪丸組織受到不同程度的破壞，生精功能低下。近年來(lái)的研究也表明精索靜脈曲張與不育癥之間存在著密切的聯(lián)系，但精索靜脈曲張的程度和精子質(zhì)量的關(guān)系存在著一定的個(gè)體化差異。從疾病機(jī)制來(lái)看，生精細(xì)胞的凋亡異常、氧化應(yīng)激是導(dǎo)致不育癥的主要原因，精索靜脈異常讓睪丸的局部溫度升高，血管活性物質(zhì)增加影響到附睪的生精功能，精子的濃度、活力都會(huì)顯著下降。而不育癥本身還和遺傳因素、免疫因素存在關(guān)聯(lián)。但需要注意的是現(xiàn)代人群的生活環(huán)境與不育癥也存在著一定的關(guān)系，例如長(zhǎng)期處于工業(yè)污染環(huán)境下或接觸鉛等也會(huì)對(duì)精子質(zhì)量產(chǎn)生不同程度的影響?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于不育癥的治療主要是通過(guò)激素類(lèi)、抗氧化類(lèi)藥物進(jìn)行。諸如此類(lèi)的治療方法都是基于理論性的概念進(jìn)行設(shè)計(jì)，例如激素治療的初衷是通過(guò)口服藥物來(lái)提升某些內(nèi)在激素的水平，從而對(duì)精子的產(chǎn)生起到一定的促進(jìn)功能；而對(duì)于非激素治療(主要以非類(lèi)固醇類(lèi)抗炎藥物為主)的目的是為了改變前列腺素的產(chǎn)生量從而來(lái)改善精子質(zhì)量[3]。

在此次研究當(dāng)中，觀察組患者的臨床治療有效率要明顯優(yōu)于對(duì)照組，且在精子活動(dòng)力和精子活率指標(biāo)上也要優(yōu)于對(duì)照組，這說(shuō)明聯(lián)合應(yīng)用生精膠囊與金水寶片要比單純使用生精膠囊治療不育癥的效果更加突出。

精子是生育的基本條件，而此次研究觀察組所采用的金水寶具有補(bǔ)益肺腎、秘精益氣的功能，可以用于肺腎兩虛、精氣不足等疾病的治療。具體來(lái)看，金水寶膠囊由發(fā)酵冬蟲(chóng)夏草菌粉所組成，其化學(xué)成分及藥理作用與天然的冬蟲(chóng)夏草非常相似，其中的氨基酸、腺苷、尿嘧啶核苷等成分的含量也比天然冬蟲(chóng)夏草要更高，對(duì)于因腎虛陽(yáng)衰、精髓不足所導(dǎo)致的各類(lèi)臨床癥狀具有明顯治療作用。不過(guò)需注意的是金水寶是從間接的角度對(duì)少精、弱精問(wèn)題進(jìn)行治療，因此要保障治療效果還需要和生精膠囊進(jìn)行配合[4]。

另外，生精膠囊針對(duì)性治療腎虛精虧證。生精膠囊在藥物配置方面能夠促進(jìn)人體對(duì)于藥物的吸收，臨床當(dāng)中很多不育癥患者表現(xiàn)出腎陽(yáng)虛、腎陰虛偏盛問(wèn)題后，也應(yīng)該在補(bǔ)腎陽(yáng)藥當(dāng)中配伍滋陰藥物，據(jù)此而立方。因?yàn)椴G丸的生精與間質(zhì)細(xì)胞分泌雄激素都受到下丘腦垂體的調(diào)節(jié)，睪丸分泌的激素又會(huì)對(duì)下丘腦垂體進(jìn)行反饋調(diào)節(jié)以維持生精過(guò)程，讓激素水平處于穩(wěn)定的狀態(tài)。生精膠囊可以調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌并改善精子質(zhì)量，作用于間質(zhì)細(xì)胞[5]?，F(xiàn)代人群生活節(jié)奏快，服用湯藥不便，因此服用顆粒、膠囊等劑型的藥物往往能取得更加穩(wěn)定的作用和效果。綜合而言在中醫(yī)補(bǔ)腎生精理論下分析金水寶片和生精膠囊的現(xiàn)代藥學(xué)機(jī)制、應(yīng)用特點(diǎn)可以確定后續(xù)不育癥的治療措施，其中生精膠囊能夠滋陰清熱，金水寶膠囊控制腎精虧損[6]。

通過(guò)此研究可以看出，腎精虧損是不育癥的基本病機(jī)，臨床治療多從腎入手，古代醫(yī)籍當(dāng)中也有相應(yīng)的治療方案，用以補(bǔ)腎而減少虧損。肝失疏泄也是導(dǎo)致不育癥的主要因素之一，肝氣郁結(jié)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)會(huì)讓男子出現(xiàn)性功能障礙，郁而不舉最終導(dǎo)致不育。男子的生精周期相對(duì)較長(zhǎng)，難以快速起效，當(dāng)患者具有較大的精神壓力時(shí)七情內(nèi)傷就會(huì)導(dǎo)致精血的變化引發(fā)臟腑病變[7]。在脾胃虛弱狀態(tài)下，運(yùn)化不及，腎精腎氣虧虛，脾虛運(yùn)化無(wú)力生濕生痰，毒邪侵襲損傷腎府睪絡(luò)導(dǎo)致不育。目前的醫(yī)療條件下可以按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[1]的有關(guān)依據(jù)進(jìn)行判定，并且從患者的精液指標(biāo)和精子活性等方面確定不同治療方案能夠起到作用[8]。后續(xù)的治療階段，考慮到患者病史比較長(zhǎng)，受到中國(guó)傳統(tǒng)思想的影響和患者自身的壓力，可能會(huì)對(duì)患者心理產(chǎn)生不同程度的影響，出現(xiàn)精神抑郁、焦慮、失眠、脾氣急躁等。因此患者要注重藥物治療配合生活調(diào)理，起居上保持良好的生活習(xí)慣以提升機(jī)體抵抗力，然后避免某些不良因素的產(chǎn)生，飲食上以清淡平衡飲食為主。

綜上所述，在“補(bǔ)腎生精”理論下聯(lián)合應(yīng)用金水寶片與生精膠囊可以在不育癥的治療中發(fā)揮穩(wěn)定的作用，并且可以作為今后的一種可參考的治療方向。此類(lèi)疾病單純選擇傳統(tǒng)中藥容易中斷治療，患者依從性也比較差，配合金水寶片可以保障起效速度，且不產(chǎn)生明顯毒副作用。