內(nèi)毒素血癥對肝硬化疾病的進展及預(yù)后產(chǎn)生重要影響，而肝硬化內(nèi)毒素血癥本質(zhì)為腸源性內(nèi)毒素血癥

。研究表明，肝硬化患者小腸細(xì)菌異常增殖較為多見，小腸內(nèi)細(xì)菌死亡分解大量內(nèi)毒素被腸道吸收入血，可刺激機體產(chǎn)生多種具有生物活性的細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素(IL)-2、IL-6及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等

，多種細(xì)胞因子作用可加重肝功能衰竭，引發(fā)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后

。本研究旨在探討微生態(tài)制劑聯(lián)合莫沙必利治療肝硬化患者內(nèi)毒素血癥的臨床效果，為臨床治療肝硬化提供一定的參考依據(jù)。

病豬在死亡后依舊會攜帶一定的ASFV病毒，其在冷鮮肉等生豬產(chǎn)品、未煮熟的香腸、火腿中依舊具有3～6個月的可感染性，可能作為疫病傳入其他區(qū)域。此外，在種豬引進中，如果種豬攜帶ASFV病毒，在與豬群寄居后還會導(dǎo)致該病癥的迅速傳播，造成非洲豬瘟疫情爆發(fā)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取我院2018年6月至2019年6月收治的葡萄糖-氫呼氣試驗(GHBT)陽性的肝硬化患者78例，隨機分為對照組(39例)和觀察組(39例)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會傳染病寄生蟲病學(xué)會、肝病學(xué)分會聯(lián)合修訂的病毒性肝炎防治方案中肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)

；②患者知情同意且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝癌者；②合并其他導(dǎo)致胃腸功能異常的疾病(糖尿病、硬皮病等)；③存在胃腸道手術(shù)既往史；④合并腎功能不全者；⑤近期使用抗生素或促胃腸蠕動藥物者；⑥合并其他感染者。

1.3 治療方式 對照組患者給予臨床常規(guī)治療方法干預(yù)，包含利尿、護肝、補充白蛋白和輸血治療等。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上給予口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊420 mg(晉城海斯制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字999501S63)，3次/d；枸櫞酸莫沙必利分散片5 mg(成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司；國藥準(zhǔn)字11023100H)，3次/d。兩組患者均治療12周。

(2)從化學(xué)分析、光譜分析資料看Y的含量在磷灰石中最高，且磷灰石中Y的含量相對穩(wěn)定，變化不大，而磷灰石又是礦石的主要礦物應(yīng)為工業(yè)利用的主要對象。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者干預(yù)12周前后外周血漿內(nèi)毒素、IL-2、IL-6，TNF-α水平及分析患者糞便樣本中測序結(jié)果得到的腸道菌群相對豐度，評估患者肝功能。

生物學(xué)教學(xué)規(guī)律有其自身的學(xué)科特點，但也遵循教學(xué)規(guī)律。“雙重編碼”的信息加工理論應(yīng)用與生物的學(xué)習(xí)是非常有效的方法。教師在講解教科書知識時，有意識地用圖、文，或自己的話去描述一段抽象的生物現(xiàn)象。假如學(xué)生去模仿，對教科書知識進行相同的加工，在其獲得成功后，往往會起到事半功倍的暗示效果。很多學(xué)生在復(fù)習(xí)時和解題時已采取上述方法，提高了效率，學(xué)習(xí)效果較好。

2 結(jié)果

2.3 兩組患者腸道微生物有菌群在屬水平的OUT比較 本組兩組患者在屬水平不同細(xì)菌的相對豐度有較大差異，且對照組患者的糞便微生物細(xì)菌多樣性大于觀察組的細(xì)菌多樣性。根據(jù)物種注釋結(jié)果，對每個樣本在各分類水平上(門、綱、目、科、屬)選取豐度排名前10的物種來繪制相對豐度柱狀圖?？梢缘弥煌瑯颖净蚍纸M間物種組成比例情況。圖1中以屬水平為例做柱狀圖展示如下。

【5】王思任《批點玉堂牡丹亭詞敘》，見毛效同編：《湯顯祖研究資料匯編》，上海古籍出版社1986年版，第856-857頁。

2.2 兩組患者干預(yù)前后血漿內(nèi)毒素、IL-2、IL-6及TNF-α水平變化 結(jié)果見表2。

2.1 兩組患者干預(yù)前后肝功能變化 干預(yù)前兩組患者肝功能指標(biāo)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBil)對比無統(tǒng)計學(xué)意義(

