張振 宋偉 謝紀(jì)菲

274200成武縣人民醫(yī)院，山東菏澤

新生兒持續(xù)肺動脈高壓又被稱之為持續(xù)胎兒循環(huán)，臨床以全身青紫、呼吸困難等癥狀為主要表現(xiàn)。目前臨床治療以藥物為主，且藥物的治療方式與種類相對較多。枸櫞酸西地那非片是選擇性抑制劑的一種，能對5型磷酸二酯酶活性發(fā)揮抑制作用，有利于降低肺動脈壓、擴(kuò)張肺血管[1]。為此，本研究選擇新生兒持續(xù)肺動脈高壓患兒作為研究對象，旨在分析采用枸櫞酸西地那非片聯(lián)合多巴胺治療的效果，報(bào)告如下。

資料與方法

選擇2019年8月-2021年3月成武縣人民醫(yī)院診治的68例新生兒持續(xù)肺動脈高壓患兒作為研究對象，采用區(qū)組隨機(jī)分組法將患兒分為兩組，各34 例。常規(guī)組男20 例，女14 例；日齡0.125～15 d，平均(3.34±0.58)d；體重2.9～4.3 kg，平均(3.27±0.15)kg；呼吸急促19 例，發(fā)紺15 例。試驗(yàn)組男21 例，女13例；日齡0.167～16 d，平均(3.65±0.49)d；體重2.8～4.2 kg，平均(3.16±0.14)kg；呼吸急促18例，發(fā)紺16例。兩組間臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①有面色青紫、呼吸困難等表現(xiàn)者；②患兒家屬在知情同意書上簽名同意加參研究；③能配合完成研究者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性心臟病等疾病者；②合并其他危重癥疾病者；③基本資料或檢查結(jié)果缺失者；④中途退出研究者。

方法：①常規(guī)組接受多巴胺治療：選用多巴胺(生產(chǎn)廠家：武漢遠(yuǎn)大醫(yī)藥有限公司，批準(zhǔn)文號：H42022492，規(guī)格2 mL∶20 mg)予以患兒微量泵滴注用藥治療，根據(jù)患兒體重1 kg·min-1·h-1予以5～10 μg多巴胺滴注治療，連續(xù)治療3～5 d。②試驗(yàn)組在常規(guī)組基礎(chǔ)上給予枸櫞酸西地那非片治療，枸櫞酸西地那非片(生產(chǎn)廠家：大連輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：H20020526，規(guī)格50 mg×5 s)，根據(jù)患兒體重每次口服0.5～1.0 mg，3 次/d。連續(xù)治療3～5 d。③兩組患者均予以靜脈血管擴(kuò)張劑、強(qiáng)心劑及呼吸支持等常規(guī)藥物治療。兩組均連續(xù)治療5 d。

觀察指標(biāo)及療效判定：①治療前后血清炎性因子指標(biāo)比較：分別于治療前、治療3～5 d 后抽取患兒3 mL 清晨空腹靜脈血置入無菌試管中，離心后取上層血清，對患兒腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。②臨床療效比較：a.痊愈：患兒發(fā)紺、呼吸急促等癥狀消失，肺動脈收縮壓(SPAP)≤35 mmHg，動脈血氧分壓(PaO2)≥60 mmHg，血氧飽和度(SaO2)≥95%；b.有效：患兒發(fā)紺、呼吸急促等癥狀明顯改善，SPAP≤70 mmHg 但＜35 mmHg，PaO2≥60 mmHg，SaO2≥80%；c.無效，癥狀及臨床指標(biāo)改善不明顯，病情甚至惡化?？傆行?(痊愈+有效)/總例數(shù)×100%。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)均用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以處理。計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組患兒治療前后血清炎性因子指標(biāo)比較：治療前，兩組TNF-α、IL-10 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，試驗(yàn)組TNF-α、IL-10 低于常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后血清炎性因子指標(biāo)比較(±s，ng/L)

表1 兩組患兒治療前后血清炎性因子指標(biāo)比較(±s，ng/L)

組別nTNF-αIL-10治療前治療后治療前治療后試驗(yàn)組3435.62±4.1421.48±3.7512.25±0.499.04±1.13常規(guī)組3434.91±4.1926.73±4.0412.32±0.5110.62±1.28 t 0.7025.5530.5775.395 P 0.4840.0000.5650.000

兩組患兒療效比較：試驗(yàn)組總有效率高于常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒療效比較[n(%)]

討論

新生兒持續(xù)肺動脈高壓是常見的小兒臨床肺部疾病類型，多見于過期產(chǎn)兒、足月產(chǎn)兒，具有病情進(jìn)展迅速、病死率高等特點(diǎn)，對患兒生命安全和健康發(fā)育造成嚴(yán)重威脅。臨床研究證實(shí)，肺動脈壓在高于體循環(huán)動脈壓后，引起低氧血癥是導(dǎo)致發(fā)病的主要原因，藥物治療可以改善患兒血壓及血氧水平[2]。導(dǎo)致新生兒持續(xù)肺動脈高壓發(fā)生的主要病理原因在于肺血管適應(yīng)性不良，常發(fā)生在高碳酸血癥、新生兒吸入性肺炎、低血糖、低溫、宮內(nèi)長期慢性低氧及窒息等高危因素新生兒中。

