張穎奇，徐瑩，劉琳

（沈陽積水潭醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 沈陽 110027）

急性腦梗死指人體腦供血動脈有粥樣硬化或血栓形成，從而使腦供血中斷導(dǎo)致的腦組織液化及壞死情況[1]。臨床上，急性腦梗死極易引發(fā)多種并發(fā)癥，嚴重影響患者預(yù)后。腦心綜合征在急性腦梗死患者中十分常見，臨床表現(xiàn)以心肌缺血、心力衰竭、急性心肌梗死及心律失常等為主，或不會出現(xiàn)任何癥狀，僅心電圖出現(xiàn)異常。急性腦梗死腦心綜合征的致殘率、病死率均高于單純腦梗死[2]，因此，及時發(fā)現(xiàn)腦心綜合征并采取有效的干預(yù)措施對急性腦梗死患者具有重要意義。本研究通過檢測急性心梗死患者N-末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、C 反應(yīng)蛋白（C-reactiveprotein，CRP）水平及心肌酶譜檢測和超聲心電圖，旨在探討CRP、NT-proBNP 檢測對急性腦梗死腦心綜合征的預(yù)測價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年2月至2020年12月本院收治80例急性腦梗死患者作為研究對象，按照有無腦心綜合癥分為已發(fā)組和未發(fā)組，每組40例。已發(fā)組男22例，女18例；年齡50～78歲，平均（63.25±7.33）歲。未發(fā)組男23 例，女17 例；年齡49～78 歲，平均（64.07±6.49）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準?；颊呒凹覍倬鶎Ρ狙芯恐橥猓⒑炇鹬橥鈺?。納入標準：所有患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[3]中急性腦梗死的診斷標準；均為首次發(fā)??；發(fā)病時間≤24 h；腦心綜合征滿足相關(guān)診斷標準。排除標準：既往有心臟病史者；有甲狀腺病及電解質(zhì)紊亂者；存在肝腎腦等器官疾病者。

1.2 方法 于患者入院第2天清晨，抽取患者空腹狀態(tài)下5 ml靜脈血，靜置后以4000 r/min離心處理10 min，離心后取血清待檢。采用化學(xué)發(fā)光法測定NT-proBNP；采用免疫抑制法測定肌酸激酶同工酶（creatine kinase muscle B activity，CK-MB）；采用免疫比濁法測定CRP；采用免疫電化發(fā)光法測定心肌肌鈣蛋白T（Cardiact troponin T，cTnT）；NT-proBNP、CK-MB 、cTnT 檢測試劑盒購自Roche 公司；CRP 檢測試劑盒購自上?？迫A生物工程股份有限公司。同時協(xié)助患者完成超聲心電圖（德國西門子NX3 超聲儀）檢查，記錄左心室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，行t檢驗；兩變量間相關(guān)性采用Spearman 相關(guān)分析；采用曲線下面積（area under the curve，AUC）分析NT-proBNP、CRP 檢測對急性腦梗死腦心綜合征的預(yù)測效能。AUC 為0.5～0.7表示預(yù)測價值低，0.7＜AUC＜0.9表示預(yù)測價值中等，AUC≥0.9表示預(yù)測價值高，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NT-proBNP、CRP、CK-MB、cTnT、LVEF水平比較 已發(fā)組NT-proBNP、CRP、CK-MB 及cTnT 水平均高于未發(fā)組，且LVEF 水平低于未發(fā)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組NT-proBNP、CRP、CK-MB、cTnT、LVEF水平比較（±s）Table 1 Comparison of NT-proBNP,CRP,CK MB,cTnT and LVEF levels between the two groups(±s)

表1 兩組NT-proBNP、CRP、CK-MB、cTnT、LVEF水平比較（±s）Table 1 Comparison of NT-proBNP,CRP,CK MB,cTnT and LVEF levels between the two groups(±s)

注：NT-proBNP，N-末端腦鈉肽前體；CRP，C反應(yīng)蛋白；CK-MB，肌酸激酶同工酶；cTnT，心肌肌鈣蛋白T；LVEF，左心室射血分數(shù)

組別未發(fā)組已發(fā)組t值P值例數(shù)4040 NT-proBNP（ng/L）823.15±59.771548.53±376.2912.041＜0.05 CRP（mg/L）22.59±1.6424.81±1.596.147＜0.05 CK-MB（U/L）181.50±50.19256.22±70.255.474＜0.05 cTnT（ng/L）0.41±0.151.24±0.608.488＜0.05 LVEF（%）52.77±5.4346.13±5.095.642＜0.05

2.2 NT-proBNP、CRP水平與心功能指標的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析顯示，NT-proBNP、CRP 水平與LVEF 水平呈負相關(guān)，與cTnT、CK-MB水平呈正相關(guān)（P＜0.05），見表2。

表2 NT-proBNP、CRP與心功能指標的相關(guān)性分析Table 2 Correlation analysis of NT-proBNP,CRP and cardiac function indexes