>0.05)；與干預(yù)前對比，干預(yù)后兩組患者肝功能指標(biāo)均明顯降低(

<0.05)；干預(yù)后，觀察組患者肝功能指標(biāo)水平明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(

<0.05)。干預(yù)后觀察組和對照組總有效率分別為82.05%(32/39)和87.18%(34/39),結(jié)果見表1。

2.4 對兩組患者的腸道微生物相對豐度做PCoA聚類 PCoA結(jié)果顯示，對照組和觀察組患者的樣本能夠明顯分成兩類。主坐標(biāo)分析(PCoA)顯示基于腸段的微生物群的空間分布差異(圖2)。CH index證明數(shù)據(jù)更加傾向于分成兩類，見圖3。總的來說，4個部分可分為兩個不同的簇，十二指腸、空腸和回腸組成一個簇，盲腸，結(jié)腸和直腸組成另一個簇；兩組顯示出明顯的差異(

=0.395，

=0.001)。這種模式與腸道解剖結(jié)構(gòu)明顯一致，即來自小腸的十二指腸和空腸，以及來自大腸的盲腸，結(jié)腸和直腸。另外還發(fā)現(xiàn)在小腸中，十二指腸和空腸之間存在明顯的微生物差異，另一部分是回腸，因為乳酸桿菌在十二指腸和空腸中占主導(dǎo)地位而在回腸中不顯著，而存在顯著水平的梭桿菌。

3 討論

迄今為止，關(guān)于莫沙必利在肝病治療中的應(yīng)用缺乏文獻資料

。 莫沙必利可緩解肝臟組織學(xué)損傷和結(jié)腸炎癥。正常生理條件下，小腸為一種相對無菌的狀態(tài)。而肝硬化患者因門靜脈高壓，胃腸道淤血，腸道蠕動降低，腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)破壞

，從而引起結(jié)腸內(nèi)細(xì)菌向小腸移位，導(dǎo)致小腸內(nèi)細(xì)菌異常增殖，在臨床上可通過GHBT診斷肝硬化患者是否存在腸道細(xì)菌增殖

。國外研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者中GHBT陽性檢出率為30.3%

。國內(nèi)學(xué)者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國肝硬化患者中GHBT陽性檢出率為25.3%

。

腸源性內(nèi)毒素血癥在晚期肝硬化進展中具有重要影響。內(nèi)毒素可直接或間接介導(dǎo)造成肝損傷從而導(dǎo)致肝功能衰竭的發(fā)生

。發(fā)生內(nèi)毒素血癥時可引起腸道細(xì)菌分布異常，也可導(dǎo)致腸源性感染，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致患者死亡。因此，對于肝硬化內(nèi)毒素血癥的治療可減少晚期肝硬化患者并發(fā)癥發(fā)生率，改善患者的預(yù)后，對肝硬化患者給予益生菌干預(yù)，干預(yù)90 d后患者血漿丙二醛、IL-6及TNF-α水平明顯降低。

目前，國內(nèi)在肝硬化患者治療時往往忽視內(nèi)毒素血癥對疾病的影響，導(dǎo)致臨床治療效果不佳，患者肝功能衰竭、并發(fā)癥發(fā)生率增加，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致患者死亡

。由于雙歧桿菌的非致病性和厭氧性

，并且可以在許多實體瘤類型的低氧環(huán)境中選擇性定位和增殖。因此本研究顯示，與干預(yù)前對比在臨床常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合莫沙必利干預(yù)晚期肝硬化患者12周后，兩組患者肝功能指標(biāo)均明顯降低，觀察組患者干預(yù)后血漿內(nèi)毒素、IL-2、IL-6及TNF-α指標(biāo)水平均較治療前顯著降低,PCoA和OTU結(jié)果顯示觀察組和對照組的腸道微生物組成分成兩個不同的簇，且干預(yù)組相比對照組腸道微生物的組成具有更低的多樣性；且觀察組干預(yù)后各指標(biāo)均顯著低于對照組;肝功能和凝血功能指標(biāo)均較治療前明顯好轉(zhuǎn),且觀察組各指標(biāo)好轉(zhuǎn)幅度明顯高于對照組；干預(yù)后，觀察組患者總有效率顯著高于對照組。本研究結(jié)果提示莫沙必利對晚期肝硬化患者治療時，除臨床常規(guī)治療外，聯(lián)合促進腸道蠕動、糾正腸道菌群失調(diào)的微生態(tài)制劑能夠有效降低腸源性內(nèi)毒素的產(chǎn)生，可有效避免患者肝臟損傷加重，降低肝功能衰竭發(fā)生的可能性，改善患者的預(yù)后。

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