治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的關(guān)鍵：①盡快糾正酸中毒和低氧血癥，有效切斷導(dǎo)致肺動脈高壓加重的惡性循環(huán)狀態(tài)；②促進(jìn)肺血管的擴(kuò)張，目前對于新生兒持續(xù)肺動脈高壓的理想治療方法包括體外膜肺、一氧化碳吸入及高頻通氣等，均需要借助特殊設(shè)備，且治療費(fèi)用高昂，而妥拉唑啉、硫酸鎂等則易引起低血壓，且療效不佳[3]。多巴胺具有激動α 受體和β 受體的作用，藥效的發(fā)揮與多巴胺劑量密切相關(guān)，當(dāng)給藥劑量＞10 μg·kg-1·min-1時(shí)，α 受體激動效應(yīng)相對明顯，進(jìn)而促進(jìn)血管收縮；當(dāng)給藥小劑量，＜10 μg·kg-1·min-1時(shí)，β 受體激動效應(yīng)占據(jù)主導(dǎo)地位，可有效擴(kuò)張肺部血管及腎血管，改善機(jī)體血流狀態(tài)，有效調(diào)節(jié)血氧指標(biāo)、血氧飽和度等，但單獨(dú)用藥往往療效不甚理想[4]。

枸櫞酸西地那非片是新型5 型磷酸二酶抑制藥，能迅速降低新生兒肺動脈高壓狀態(tài)，擴(kuò)張肺血管平滑肌，有效降低肺血管阻力，使心排血量明顯增加，同時(shí)能預(yù)防一氧化碳停用后導(dǎo)致的肺動脈高壓反彈情況。相關(guān)研究證實(shí)，枸櫞酸西地那非片在肺動脈高壓的治療中，能高選擇性地?cái)U(kuò)張肺血管，使肺血管阻力降低，進(jìn)而有效降低肺動脈高壓狀態(tài)，使心臟排血量明顯增高，且不會影響機(jī)體循環(huán)的血流動力學(xué)[5]。枸櫞酸西地那非片主要作用于肺血管上，能高選擇性提升肺血管平滑肌中的環(huán)磷酸鳥苷濃度，對蛋白激酶G 發(fā)揮良好的激活作用，進(jìn)而促進(jìn)鉀離子通道開放，使得細(xì)胞膜超極化，繼而對鈣離子內(nèi)流發(fā)揮抑制作用，有效降低細(xì)胞內(nèi)部鈣離子濃度，促進(jìn)血管舒張以及平滑肌細(xì)胞的松弛，進(jìn)而使肺動脈壓力明顯降低，并通過對一類環(huán)化核苷酸的降解作用，發(fā)揮增加內(nèi)源性一氧化碳的效果，進(jìn)而促進(jìn)肺血管擴(kuò)張，有效對平滑肌細(xì)胞的增殖發(fā)揮抑制作用，不僅能擴(kuò)張正常的肺部血管，還能促進(jìn)病變部位肺血管的擴(kuò)張[6]。

本組研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后TNF-α、IL-10低于常規(guī)組。在新生兒持續(xù)肺動脈高壓的臨床治療中，應(yīng)用枸櫞酸西地那非片聯(lián)合多巴胺治療還能發(fā)揮較好的調(diào)控免疫能力的作用，降低機(jī)體炎性反應(yīng)，能較好地改善機(jī)體免疫功能，發(fā)揮良好的抗炎作用，改善患兒全身癥狀，進(jìn)而有效發(fā)揮治療作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組總有效率高于常規(guī)組。說明枸櫞酸西地那非片與多巴胺聯(lián)合治療能有效提高患兒氧合指數(shù)，且治療效果肯定。分析原因主要是由于枸櫞酸西地那非片能降低細(xì)胞內(nèi)部鈣離子濃度，繼而發(fā)揮舒張血管、松弛平滑肌的作用，從而選擇性降低患兒肺動脈血管壓力。同時(shí)治療后對體循環(huán)基本無影響，患兒肺動脈高壓無反彈的情況發(fā)生，且應(yīng)用枸櫞酸西地那非片聯(lián)合多巴胺治療應(yīng)用方便，聯(lián)合用藥能有效促進(jìn)發(fā)揮藥效，達(dá)到良好的治療效果，安全有效。相關(guān)研究證實(shí)，患兒治療后低氧血癥狀態(tài)有不同程度的改善情況，表明二者聯(lián)合治療具有一定協(xié)同增效作用，在改善患兒血流狀態(tài)、緩解肺部壓力方面效果顯著[7]。

綜上所述，在新生兒持續(xù)肺動脈高壓的臨床治療中，應(yīng)用枸櫞酸西地那非片聯(lián)合多巴胺治療能取得良好效果，在改善患兒臨床癥狀、血清炎性因子指標(biāo)方面的應(yīng)用優(yōu)勢明顯高于多巴胺單獨(dú)治療，在臨床中值得加以推廣應(yīng)用。但本次研究仍存在樣本量較少、觀察隨訪時(shí)間較短等不足之處，后續(xù)仍需開展大樣本量多中心性研究，進(jìn)一步證實(shí)結(jié)論，以期為新生兒持續(xù)肺動脈高壓的臨床治療提供一定參考。