陸沛芬

510450廣州市白云區(qū)第二人民醫(yī)院超聲科，廣東廣州

宮外孕主要是指女性在受孕之后受精卵無(wú)法正常在宮腔內(nèi)著床，受精卵在宮腔體外進(jìn)行著床發(fā)育。宮外孕在臨床上較為多見(jiàn)，且會(huì)對(duì)患者身體造成較大的影響，如輸卵管破裂、休克及暈厥等，危及患者的生命安全，在臨床上多使用藥物治療的方式，如甲氨蝶呤、米非司酮[1]。鑒于此，本研究分析米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療宮外孕的臨床療效，報(bào)告如下。

資料與方法

將2018年1月-2020年11月于廣州市白云區(qū)第二人民醫(yī)院科室診療的200 例宮外孕患者作為研究對(duì)象，遵循隨機(jī)抽樣原則，將200例患者分為兩組，各100 例。參照組年齡23～38 歲，平均(32.85±4.01)歲；停經(jīng)時(shí)間31～61 d，平均(41.02±3.11)d；包塊1.54～4.85 cm，平均(3.52±1.81)cm；初產(chǎn)婦69 例，經(jīng)產(chǎn)婦31 例。研究組年齡22～39 歲，平均(33.23±5.14)歲；停經(jīng)時(shí)間32～60 d，平均(42.45±2.72)d；包塊1.52～4.91 cm，平均(3.46±1.92)cm；初產(chǎn)婦65 例，經(jīng)產(chǎn)婦35例。兩組間臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查臨床確診為宮外孕；人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)水平≤3 000 IU·L-1；②包塊直徑≤5 cm；③已簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本次研究所使用的藥物存在禁忌證；②患有嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全疾病；③精神障礙性疾病患者。

方法：參照組患者給予甲氨蝶呤[生產(chǎn)企業(yè)：Pfizer(Perth)Limited Technology Park 15 Brodie Hall Drive Bentley WA 6102 Australia；批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20140205；規(guī)格：50 mg/2 mL]肌內(nèi)注射，藥物使用劑量50 mg，1 次/d，若患者β-HCG 濃度大于前一天的數(shù)值，則增加1 次甲氨蝶呤的使用，治療持續(xù)5 d[2]。研究組患者給予甲氨蝶呤，使用方法、使用劑量與參照組相同，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用米非司酮片(生產(chǎn)企業(yè)：湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20033511；規(guī)格：25 mg×1片)口服50 mg，2次/d，治療持續(xù)5 d[3]。

觀察指標(biāo)[4]：①治療前后血β-HCG水平、包塊直徑變化情況；②臨床指標(biāo)，包括陰道出血癥狀消失時(shí)間，腹痛癥狀消失時(shí)間及住院天數(shù)；③臨床治療效果：a.顯效，患者腹痛、陰道流血等臨床體征均消失，盆腔包塊明顯縮小或消失，血β-HCG 值降低幅度＞50%；b.有效，臨床體征明顯改善，盆腔包塊有效縮小，內(nèi)部積液未增多，血β-HCG 值降低幅度為30%～50%；c.無(wú)效，臨床體征無(wú)變化，甚至加劇，與治療前相比包塊增大、積液增多，血β-HCG 值降低幅度＜30%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%；④不良反應(yīng)發(fā)生率，包括嘔吐、腹瀉、口腔潰瘍及白細(xì)胞減少。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)均用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以處理。計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組患者血β-HCG 水平、包塊直徑比較：治療前，兩組血β-HCG 水平、包塊直徑比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，研究組血β-HCG 水平、包塊直徑均低于參照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血β-HCG水平、包塊直徑比較(±s)

表1 兩組患者血β-HCG水平、包塊直徑比較(±s)

注：與治療前比較，#P＜0.05

組別n血β-HCG水平(U/L)包塊直徑(cm)研究組100治療前1 210.69±622.093.46±1.92參照組100治療前1 214.46±621.393.52±1.81 t 0.04280.227 3 P 0.48290.410 1研究組100治療后82.40±15.31#0.63±0.19#參照組100治療后123.38±19.09#1.38±0.29#t 16.746 421.626 P 0.000 00.000 0

兩組患者臨床指標(biāo)比較：研究組患者陰道出血癥狀消失時(shí)間、腹痛癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間均短于參照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較(±s，d)

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較(±s，d)

組別n陰道出血癥狀消失時(shí)間腹痛癥狀消失時(shí)間住院時(shí)間研究組10012.12±2.316.85±2.078.36±2.20參照組10017.44±4.6912.11±3.3415.11±3.58 t 2.945 713.386 116.063 9 P 0.001 80.000 00.000 0

兩組患者臨床治療效果比較：研究組總有效率高于參照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 組間患者臨床治療效果比較[n(%)]

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較：兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生概率比較[n(%)]

討論

宮外孕是指受精卵被植入子宮腔外并直接發(fā)育。如果不及時(shí)治療，患者很容易流產(chǎn)或輸卵管破裂。嚴(yán)重的患者可能直接導(dǎo)致休克，對(duì)生命安全造成極大的威脅。目前異位妊娠的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，主要原因是輸卵管阻塞或狹窄[5-6]。

甲氨蝶呤是葉酸類抗癌藥物，其可以通過(guò)抑制患者身體中的二氫葉酸還原酶從抑制腫瘤細(xì)胞的合成，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和繁殖，但也能抑制患者DNA 的生物合成和胸腺核苷酸合成酶的作用，因此在臨床上不宜過(guò)多使用。

臨床實(shí)踐證明[7]，米非司酮治療婦產(chǎn)科疾病具有良好的療效，其療效可抑制患者孕激素活性，維持圍絕經(jīng)期婦女雌激素水平，促進(jìn)子宮和卵巢正常下降，減少患者絕經(jīng)前出血，對(duì)子宮內(nèi)膜起到有效作用。米非司酮聯(lián)合孕酮治療可減少患者絕經(jīng)前出血，降低孕酮水平，使蛻膜變性，甚至壞死，脫離絨毛膜板，終止妊娠等[8-9]。

米非司酮廣泛應(yīng)用于婦產(chǎn)科，與孕酮受體親和力高，具有抗孕酮作用。藥物進(jìn)入人體后，可直接作用于絨毛組織，阻礙絨毛細(xì)胞的有絲分裂，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，引起蛻膜細(xì)胞壞死，破壞受精卵的著床和生長(zhǎng)環(huán)境，從而起到抑制受孕的作用，有避孕和終止早孕的目的[10-12]。

甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠，有利于充分發(fā)揮藥物協(xié)同作用，進(jìn)一步提高臨床療效，促進(jìn)異位病灶的吸收和血β-HCG水平的恢復(fù)[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，研究組血β-HCG 水平、包塊直徑均低于參照組，可以表明兩種藥物聯(lián)合治療異位妊娠效果佳。研究組患者經(jīng)聯(lián)合治療后陰道出血癥狀消失時(shí)間、腹痛癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間均短于參照組，聯(lián)合用藥可直接縮短臨床癥狀消失時(shí)間。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可以看出，聯(lián)合用藥無(wú)配伍禁忌；研究組總有效率高于參照組，結(jié)果與文獻(xiàn)[15]相似。

綜上所述，米非司酮與甲氨蝶呤聯(lián)合使用可提升臨床治療效果，減短臨床癥狀消失時(shí)間，且藥物安全性佳，值得在臨床推廣。