楊 璨，張新穎

(1.西安國際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院，陜西 西安 710100；2.西安秋蘭中醫(yī)醫(yī)院，陜西 西安 710000)

乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV)傳染性較強(qiáng)，傳播途徑復(fù)雜，轉(zhuǎn)為慢性感染后易出現(xiàn)肝硬化、肝癌等[1]。HBV感染血清標(biāo)志物模式是評估乙肝患者病情嚴(yán)重程度和療效監(jiān)測的重要依據(jù)之一。我國屬乙肝高發(fā)國，2005年擴(kuò)大免疫計(jì)劃以來低年齡，尤其是兒童乙肝流行率明顯降低，但成人乙肝流行率并未降低，據(jù)估計(jì)，目前我國一般人群HBV表面抗原(HBsAg)陽性流行率為5%～6%，慢性HBV感染者約7 000萬例，其中慢性乙型肝炎(CHB)患者2 000萬～3 000萬例[2-3]。為了解近年來人群HBV感染血清標(biāo)志物流行率變化情況，本研究對西安國際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院采用微粒子化學(xué)發(fā)光定量檢測的16 246例就診患者乙肝五項(xiàng)[即HBsAg、抗HBV表面抗體(HBsAb)、HBV e抗原(HBeAg)、抗HBV e抗體(HBeAb)、抗HBV核心抗體(HbcAb)]定量檢測結(jié)果進(jìn)行了回顧性調(diào)查分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 選取2020年10月至2021年10月在西安國際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院就診患者16 246例作為研究對象，其中男8 442例，女7 804例；年齡1 d至98歲，中位年齡49歲。

1.1.2試劑與儀器 采用深圳邁瑞全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析方法CL-6000i進(jìn)行乙肝五項(xiàng)定量檢測，采用配套試劑、校準(zhǔn)品和康徹思坦質(zhì)控品。

1.2方法

1.2.1檢測方法 采集患者空腹靜脈血4 mL，待充分凝固后3 500 r/min離心10 min分離血清，排除溶血、脂血及黃疸等不合格樣本。采用邁瑞CL-6000i及其配套試劑定量檢測乙肝五項(xiàng)，除HbeAb、HBcAb采用競爭法外，其他項(xiàng)目均采用雙抗夾心法測定。嚴(yán)格按儀器和試劑盒說明書進(jìn)行操作，每次檢測均做好室內(nèi)質(zhì)量控制。

1.2.2檢測結(jié)果判定 陽性結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)：HBsAg≥0.08 IU/mL，HBsAb≥10 mIU/mL，HBeAg≥1.0 S/CO，HBeAb≤1.0 S/CO，HBcAb≤1.0 S/CO。以“①、②、③、④、⑤”依次表示HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb陽性。非常見模式及低值結(jié)果以10 000 r/min高速離心10 min后復(fù)檢的結(jié)果為準(zhǔn)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1HBV感染血清標(biāo)志物模式 16 246例就診患者乙肝五項(xiàng)檢測出現(xiàn)17種模式，其中9種常見模式，7種少見模式，1種罕見模式。16 246例就診患者乙肝五項(xiàng)檢測出現(xiàn)常見模式16 128例(99.27%)，少見模式114例(0.71%)，罕見模式4例(0.02%)。9種常見模式以五項(xiàng)全陰、②、⑤、②⑤、②④⑤、①③⑤、①④⑤為主，全陰模式占27.13%，②模式占24.78%。見表1。HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb陽性率分別為10.92%(1 774/16 246)、52.83%(8 582/16 246)、2.45%(398/16 246)、25.70%(4 176/16 246)、47.90%(7 782/16 246)。

表1 乙肝兩對半檢測結(jié)果模式分析

續(xù)表1 乙肝兩對半檢測結(jié)果模式分析

2.2HBsAg陽性率 16 246例就診患者中HBsAg陽性1 744例(10.73%)，其中男1 059例，男性就診患者HBsAg陽性率為12.54%(1 059/8 442)；女685例，在女性就診患者HBsAg陽性率為8.78%(685/7 804)，HBsAg陽性男、女比例為1．54∶1。男性患者HBsAg陽性率明顯高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。<20歲患者HBsAg陽性率最低(8.11%)，隨年齡增長HBsAg陽性率呈上升趨勢，30～<40、40～<50歲患者所占比例較高，分別為11.13%、11.04%，以后隨年齡的增長HBsAg陽性率又呈下降趨勢。見表3。