2.3 NT-proBNP、CRP檢測及二者聯(lián)合檢測對急性腦梗死腦心綜合征的預(yù)測效能 患者NT-proBNP、CRP 水平預(yù)測急性腦梗死腦心綜合征的AUC 值分別為0.862、0.829，預(yù)測效能中等，靈敏度均較高，見表3。二者聯(lián)合預(yù)測急性腦梗死腦心綜合征的AUC值為0.968，預(yù)測效能高，敏感度為92.96%，特異度為91.68%，見圖1。

表3 NT-proBNP、CRP檢測對急性腦梗死腦心綜合征的預(yù)測效能Table 3 Predictive efficacy of NT-proBNP and CRP in acute cerebral infarction and cerebral cardiac syndrome

圖1 NT-proBNP與CRP聯(lián)合預(yù)測急性腦梗死腦心綜合征ROC曲線Figure 1 ROC curve of NT-proBNP and CRP combined to predict acute cerebral infarction cerebral-heart syndrome

3 討論

近年來，急性腦梗死的發(fā)病率一直處于較高水平，已然危及人類的身體健康，尤其會導(dǎo)致人體多臟器受損，如果心臟功能受損極有可能引發(fā)腦心綜合征[4]。腦心綜合征通常先出現(xiàn)急性腦部疾病，再出現(xiàn)心血管疾病，也有患者兩部位疾病同時發(fā)生或接近于同時發(fā)生。腦心綜合征作為一種心臟損傷疾病，主要由中樞調(diào)節(jié)紊亂、神經(jīng)功能損傷、大腦缺血、水腫及缺氧等導(dǎo)致的，主要表現(xiàn)為心肌酶譜升高、心電異常及左室功能障礙等，而心肌損傷的心肌酶譜敏感指標為CK-MB、cTnT，LVEF 則可提示腦心綜合征的異常性室壁運動[5]。

急性腦梗死腦心綜合征的發(fā)病機制為腦梗死后的下丘腦、腦干及其邊緣系統(tǒng)等出現(xiàn)繼發(fā)性損傷，繼而導(dǎo)致水鈉、腎素-血管緊張素異常[6]，高級自主神經(jīng)活動異常，并導(dǎo)致心律失常。另外，腦梗死后會使血管緊張素肽Ⅱ、兒茶酚胺、精氨酸升壓素及氧化亞氮等水平升高，促進血小板聚集，冠狀動脈痙攣，使心臟微小血管受阻，誘發(fā)心肌局部缺血、心電異常及心肌酶譜升高；同時，腦梗死后的下丘腦也易因繼發(fā)性損傷，引起神經(jīng)調(diào)節(jié)功能異常[7]。

腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）主要是心室肌細胞受刺激后分泌的蛋白質(zhì)，能參與血壓調(diào)節(jié)與維持水電解質(zhì)穩(wěn)定，抑制血管收縮，促使血管擴張。在BNP 分泌期間裂解成具有生物活性分子的BNP（32個氨基酸）和無活性的NT-proBNP（76個氨基酸）[8]。相關(guān)臨床研究[9]表明，NT-proBNP 的水平升高和心臟功能異常密切相關(guān)，是診斷心功能的一項敏感指標。劉星等[10]研究結(jié)果表明，隨著患者NT-proBNP水平的升高，冠狀動脈病變的程度越嚴重，病變血管支數(shù)越多。本研究結(jié)果顯示，已發(fā)組NT-proBNP、CRP、CK-MB 及cTnT 水平均高于未發(fā)組，且LVEF 水平低于未發(fā)組（P＜0.05）；經(jīng)Pearson相關(guān)性分析表明，NT-proBNP、CRP 水平與LVEF 水平呈負相關(guān)，與cTNT、CK-MB 水平呈正相關(guān)（P＜0.05）。提示急性腦梗死腦心綜合征患者機體的NT-proBNP、CRP水平顯著上升，同時與心功能指標密切相關(guān)。通過檢測急性腦梗死患者的NT-proBNP、CRP水平，能了解病情程度，判斷預(yù)后情況。當(dāng)發(fā)生心肌缺血壞死及心肌損傷后，NT-proBNP 水平會迅速升高，能準確反映心功能，NT-proBNP 的血漿濃度比BNP 更高，敏感性也更理想，半衰期更長[11]。CRP是肝細胞受炎癥因子刺激產(chǎn)生的一種炎癥標志物，表現(xiàn)為非特異性；CRP能結(jié)合脂蛋白、配基，激活補體系統(tǒng)，導(dǎo)致巨噬細胞的運動和吞噬加劇[12]。且本研究通過ROC 分析結(jié)果顯示，患者NTproBNP、CRP 水平預(yù)測急性腦梗死腦心綜合征的AUC 分 別 為0.862、0.829，預(yù) 測 靈 敏 度 分 別 為89.41%、81.30%。提示NT-proBNP、CRP 檢測對急性腦梗死腦心綜合征具有較高的預(yù)測價值。

綜上所述，NT-proBNP、CRP能較好地預(yù)測急性腦梗死腦心綜合征，臨床應(yīng)密切監(jiān)測患者CRP、NTproBNP水平，以及時、準確地判斷患者腦損傷情況，為后續(xù)臨床治療提供參考依據(jù)。