表2 不同性別患者HBsAg陽性率比較

表3 不同年齡患者HBsAg陽性率比較

3 討 論

3.1HBV感染血清標(biāo)志物模式分析 國內(nèi)有文獻(xiàn)報(bào)道，目前HBV感染血清標(biāo)志物模式有32種[4]。本研究16 246例就診患者乙肝五項(xiàng)檢測出現(xiàn)17種模式，以五項(xiàng)全陰、②最常見，說明乙肝免疫人群已占主導(dǎo)，全陰者應(yīng)接種乙肝疫苗。另外，本研究17種模式中②⑤、②④⑤、⑤、④⑤也較常見。對采用化學(xué)發(fā)光法檢測HbcAb陽性率較高要有正確的認(rèn)識。HbcAb陽性是HBV感染后較早出現(xiàn)的抗體，也是乙肝患者恢復(fù)后消失最晚的抗體，多數(shù)情況下HbcAb不會隨時(shí)間推移而消失，但抗體滴度會有所下降，陽性表示患者曾感染過HBV[3]。本研究HbcAb陽性率為47.90%，與2016年李小俠等[5]報(bào)道化學(xué)發(fā)光法檢測西安地區(qū)HbcAb陽性率為46%的結(jié)果基本相符。有研究發(fā)現(xiàn)，直接抗病毒治療的CHB患者體內(nèi)HBV再激活時(shí)，伴隨HBcAb水平升高，在一定程度上提示較高水平的HBcAb可能與病毒持續(xù)感染復(fù)制有關(guān)[6]。乙肝攜帶模式中大三陽(①③⑤)、小三陽(①④⑤)和①⑤常見。少見模式為①②③⑤、①②④⑤、五項(xiàng)全陽、①②等。PONDé[7]認(rèn)為，HbsAg、HBsAb共存的原因可能包括HBV前S/S區(qū)基因變異或缺失、“a”決定簇發(fā)生突變、產(chǎn)生HBsAb亞型、同時(shí)感染2種基因型HBV顆粒、HBV被再次激活等。但目前導(dǎo)致慢性HBV感染者血清HbsAg、HBsAb同時(shí)陽性的機(jī)制尚不明確；檢測出HbsAg、HBsAb同時(shí)陽性并非治療的終點(diǎn)，建議持續(xù)觀察，進(jìn)行HBV DNA定量檢測，及時(shí)調(diào)整治療管理方案，減少HBV感染帶來的其他影響[7-10]。血清持續(xù)HBsAg、HBsAb共陽性有可能增加CHB患者發(fā)生肝纖維化及肝細(xì)胞肝癌的風(fēng)險(xiǎn)[10]。對少見模式患者應(yīng)定期隨訪、檢查HBV DNA或HBV基因分型，以便了解有無HBV感染或攜帶的存在。對五項(xiàng)全陽罕見模式患者應(yīng)警惕肝臟急性病變。

3.2不同年齡、性別患者乙肝五項(xiàng)檢測結(jié)果分析 本研究結(jié)果顯示，乙肝患病情況與年齡、性別具有一定的關(guān)聯(lián)，不同性別患者HBsAg陽性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。30～<40歲患者患病率最高，其次為40～<50歲，<20歲患者患病率較低。本研究男性患者患病率明顯高于女性，分析可能原因?yàn)槟行曰颊呓佑|傳染源的機(jī)會多，吸煙、飲酒較多，對肝臟的保護(hù)較差；另外，男性患者對自身健康的關(guān)注度不如女性，主動進(jìn)行乙肝疫苗接種率較低。自1992年以來我國實(shí)施了新生兒普種乙肝疫苗策略，>30歲感染率高可能也與此有關(guān)[11]。為此，男性患者更應(yīng)遠(yuǎn)離不良生活習(xí)慣。30歲以上人群應(yīng)主動篩查乙肝五項(xiàng)，做到主動進(jìn)行乙肝疫苗接種，提高自身對HBV的免疫力。

3.3乙肝五項(xiàng)定量與定性檢測結(jié)果的差異和臨床意義 HBV感染血清標(biāo)志物檢測是診斷乙肝的必備手段，而HBV感染血清標(biāo)志物檢測的標(biāo)準(zhǔn)直接關(guān)系到患者的診斷、合理用藥和有效治療。酶聯(lián)免疫分析法是定性檢測乙肝五項(xiàng)的常用方法，但其具有一定的局限性，操作過程中的影響因素較多，各個(gè)環(huán)節(jié)對試驗(yàn)的檢測結(jié)果影響均較大，在臨床檢驗(yàn)中除正常反應(yīng)外，有時(shí)?？梢姷揭恍╁e誤的檢測結(jié)果，即假陽性或假陰性?；瘜W(xué)發(fā)光法是目前能定量檢測HBV感染血清標(biāo)志物診斷乙肝特異度及靈敏度均較高的主流檢測方法，人為干擾少，可檢出低水平復(fù)制的標(biāo)本，解決隱源性肝炎患者HBV感染血清標(biāo)志物檢測的診斷難題。隨著儀器和試劑的國產(chǎn)化、檢驗(yàn)費(fèi)用的降低可綜合評價(jià)患者病情與藥物療效，實(shí)現(xiàn)真正的乙肝防治的科學(xué)管理[12]。

綜上所述，西安國際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院就診人群HBsAg陽性率為10.73%，略高于世界平均水平(9.7%)[13]。2006年全國乙肝血清流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，1～<60歲人群HBsAg陽性率為7.18%，15～<60歲人群HBsAg陽性率為8.57%[14-15]?？赡芤?yàn)樵谖靼矅H醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院就診的疑難、危重患者較多，開設(shè)了感染肝病科及消化病醫(yī)院陽性患者較集中，新開醫(yī)院交通不便利，<20歲篩查標(biāo)本過少，老年人居多并不能完全代表陜西省西安市整體人群HBV感染現(xiàn)狀。本研究男性患者HBsAg陽性率高于女性，30～<50歲出現(xiàn)高峰，提示該年齡段人群HBV感染機(jī)會較多(如輸血、針灸、拔牙、紋身、手術(shù)、文眉、性傳播等)。故該年齡段人群應(yīng)增強(qiáng)自我防護(hù)意識及時(shí)接種疫苗，同時(shí)，建議采用乙肝定量檢測結(jié)果進(jìn)行人群篩查及乙肝患者療效觀察，以實(shí)現(xiàn)不同人群乙肝防治的科學(xué)管理目的。